VTE adalah komplikasi kardiovaskular ketiga yang paling umum dan terjadi ketika Anda mengalami deep vein thrombosis (DVT) atau emboli pulmonal (PE). Trombosis vena dalam adalah suatu kondisi ketika gumpalan darah terbentuk di vena dalam di tubuh. DVT dapat memblokir aliran darah melalui pembuluh darah. Emboli paru dapat terjadi jika gumpalan darah terlepas dari vena dan mengalir ke seluruh tubuh ke paru-paru.
Ini bisa menyebabkan kematian.
Penelitian sebelumnya telah mendokumentasikan bahwa penggunaan kombinasi pengendalian kelahiran hormonal dapat meningkatkan peluang Anda mengalami tromboemboli vena - VTE (juga dikenal sebagai pembekuan darah) atau jenis komplikasi kardiovaskular lainnya. Tingkat VTE pada wanita yang menggunakan pil berada pada kisaran 3-9 per 10.000 wanita per tahun sedangkan tingkat VTE untuk pengguna usia paruh non-pil diperkirakan sekitar 1–5 per 10.000 wanita per tahun. Berita baiknya: Ini berarti risiko yang relatif rendah untuk kedua kelompok. Tetapi apakah Anda masih khawatir?
Penelitian telah menunjukkan bahwa semua kombinasi kontrasepsi hormonal dapat menimbulkan semacam risiko untuk mengembangkan VTE. Diperkirakan bahwa estrogen yang ditemukan dalam KB hormonal dapat menjadi faktor utama. Karena penelitian Eropa baru yang diterbitkan pada pertengahan 2011 yang menunjukkan risiko lebih tinggi mengembangkan VTE pada wanita yang menggunakan pil KB kombinasi yang mengandung drospirenone progestin , FDA di Amerika Serikat memutuskan untuk melakukan penyelidikan mendalam untuk mengevaluasi hubungan antara risiko VTE dan kombinasi kontrasepsi hormonal.
Sekali lagi: Penting untuk dicatat, bagaimanapun, bahwa meskipun risiko VTE mungkin lebih tinggi pada wanita yang menggunakan jenis kontrasepsi ini, risiko keseluruhan masih relatif rendah.
Penggunaan Kontrol Kelahiran Vena dan Hormon
Metode pengendalian kelahiran hormonal yang lebih baru yang mengandung drospirenone progestin memang dapat meningkatkan risiko VTE, lebih daripada jika Anda menggunakan metode kontrasepsi hormonal yang lebih tua.
Analisis FDA, yang berisi data paling komprehensif yang tersedia, terdiri dari penelitian yang meneliti data tujuh tahun dari empat lokasi yang beragam secara geografis. Setidaknya 835.826 wanita, usia 10-55 tahun, yang memiliki setidaknya satu resep untuk kontrasepsi hormonal yang dievaluasi. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai tiga formulasi kontrasepsi hormonal yang lebih baru untuk menentukan apakah risiko VTE, DVT, PE dan / atau kematian kardiovaskular lebih tinggi daripada untuk empat formulasi kontrasepsi oral yang lebih tua dengan tingkat estrogen yang sama rendah. Metode pengendalian kelahiran kombinasi berikut diperiksa (3 pertama adalah metode yang lebih baru):
- 3.0 mg Drospirenone / 30 mcg Kontrasepsi oral Ethinyl estradiol (Yasmin)
- 6 mg Norelgestromin / 750 mcg Ethinyl estradiol transdermal patch ( Ortho Evra Patch )
- 11,7 mg Etonogestrel / 2700 mcg estradiol vaginal ring ( NuvaRing )
- 0,10 mg Levonorgestrel / 20 mcg Ethinyl estradiol (seperti Alesse, Aviane-28)
- .15 mg Levonorgestrel / 30 mcg Ethinyl estradiol (seperti Seasonique , Nordette)
- 1 mg Norethindrone / 20 mcg Ethinyl estradiol ( Loestrin 1/20 )
- .18-.25 mg Norgestimate / 35 mcg Ethinyl estradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Memahami Hasilnya
Ketika menafsirkan hasil dari studi FDA ini, penting untuk memahami bahwa dalam penelitian, hasilnya dianggap signifikan secara statistik (atau signifikan) ketika telah ditentukan bahwa hasilnya sangat mungkin disebabkan oleh sesuatu (dalam kasus studi FDA ini, formulasi yang lebih baru).
Dengan kata lain, hasilnya dianggap signifikan jika sangat mungkin tidak terjadi secara kebetulan.
