Upaya untuk mengalahkan kanker berbicara kepada keinginan dasar manusia. Ini merupakan jenis landmark manusia kardinal seperti bepergian ke bulan atau menemukan solusi untuk kelaparan dunia.
Saya yakin banyak dari kita berpikir bahwa, jika para peneliti dapat menemukan obat untuk kanker , penemuan yang mengubah dunia ini akan berlangsung selama beberapa dekade atau abad. Bagaimanapun, kanker adalah penyakit yang berbahaya, beragam, dan rumit — penyakit yang masih harus kita pelajari lebih lanjut.
Namun, para peneliti di Duke University Medical Center telah membuat penemuan luar biasa: Pada beberapa orang dengan glioblastoma multiforme berulang, sejenis kanker otak, infeksi virus polio memicu respons imun yang membunuh tumor.
Apa itu Glioblastoma Multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) adalah kanker yang tumbuh cepat yang berasal dari sel glial di bagian otak serebral (daerah temporal dan frontal). Sel glial biasanya mendukung fungsi sel otak normal, tetapi ketika pertumbuhan mereka rusak, seperti halnya dengan GBM Kelas IV, kanker membunuh sebagian besar orang dalam waktu sekitar 15 bulan. Tumor GBM dapat berlipat ganda dalam ukuran setiap 2 minggu.
GBM mempengaruhi sekitar 2 hingga 3 orang per 100.000 dan menyumbang 52 persen tumor otak primer (GBM jarang bermetastasis atau menyebar). Antara 2005 dan 2009, usia rata-rata kematian akibat kanker otak ini adalah 64.
Sayangnya, pada orang dengan GBM, keberhasilan pilihan terapeutik saat ini termasuk pembedahan, kemoterapi, dan radioterapi diukur hanya dalam beberapa bulan tambahan kelangsungan hidup, dan banyak dari tambahan bulan ini memberikan kualitas hidup yang buruk.
Gejala GBM terkait dengan pembengkakan dan pergeseran struktur otak (efek massa) yang disebabkan oleh tumor dan edema atau pembengkakan terkait. Tumor, yang bisa menjadi ukuran bola golf, menekan struktur lain otak yang menyebabkan:
- Sakit kepala
- Kehilangan selera makan
- Penglihatan kabur
- Seizure
- Muntah
- Kesulitan berbicara
- Kesulitan dengan kognisi
Sejarah Singkat dari Virus Oncolytic
Tidak peduli seberapa radikal kedengarannya, praktik penggunaan virus untuk mengobati orang dengan kanker bukanlah hal baru dan pertama kali disarankan pada awal abad ke-20. Pada tahun-tahun awal pengobatan kanker (jauh sebelum OSHA), kami tidak memiliki cara yang baik untuk mengobati kanker, sehingga dokter dan penderita kanker bersedia mencoba apa pun termasuk paparan jaringan infeksi atau cairan tubuh. Misalnya, pada tahun 1949, orang dengan penyakit Hodgkin, kanker kelenjar getah bening, terinfeksi virus hepatitis.
Seperti yang mungkin diharapkan, menginfeksi orang dengan virus sembarangan tidak banyak memperbaiki kehidupan mereka yang menderita kanker (walaupun kadang-kadang itu membunuh bagian-bagian dari tumor atau menyebabkan remisi penyakit jangka pendek).
Mulai tahun 1950-an, kami harus tahu banyak tentang virus; kita sekarang mengerti mereka lebih baik daripada organisme hidup lainnya. Kami juga tahu cara mereproduksi dan memanipulasi virus secara genetik di pengaturan laboratorium. Dengan demikian, kita dapat mengaktifkan virus menjadi virus oncolytic s atau pembawa pengobatan yang memicu sistem kekebalan tubuh. Yang paling penting, virus oncolytic ini perlu membunuh sel-sel tumor saja dan tidak menyerang sel manusia normal.
Imunoterapi: Ketika Tubuh Kita Membunuh Polio-Tumor
Sel-sel tumor mematikan karena mereka menghindari sistem kekebalan tubuh kita. Imunoterapi kanker adalah bidang kedokteran yang meneliti bagaimana membuka kedok kanker sebagai asing, dan dengan demikian memanfaatkan sistem kekebalan tubuh sendiri untuk mengalahkan kanker. Penggunaan virus oncolytic PVS-RIPO pada orang dengan GBM merupakan salah satu kemajuan paling signifikan dan mendorong hingga saat ini di bidang imunoterapi kanker.
Setelah virus dikirim ke tumor, keajaiban terjadi. Menurut sebuah artikel ulasan yang ditulis oleh para peneliti Duke dan dipublikasikan di Cancer pada November 2014, proses ini melibatkan:
- Sitotoksisitas virus langsung
- Aktivasi antiviral bawaan
- Stimulasi proinflamasi stroma
- Rekrutmen respons responsor imun adaptif.
