Limfoma langka terjadi tanpa pembesaran kelenjar getah bening
Limfoma sel T hepatosplenic (HSTCL) adalah limfoma yang sangat jarang. Dikenal secara klinis sebagai “hepatosplenic γ δ limfoma sel T,” penyakit ini jarang dilaporkan dalam literatur ilmiah, sehingga kejadian sebenarnya tidak diketahui.
HSTCL sering terlihat pada pria yang lebih muda, meskipun kasus yang melibatkan wanita dan anak-anak juga telah didokumentasikan. Juga, tampaknya ada hubungan dengan peningkatan risiko HSTCL pada pasien immunocompromised.
Berdasarkan kasus yang dipublikasikan, HSTCL kemungkinan salah didiagnosis pada awalnya, dan membawa prognosis yang relatif buruk.
Gejala
- Malaise generalisata
- Kelelahan
- Gejala jumlah darah rendah (anemia, trombositopenia)
- Anemia dapat menyebabkan kelelahan, kelelahan
- Trombositopenia dapat menyebabkan mudah memar atau pendarahan
- Gejala konstitusional, termasuk yang berikut:
- Demam yang tidak bisa dijelaskan
- Berat badan tanpa berusaha menurunkan berat badan
- Keringat malam yang merendam baju atau seprai Anda
- Perut, sesak, atau nyeri perut (karena pembesaran hati, pembesaran limpa)
- Kurangnya kelenjar getah bening yang membengkak
- Berbeda dengan banyak limfoma, yang satu ini biasanya tidak melibatkan kelenjar getah bening yang dapat dideteksi, atau benjolan dan benjolan, yang mungkin Anda rasakan di bawah kulit di leher, ketiak, atau selangkangan.
Faktor risiko
- Jenis kelamin laki-laki secara tradisional dianggap sebagai faktor risiko berdasarkan seri kasus yang pertama kali diterbitkan.
- Terus menggunakan imunosupresi, baik saat ini, atau di tahun-tahun sebelumnya:
- Obat transplantasi organ
- Terapi sistemik untuk penyakit radang usus (penyakit Crohn atau kolitis ulserativa)
- Riwayat medis sebelumnya:
- Transplantasi ginjal atau transplantasi organ padat lainnya
- Riwayat malaria
- Sejarah Penyakit Hodgkin EBV-positif
Meskipun profil di atas telah dikompilasi, perlu dicatat bahwa deskripsi HSTCL mengacu pada jumlah kasus yang relatif terbatas.
HSTCL diyakini bertanggung jawab untuk kurang dari 2 persen dari semua limfoma sel T perifer.
Meskipun penyebabnya tidak diketahui, sekitar 10 hingga 20 persen pasien yang terkena limfoma ini memiliki riwayat penekanan kekebalan kronis, seperti transplantasi organ padat, gangguan limfoproliferatif, penyakit radang usus, infeksi hepatitis B, atau terapi imunosupresif.
Memeriksa Imunosupresi
Dalam sebuah studi oleh Parakkal dan rekan, dua puluh lima kasus HSTCL diidentifikasi di antara pasien yang menggunakan terapi imunosupresif. Dua puluh dua (88 persen pasien) memiliki penyakit radang usus dan tiga memiliki rheumatoid arthritis. Empat kasus (16 persen) terjadi pada wanita dan empat pasien berusia di atas 65 tahun. Dua puluh empat kasus (96 persen) juga menerima imunomodulator (azathioprine, 6-mercaptopurine, atau methotrexate). Dua pasien menerima adalimumab saja.
Dalam studi oleh Deepak dan rekan, total 3.130.267 laporan diunduh dari sistem pelaporan kejadian merugikan FDA (2003-2010). Sembilan puluh satu kasus sel T-NHL dengan TNF-α inhibitor diidentifikasi dalam FDA AERS dan sembilan kasus tambahan diidentifikasi menggunakan pencarian literatur. Sebanyak 38 pasien memiliki rheumatoid arthritis, 36 kasus memiliki penyakit Crohn, 11 memiliki psoriasis, sembilan memiliki kolitis ulseratif, dan enam memiliki ankylosing spondylitis.
Enam puluh delapan kasus (68 persen) melibatkan paparan baik TNF-α inhibitor dan imunomodulator (azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexate, leflunomide, atau cyclosporine). Limfoma sel T hepatosplenic (HSTCL) adalah subtipe yang paling umum dilaporkan, sedangkan mikosis fungoides / sindrom Sezary dan HSTCL diidentifikasi sebagai lebih umum dengan paparan TNF-α-inhibitor.