Beberapa Hasil Utama Dari Studi FDA ini
- Untuk semua pengguna, pil drospirenone / Ethinylestradiol, patch, dan NuvaRing dikaitkan dengan risiko VTE yang lebih tinggi secara signifikan (dibandingkan dengan 4 formulasi yang lebih tua). Ini terutama berlaku untuk wanita usia 10-34 tahun.
- Pengguna baru (wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal kombinasi untuk pertama kalinya selama studi ini) mengambil pil drospirenone / Ethinylestradiol menunjukkan risiko yang secara signifikan lebih tinggi dari kedua ATE (trombosis arteri - bekuan darah di arteri yang sering menyebabkan serangan jantung atau stroke) dan VTE.
- Pil Drospirenone / Ethinylestradiol dikaitkan dengan risiko VTE secara signifikan lebih tinggi ketika digunakan untuk 0-3 bulan serta untuk 7-12 bulan penggunaan.
- Untuk pengguna baru, patch kontrasepsi dikaitkan dengan peningkatan 3 kali lipat dalam risiko VTE ketika digunakan selama lebih dari 12 bulan dibandingkan dengan durasi penggunaan yang sama dari formula yang lebih lama.
- Pil Drospirenone / Ethinylestradiol menunjukkan risiko VTE yang signifikan secara statistik pada wanita berusia 10-34 tahun dan peningkatan risiko untuk ATE pada wanita 35 tahun dan lebih tua.
- Meskipun pil 0,15 mg levonorgestrel / 30 mcg etil estradiol mengandung jumlah estrogen yang sama dengan pil drospirenone / Ethinylestradiol, pil drospirenone menimbulkan lebih banyak risiko VTE bagi semua pengguna.
- Ketika patch hanya dibandingkan dengan formulasi yang lebih tua. 15 mg levonorgestrel / 30 mcg pil Ethinyl estradiol, ada peningkatan risiko VTE untuk wanita yang menggunakan patch selama 0-3 bulan dan 12 bulan atau lebih (risiko ini tidak terlihat dalam perumusan pembanding).
- Mungkin ada peningkatan risiko untuk ATE pada wanita yang menggunakan NuvaRing selama lebih dari 12 bulan, tetapi data ini didasarkan pada 1 kasus, sehingga potensi risiko ini perlu diperiksa lebih lanjut.
Secara keseluruhan, selama studi FDA ini, ada 78 stroke, 405 VTE, 220 DVT, 60 serangan jantung, 41 kematian karena penyakit kardiovaskular, dan 267 kematian akibat dari salah satu kondisi di atas.
Penelitian Tambahan
Bagian dari penyelidikan ini juga terdiri dari meninjau enam penelitian yang diterbitkan yang telah menganalisis risiko VTE dengan pil KB yang mengandung drospirenone. Hasil dari penelitian ini telah dicampur, namun empat dari mereka menyimpulkan bahwa ada pasti peningkatan risiko VTE untuk wanita yang menggunakan pil ini. Faktanya, dua studi terbaru (dari April 2011) menunjukkan bahwa risiko pengembangan gumpalan darah untuk wanita yang menggunakan drospirenone mengandung 1,5 hingga 2 kali lebih tinggi daripada wanita yang menggunakan pil KB yang mengandung progestin yang berbeda.
FDA juga meninjau tujuh studi penelitian tentang risiko VTE dan Ortho Evra Patch. Secara umum, laporan-laporan ini menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan formulasi pil KB kombinasi lainnya, patch kontrasepsi cenderung meningkatkan risiko VTE. Karena wanita terpapar kadar estrogen yang jauh lebih tinggi dengan patch, diperkirakan bahwa mereka 2-3 kali lebih mungkin mengalami beberapa jenis gejala VTE.
Apa Arti Semua Ini?
Berdasarkan hasil penyelidikannya sendiri, dalam kombinasi dengan literatur yang ada, FDA telah menyimpulkan bahwa penggunaan kombinasi kontrasepsi hormonal yang kontinyu, seperti Ortho Evra Patch (yang tersisa di tubuh selama satu minggu pada satu waktu) dan NuvaRing (yang tetap dimasukkan ke dalam tubuh selama tiga minggu pada satu waktu), dapat berpotensi menghasilkan paparan estrogen yang lebih tinggi secara berkelanjutan - yang menyebabkan peningkatan bekuan darah atau risiko VTE. Dengan demikian, FDA berdiri di belakang kesimpulan asli (mendorong peringatan kotak hitam diperbarui pada patch pada Januari 2008) - bahwa penggunaan patch Ortho Evra dikaitkan dengan risiko lebih tinggi dari VTE dibandingkan dengan pil kombinasi standar.
