Studi di Afrika dan Eropa menarik kesimpulan yang berbeda
Pada bulan Desember 2014, dua penelitian yang menyelidiki virulensi komparatif HIV di Afrika Selatan dan Eropa, masing-masing, menarik dua kesimpulan yang sangat berbeda.
Yang pertama, yang dilakukan di Botswana dan Afrika Selatan, menyarankan bahwa adaptasi virus untuk varietas tertentu gen yang resistan terhadap HIV - disebut human leukocyte antigen B (HLA-B) - secara efektif melemahkan kemampuan virus untuk bereplikasi, dengan demikian memperlambat perkembangan penyakit.
Yang kedua, yang mengikuti kohort pasien Eropa selama beberapa tahun, melihat secara khusus viral load rata-rata dan jumlah CD4 hanya setelah tahap akut infeksi dan menyimpulkan bahwa, dalam hal perkembangan penyakit saja, HIV telah menjadi jauh lebih ganas dengan lebih cepat. perkembangan penyakit.
Bagaimana mungkin kedua penelitian ini berakhir dengan interpretasi yang sangat berbeda? Apakah ini hanya kasus desain studi yang dipertanyakan, atau apakah mungkin variabilitas virus dari benua ke benua - atau bahkan negara ke negara - telah memimpin tim ilmuwan dalam arah yang benar-benar berlawanan?
Mengukur Virulensi HIV di Botswana dan Afrika Selatan
Dalam studi pertama, para ilmuwan di Oxford University, dipimpin oleh peneliti utama Rebecca Payne, mempertanyakan apakah keberadaan gen HLA-B tertentu - sangat terkait dengan perkembangan penyakit yang lebih lambat dan kontrol viral yang lebih baik - mungkin telah menyebabkan mutasi pada HIV yang secara efektif dapat melemahkan "Kebugaran viral."
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa populasi tertentu memiliki persentase individu yang lebih tinggi dengan mutasi resistansi HIV yang langka ini, berkisar dari 75% di Jepang hingga 20% di Afrika Selatan. Dalam melihat perbedaan ini, para peneliti mulai bertanya-tanya apakah ini mungkin berkontribusi, di beberapa bagian, untuk perbedaan besar dalam epidemi antara negara-negara dengan prevalensi rendah seperti Jepang dan daerah-daerah dengan prevalensi tinggi seperti Afrika sub-Sahara.
Karena tingkat HIV masih relatif rendah di Jepang, para peneliti memfokuskan penelitian mereka pada kohort pasien di Botswana, negara di mana epidemi HIV mencapai puncaknya pada tahun 2000, dan membandingkannya dengan kohort yang cocok di Afrika Selatan, yang hanya mencapai puncaknya pada tahun 2010.
Survei awal mengungkapkan bahwa viral load rata-rata di antara pasien yang tidak diobati di Botswana, di mana penyakit ini "lebih tua," jauh lebih rendah daripada di Afrika Selatan, di mana penyakit ini sepuluh tahun "lebih muda" (15.350 kopi / mL versus 29.350 kopi / mL, masing-masing). Selain itu, walaupun memiliki jumlah CD4 50 sel / mL lebih rendah daripada Afrika Selatan, Botswanan dengan HIV cenderung hidup lebih lama, menunjukkan subtipe yang kurang ganas.
Dengan bukti ini di tangan, para peneliti kemudian melihat struktur genetik dari HIV pasien dan menemukan bahwa jumlah yang lebih tinggi dari Botswanan memiliki mutasi "melarikan diri" HLA-B (yang berarti bahwa virus telah beradaptasi dengan kehadiran molekul HLA. untuk menghindari deteksi). Dengan demikian, para ilmuwan percaya bahwa "kebugaran" virus mungkin telah melemah, memperlambat kapasitas replikatifnya serta kemampuannya merusak sistem kekebalan pasien.
Semua mengatakan, 46% dari kohort Botswanan memiliki mutasi HLA-B utama dibandingkan dengan hanya 38% orang Afrika Selatan.
Uji tes tabung tampaknya mendukung hipotesis, dengan HIV dari sampel Botswanan mereplikasi 11% lebih lambat daripada yang dari Afrika Selatan.
Berdasarkan data statistik dari klinik antenatal, Payne dan timnya lebih lanjut menyarankan bahwa virulensi HIV mungkin mulai berkurang di Afrika Selatan, juga, dengan viral load rata-rata di antara wanita yang tidak diobati menurun dari 13.550 pada tahun 2002-2005 menjadi 5.750 pada tahun 2012. 2013.
Mengukur Virulensi HIV di CASCADE Cohort Eropa
Studi Eropa mengambil pendekatan dunia nyata yang jauh lebih sederhana, di mana data pasien dari kelompok CASCADE pan-Eropa yang lama dan lama dianalisis dari 1979 hingga 2002.