Diagnosa
Limfoma sel T hepatosplenic mungkin membutuhkan waktu lama untuk didiagnosis, karena banyak kondisi yang lebih umum dapat dipertimbangkan lebih dulu. Diagnosis didasarkan pada spesimen biopsi sumsum tulang, hati dan / atau limpa, dan analisis aliran cytometry.
Ulasan bahan biopsi oleh ahli hematopatologi direkomendasikan.
Biopsi sumsum tulang biasanya menunjukkan hypercellular (ruang ekstra yang diambil oleh sel-sel) sumsum karena sel-sel limfoid atipikal, tetapi perubahannya telah digambarkan sebagai halus. Belhadj dan rekannya mencatat hal berikut dalam laporan mereka pada 2003 tentang serangkaian 21 pasien dengan HSTCL:
Keterlibatan yang halus ini tidak segera dikenali pada enam pasien, menyebabkan misdiagnosis sumsum tulang belakang reaktif pada lima pasien dan leukemia myelomonocytic kronis pada pasien lain dengan monositosis terbuka pada pemeriksaan awal.
Namun kelompok penelitian ini juga mencatat pola pembedahan sinusitis yang khas pada biopsi sumsum tulang rutin: “… distribusi sinus yang khas dari sel tumor yang, pada pemeriksaan awal, seringkali halus dan karena itu sulit untuk dikenali tanpa imunohistokimia.”
Tes laboratorium khusus seperti flow cytometry dan immunophenotyping spesimen biopsi adalah alat penting untuk diagnosis HSTCL, tetapi para peneliti mencatat pentingnya memiliki indeks kecurigaan klinis yang tinggi.
Pemeriksaan fisik dan tes laboratorium juga bisa bersifat sugestif. Temuan pada pemeriksaan fisik, termasuk limpa dan hati yang membesar mungkin ada. Hitung darah lengkap dapat menunjukkan kelainan seperti trombositopenia (jumlah trombosit yang rendah), anemia (jumlah sel darah merah yang rendah), dan leukopenia (jumlah sel darah putih yang rendah. Tes hati mungkin pada dasarnya normal atau menunjukkan enzim tinggi.
Sejarah Alam dan Prognosis
HSTCL ditandai dengan infiltrasi limfosit kanker ke dalam ruang kavernosa di hati, limpa, dan sumsum tulang — semuanya tanpa pembesaran kelenjar getah bening, atau limfadenopati.
Invasi sel limfoma dapat menyebabkan pembesaran limpa dan hati yang signifikan. Jumlah rendah yang signifikan kurang umum, selain jumlah trombosit yang rendah, yang mungkin berat.
Hingga 80 persen orang dengan HSTCL memiliki apa yang disebut gejala B, yang meliputi demam, keringat malam, dan penurunan berat badan yang tidak disengaja. Kursus klinis sangat agresif, dengan kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata sekitar satu tahun dari saat diagnosis; Namun, ada banyak ketidakpastian mengenai hasil yang lebih baik dengan deteksi dini dan pengobatan yang tepat.
Transplantasi otolog atau alogenik harus dipertimbangkan serta rekrutmen pasien untuk uji klinis. Meskipun data untuk mendukung strategi agresif ini terbatas, hasilnya buruk dengan kemoterapi saja.
Pengobatan
Setelah diagnosis HSTCL dikonfirmasi dan tahapan pementasan selesai, terapi harus segera dimulai karena penyakit dapat berkembang cukup cepat. Tidak ada terapi standar karena kelangkaan penyakit ini; namun, rejimen kemoterapi telah diperkenalkan berdasarkan ekstrapolasi studi pada limfoma agresif lainnya. Transplantasi sel induk hematopoietik dan partisipasi dalam uji klinis dapat menjadi salah satu opsi yang dipertimbangkan.
> Sumber:
> Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, dkk. Hepatosplenic gammadelta limfoma sel T adalah entitas klinikopatologi yang langka dengan hasil yang buruk: laporan pada serangkaian 21 pasien. Darah. 2003; 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg P, Krech T, et al. Dua kasus limfoma sel T hepatosplenic pada remaja yang diobati untuk hepatitis autoimun. Pediatri . 2016; 138 (3) .pii: e20154245.
> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, dkk. Limfoma non-Hodgkin sel-T dilaporkan ke FDA AERS dengan penghambat tumor necrosis factor-alpha (TNF-α): hasil studi REFURBISH. Am J Gastroenterol. 2013; 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R, et al. Limfoma sel T hepatosplenic pada pasien yang menerima terapi inhibitor TNF-α: memperluas kelompok yang berisiko. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150–6.