Hasil yang menunjukkan peningkatan risiko VTE dengan penggunaan NuvaRing (dibandingkan dengan pil kombinasi) menimbulkan kekhawatiran. Tapi, FDA percaya temuan ini perlu direplikasi dalam penelitian tambahan sebelum agensi akan mengambil sikap definitif di atasnya atau mengumumkan peringatan resmi apa pun tentang penggunaan NuvaRing.
FDA menyarankan bahwa penggunaan pil yang mengandung drospirenone juga terhubung ke sekitar 1,5 kali lipat meningkatkan risiko VTE / pembekuan darah bila dibandingkan dengan kontrasepsi oral dosis rendah standar. Ini berarti bahwa jika risiko mengembangkan bekuan darah bagi seorang wanita yang menggunakan KB lain adalah sekitar 6 dari 10 ribu, maka risiko mengembangkan bekuan darah di antara wanita yang menggunakan pil dengan drospirenone akan menjadi sekitar 10 dalam 10 ribu. Selain itu, risiko VTE dengan pil ini tampaknya meningkat secara signifikan selama tiga bulan pertama penggunaan serta selama 7-12 bulan penggunaan.
Ada juga tampaknya ada hubungan yang signifikan antara usia, penggunaan pil yang mengandung drospirenone dan kejadian VTE / ATE. Wanita di bawah usia 35 tahun memiliki risiko lebih tinggi dari VTE tetapi memiliki risiko lebih rendah dari ATE. FDA berhipotesis bahwa drospirenone progestin mungkin lebih mungkin untuk meningkatkan masalah irama jantung dan kematian mendadak di kalangan pengguna karena memiliki sifat tertentu yang mempengaruhi keseimbangan garam dan air dan dapat meningkatkan kadar kalium.
Saat ini, FDA belum mengeluarkan peringatan resmi tentang penggunaan pil KB yang mengandung drospirenone. Agensi hanya menunjukkan dalam pengumuman keamanan terbaru pada 10 April 2012,
“Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) telah menyelesaikan tinjauan penelitian observasional terbaru mengenai risiko pembekuan darah pada wanita yang mengonsumsi pil KB yang mengandung drospirenone. Berdasarkan ulasan ini, FDA menyimpulkan bahwa pil KB yang mengandung drospirenone. mungkin terkait dengan risiko lebih tinggi untuk pembekuan darah daripada pil mengandung progestin lainnya. "
Tinjauan FDA atas hasil penelitian ini (terutama data yang dihasilkan dari evaluasi pil KB yang mengandung drospirenone) telah disampaikan dan dibahas pada pertemuan bersama Komite Penasihat Obat Kesehatan Reproduksi dan Komite Penasihat Manajemen Risiko dan Keselamatan Obat pada 8 Desember 2011. Panel penasehat memilih 21-5 bahwa FDA harus mewajibkan pelabelan baru untuk pil yang mengandung drospirenone seperti Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (dan versi generiknya); mereka merasa label saat ini tidak cukup karena mereka hanya menyertakan informasi tentang penelitian yang bertentangan tentang risiko VTE. Pelabelan harus disarankan untuk lebih jelas mengartikulasikan potensi risiko VTE serta membuatnya jelas bahwa VTE (pembekuan darah) bisa berakibat fatal. Pada April 2012, FDA mengeluarkan persyaratan untuk pelabelan yang diperbarui. Namun, persyaratan label baru tidak mengikuti rekomendasi panel penasehat. FDA mengamanatkan bahwa label pil KB yang mengandung drospirenone sekarang mengandung informasi tentang studi observasi terbaru yang baru saja ditinjau FDA. Selain itu, label obat yang direvisi sekarang harus menyatakan bahwa beberapa penelitian mengungkapkan hingga peningkatan tiga kali lipat dalam risiko pembekuan darah untuk produk yang mengandung drospirenone bila dibandingkan dengan produk yang mengandung levonorgestrel atau beberapa progestin lainnya, namun penelitian lain tidak menemukan tambahan risiko bekuan darah untuk produk yang mengandung drospirenone. Label baru ini juga akan merujuk pada hasil penyelidikan FDA terhadap risiko VTE. Sumber:
FDA Kantor Pengawasan dan Epidemiologi. [10-27-2011] Gabungan Kontrasepsi Hormonal (CHC) dan Risiko Endpoint Penyakit Kardiovaskular.
Reid, R. "Kontrasepsi Oral dan Risiko Tromboemboli Vena: Pembaruan." JOGC 2010; No. 252: 1192-1197.