Dalam penelitian mereka, para peneliti CASCADE berfokus pada dua faktor kunci:
- jumlah CD4 rata-rata setelah serokonversi (yang menentukan seberapa besar infeksi HIV telah melemahkan sistem kekebalan seseorang), dan;
- rata-rata "set point" virus (di mana viral load mengendap setelah tahap akut infeksi, dengan viral load yang lebih tinggi umumnya berkorelasi dengan perkembangan penyakit yang lebih cepat).
Dalam analisis retrospektif mereka, para peneliti menemukan bahwa jumlah CD4 rata-rata turun dari 770 sel / mL pada tahun 1979 menjadi 570 sel / mL pada tahun 2002, sementara rata-rata titik setel virus hampir tiga kali lipat dari 11.200 pada tahun 1979 menjadi 31.000 pada tahun 2002.
Yang lebih memprihatinkan adalah kecepatan di mana penyakit itu tampaknya meningkat, dari tahun ke tahun, pada orang dengan HIV. Menurut penelitian, waktu rata-rata yang diperlukan untuk jumlah CD4 pasien untuk turun di bawah 350 - tahap terapi antiretroviral direkomendasikan - berkurang dari tujuh tahun pada tahun 1979 menjadi hanya 3,4 tahun pada tahun 2002.
Perbedaan Utama dalam Penelitian
Kedua bagian penelitian pada akhirnya memiliki keterbatasan, dengan desain penelitian yang kemungkinan akan memacu perdebatan di antara para ilmuwan dan pembuat kebijakan. Di antara perbedaan utama:
- Sementara studi Afrika meninjau data statistik dari lebih dari 2.000 pasien di Botswana dan Afrika Selatan, jumlah sebenarnya pasien yang termasuk dalam sampel kapasitas replikatif tidak hanya kecil (16 dari Afrika Selatan dan 63 dari Botswana) tetapi diambil pada satu titik waktu . Sebaliknya, hampir 16.000 pasien dimasukkan dalam kelompok CASCADE, yang semuanya diselidiki dalam jangka waktu yang jauh lebih lama.
- Sementara Payne dan timnya berfokus pada dampak mutasi yang diinduksi oleh HLA pada viral load pasien, mereka tidak dapat menunjukkan bahwa keberadaan mutasi ini memiliki dampak pada penipisan CD4. Sebaliknya, para peneliti CASCADE menganggap pusat dinamis CD4 / viral load untuk membangun virulensi HIV. Mereka juga membatasi inklusi hanya kepada pasien yang telah didiagnosis dalam tiga bulan infeksi, memberikan titik awal yang lebih jelas untuk mengukur perkembangan penyakit / penipisan CD4.
- Penting untuk dicatat, bagaimanapun, bahwa tim CASCADE hanya melakukan analisis sensitivitas pada pria gay putih (untuk lebih memastikan kesamaan dalam riwayat pengobatan dan viral subset). Sementara analisis menunjukkan bahwa virulensi mungkin mereda di Eropa secara keseluruhan - dengan viral load komunitas menurun dari 31.000 pada tahun 2002 menjadi 25.500 pada tahun 2008 - hal yang sama tidak dapat dikatakan untuk pria gay. Karena diketahui bahwa penyebaran HIV yang cepat melalui populasi laki-laki gay (bersamaan dengan tingkat paparan pengobatan yang lebih tinggi) telah menghasilkan keragaman genetik yang lebih besar dan resistansi yang ditransmisikan , adalah mungkin bahwa viral subset yang mempengaruhi kelompok ini mungkin, pada kenyataannya, lebih jahat.
- Sebaliknya, penelitian di Afrika dilakukan di negara-negara di mana seks heteroseksual bukan hanya modus utama penularan tetapi di mana, hingga saat ini, lebih sedikit individu terpajan dengan terapi HIV . Akibatnya, keragaman genetik HIV di Afrika Selatan dianggap jauh lebih sedikit, dengan beberapa penelitian yang menunjukkan bahwa variabilitas regional dari virus dapat memungkinkan untuk perbedaan yang mendalam dalam virulensi HIV.
Singkatnya, meskipun ada kekurangan dalam studi Afrika dan keterbatasan penelitian CASCADE, kedua kesimpulan itu bisa jadi sangat benar. Investigasi lebih lanjut diharapkan dari kedua tim.
Sumber:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Dampak adaptasi HIV berbasis HLA terhadap virulensi pada populasi seroprevalensi HIV tinggi." PNAS. 16 Desember 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Tren temporal dalam penanda prognostik dari virulensi dan penularan HIV-1: studi kohort observasional." The L ancet HIV. Desember 2014; 1 (3): e119-126.