Pada dasarnya, setelah PVS-RIPO (oncolytic poliovirus) menjalar di tumor GBM (otak), tubuh kita mengenali "polio-tumor" sebagai racun. Pengakuan ini memicu alarm bagi sistem kekebalan tubuh untuk pergi berperang dengan polio-tumor. Ciri khas dari perang ini adalah peradangan, respon imun alami.
Hasil Dari Uji Coba Tahap I PVS-RIPO
Di Pusat Otak Robert Tisch, Robert Tisch, para periset telah menghabiskan waktu bertahun-tahun untuk mengembangkan bangku dan menguji PVS-RIPO. Secara khusus, para peneliti ini telah mengambil virus polio yang hidup dan dilemahkan dan mengganti bagian ribosom jahat yang menyebabkan polio untuk rhinovirus penyebab dingin yang tidak berbahaya. Kemudian, dalam uji klinis Tahap-1 RIPO baru-baru ini, para peneliti melakukan pembedahan (prosedur yang secara formal disebut intratumoral konveksi-penyampaian ditingkatkan dan dilakukan melalui kateter) virus polio oncolytic ini ke tumor otak utama orang dewasa dengan GBM.
Tumor yang menerima suntikan virus polio adalah 1- hingga 5 sentimeter, tumor GBM supratentorial setidaknya 1 sentimeter dari ventrikel otak. Selain memiliki tumor berukuran sedang, para peserta penelitian klinis PVS-RIPO Tahap I memiliki GBM yang kambuh setelah perawatan sebelumnya (pembedahan, kemoterapi, dan radioterapi), tidak lagi menerima perawatan seperti itu, dan memiliki fungsi organ yang baik dan berfungsi sehari-hari (KPS lebih besar dari atau sama dengan 70). Akhirnya, peserta juga harus divaksinasi untuk polio. Singkatnya, virus oncolytic PVS-RIPO saat ini sedang diuji sebagai pengobatan lini terakhir pada orang dewasa yang berfungsi dengan tumor otak rekuren yang terbatas ukurannya.
Yang pasti, itu telah dilakukan lebih dari satu dekade penelitian ilmu kedokteran dasar (dilakukan pada cawan Petri dan hewan) serta jutaan dolar bagi para peneliti untuk mengidentifikasi bahwa PVS-RIPO dapat secara efektif mengobati GBM. Secara khusus, PVS-RIPO memiliki tropisme atau afinitas untuk molekul seperti nektin 5 (Necl5), molekul adhesi sel yang diekspresikan dalam sel induk GBM dan tidak dalam sel somatik normal. Lebih lanjut, Necl5 juga dinyatakan dalam berbagai tumor lain seperti karsinoma kolorektal, adenokarsinoma paru, kanker payudara, dan melanoma, yang mengisyaratkan bahwa PVS-RIPO mungkin efektif dalam pengobatan kanker lainnya juga.
Setelah poliovirus oncolytic mengambil memegang, tumor GBM peserta dalam penelitian dimonitor menggunakan serial 3-D MRI. Awalnya, gambar MRI menunjukkan peradangan tumor, tanda bahwa sistem kekebalan tubuh akan berperang dengan polio-tumor. Peradangan dan edema terkait (pembengkakan) memperburuk gejala GBM seperti masalah dengan kemampuan berbicara, kognisi, dan sensoris. Efek samping lain dari pengobatan termasuk diare.
Pada banyak pasien yang masih hidup setelah perawatan dengan PVS-RIPO, sesuatu yang luar biasa terjadi beberapa bulan setelah perawatan. Tumor mulai menyusut, dan pada 2 pasien pertama yang diobati kembali pada tahun 2012, tumor telah hilang!
Berikut adalah beberapa temuan spesifik dari uji klinis PVS-RIPO Tahap I:
- Dari 22 orang yang telah diberikan poliovirus polio oncolytic PVS-RIPO, 11 masih hidup.
- Satu orang mengalami pendarahan selama pengangkatan kateter membawa PVS-RIPO.
- Dua pasien pertama yang diberikan PVS-RIPO pada tahun 2012 masih hidup! Pada tahun 2015, tanggal publikasi asli artikel ini, mereka telah hidup 3 tahun dan terus bertambah.
- Para peneliti sekarang percaya bahwa dosis menengah PVS-RIPO adalah yang terbaik.
- Beberapa orang telah meninggal setelah menerima dosis PVS-RIPO yang lebih tinggi.
- Kelangsungan hidup rata-rata pasien dengan GBM yang menerima poliovirus oncolytic adalah 6 bulan. (Median adalah indikator titik tengah.)
Kita harus ingat bahwa untuk penyakit lain, angka kematian 50 persen mungkin tampak buruk. Namun, pada orang dengan GBM, salah satu jenis kanker terburuk di luar sana, fakta bahwa setengah orang masih hidup setelah perawatan dengan PVS-RIPO benar-benar mengejutkan. Dan kelangsungan hidup 3 tahun atau lebih setelah pengobatan eksperimental, seperti halnya dengan 2 peserta penelitian, tidak pernah terdengar.
Meskipun hasil yang kami saksikan dari uji klinis Duke, setidaknya, sangat menggembirakan, kita harus ingat bahwa hasil ini mewakili ukuran sampel yang sangat kecil. Kami membutuhkan hasil yang lebih kuat untuk memastikan bahwa temuan awal ini bukan kebetulan atau hanya mewakili sebagian besar populasi.
Sejujurnya, para peneliti Duke masih berada di kaki pertama perjalanan mereka, karena baru saja menentukan dosis yang efektif. Masih banyak pertanyaan yang tersisa mengapa penelitian lebih lanjut dilakukan, dan penelitian ini pasti akan memberi penjelasan tentang siapa yang dapat memperoleh manfaat dari terapi PVS-RIPO. Secara khusus, kami hanya tahu bahwa virus polio telah bekerja pada orang dewasa dengan GBM, tetapi anak-anak juga mendapatkan GBM, dan dapat memperoleh manfaat dari terapi tersebut. Selain itu, kita tidak tahu apa yang terjadi ketika virus oncolytic PVS-RIPO diberikan sebelumnya selama kursus klinis seseorang dari GBM.
Dalam dunia kedokteran, istilah "obat" mengandung konotasi. Namun, untuk 2 pasien yang menerima poliovirus oncolytic pada tahun 2012 dan sekarang tidak memiliki jejak kanker otak yang terlihat (masih dalam masa penyembuhan), sepertinya PVS-RIPO adalah obatnya. Bahkan lebih menakjubkan daripada penyembuhan kanker otak yang mematikan, bagaimanapun, adalah prospek bahwa PVS-RIPO dapat digunakan untuk mengobati (menyembuhkan) jenis kanker lain seperti karsinoma kolorektal, adenokarsinoma paru, kanker payudara, dan melanoma.
Hanya waktu dan lebih banyak orang yang selamat dari GBM yang akan mengatakan apakah PVS-RIPO benar-benar dapat menyembuhkan GBM. Ini diantisipasi bahwa PVS-RIPO sebagai pengobatan GBM segera dapat menerima penunjukan terapi terobosan FDA yang akan memberikan akses publik yang lebih besar untuk perawatan virus poliovirus oncolytic ini. Sekali lagi orang menerima perawatan dan tetap dalam pengampunan, obatnya akan menjadi deskripsi yang tepat dari tindakan PVS-RIPO.
Catatan untuk pembaca: Ini adalah niat penuh saya untuk mewawancarai para peneliti kanker di Duke University melakukan uji klinis PVS-RIPO Tahap I. Saya benar-benar mengakui bahwa artikel ini semata-mata berdasarkan interpretasi saya sendiri tentang penelitian dan cakupan terbatas dari topik ini. Untuk memberikan pembaca penilaian yang kuat, koheren dan akurat dari efek PVS-RIPO pada GBM, saya membutuhkan masukan ahli. Sayangnya, di belakang semua perhatian media sekunder untuk 60 Menit melaporkan temuan peneliti kanker Duke, saya tidak dapat mengamankan wawancara sebelum publikasi tepat waktu dari artikel ini. Oleh karena itu, saya mengumpulkan semua informasi dan melakukan penilaian saya sendiri terhadap topik tersebut. Haruskah saya diberikan wawancara dengan perwakilan tim peneliti kanker Duke, saya berencana untuk mempublikasikan adendum untuk artikel ini yang merinci temuan saya.
Sumber yang Dipilih:
Sebuah artikel ulasan berjudul "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" oleh MC Brown dan rekan-penulis dari Cancer pada tahun 2014.
Abstrak berjudul "ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) DALAM GLIOBLASTOMA TERAKHIR (GBM): FASE PERTAMA I CLINICAL TRIAL EVALUATING THE INTRATUMORAL
ADMINISTRASI "oleh A. Desjardins dan rekan-penulis yang diterbitkan dalam Neuro-Oncology pada tahun 2014.
Artikel berjudul "Mempersiapkan rekoleksi virus poligin oncolytic untuk aplikasi klinis melawan glioblastoma multiforme" oleh C Goetz dan M Gromeier yang dipublikasikan di Cytokine dan Growth Factor Review pada tahun 2010.
Artikel berjudul "Sejarah Oncolytic Viruses: Genesis to Genetic Engineering" oleh E Kelly dan S Russell dari Molecular Therapy yang diterbitkan pada 2007.
60 Menit Khusus Membunuh Kanker yang ditayangkan pada 29 Maret 2015. Scott Pelley (koresponden), Michael Radutzky (produser) dan Denise Schrier Cetta (produser)