Hasil Awal pada Obat-Obatan yang Menargetkan CGRP dan Reseptornya
Peptida terkait gen kronitin (CGRP), protein yang diproduksi oleh beberapa sel saraf di sistem saraf pusat dan sistem saraf perifer, diyakini memainkan peran penting dalam migrain. Tidak hanya protein ini ditemukan meningkat selama serangan migrain, tetapi pengentasan nyeri migrain dengan obat migrain yang disebut triptan bertepatan dengan normalisasi tingkat CGRP dalam aliran darah.
Selama serangan migrain, ada kemungkinan bahwa migrain tertentu memicu rangsangan pembuluh darah di sekitar otak untuk membesar, atau melebar. Pembuluh darah cranial yang melebar kemudian mengaktifkan serabut saraf sensorik trigeminal. Setelah diaktifkan, serabut saraf trigeminal mengirimkan respons rasa sakit ke otak - yang mendorong pelepasan berbagai protein, seperti CGRP.
CGRP kemudian memicu dilatasi lebih lanjut dari pembuluh darah kranial dan sesuatu yang disebut "peradangan neurogenik". Ketika migrain menyerang kemajuan, batang otak menjadi peka. Ini mengarah pada lingkaran setan sakit kepala dan peningkatan kepekaan terhadap lingkungan seseorang.
Apa Studi Awal di CGRP Show?
Studi fase II - penelitian dilakukan pada sejumlah kecil pasien untuk menentukan manfaat dan potensi efek samping obat - sejauh ini menjanjikan bahwa antibodi CGRP dapat mencegah migrain dan ditoleransi dengan baik.
Dalam satu penelitian, 217 partisipan yang mengalami 4 hingga 14 migrain per bulan, secara acak diacak untuk menerima suntikan kulit dua kali seminggu baik obat yang disebut LY2951742 atau plasebo - injeksi gula atau air - selama total 12 minggu.
(LY2951742 adalah antibodi terhadap peptida terkait kalsitonin gen (CGRP) - ini berarti mengikat CGRP dan memblokir atau menonaktifkannya).
Hasil menunjukkan bahwa peserta yang menerima LY2951742 mengalami penurunan yang signifikan dalam jumlah hari-hari sakit kepala migrain mereka jika dibandingkan dengan plasebo. Kabar baiknya juga adalah bahwa obat ini ditemukan aman dan ditoleransi dengan baik oleh subjek.
Itu dikatakan efek samping termasuk:
- nyeri di tempat suntikan
- sakit perut
- infeksi saluran pernafasan atas (misalnya bronkitis)
Obat lain yang disebut ALD403 - juga sebuah antibodi peptida terkait-kalsitonin - diuji pada 163 peserta yang mengalami 5 hingga 14 migrain sebulan. Satu setengah dari subjek secara buta menerima dosis obat intravena 1000mg (melalui pembuluh darah), sementara separuh lainnya menerima plasebo. Subyek diikuti selama 6 bulan.
Selama minggu 5 hingga 8, peserta yang menerima obat melihat penurunan 66 persen dalam jumlah hari mereka menderita migrain versus 52 persen untuk mereka yang menerima plasebo.
Juga, pada 12 minggu, 16 persen pasien yang menerima obat itu benar-benar bebas migrain versus nol dari mereka yang menerima plasebo.
Akhirnya, obat lain, diberikan di bawah kulit (injeksi subkutan) yang disebut AMG 334 - antibodi yang mengikat reseptor CGRP (situs docking CGRP) - baru-baru ini ditemukan untuk mencegah migrain juga. Seperti dua obat lainnya, AMG 334 ditoleransi dengan baik. Efek samping yang paling umum adalah:
- gejala dingin
- kelelahan
- sakit kepala atau migrain (lihat gambar - sangat kecil, 3 persen versus 1 persen pada kelompok plasebo)
- mual
- infeksi saluran pernafasan atas (misalnya bronkitis).
Garis bawah
Ini tentu saja merupakan hasil yang menarik bagi komunitas migren. Namun demikian, studi fase III yang lebih besar - studi yang lebih besar dan memverifikasi klaim studi fase II - perlu dilakukan sebelum obat ini akan tersedia bagi pasien.
Sumber:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Peptida yang dilaporkan dengan gen peptida (CGRP) dan pemahaman kondisi migrain saat ini dan keadaan perkembangannya. Sakit kepala . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) dan Migraine. Sakit kepala. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Sistem trigeminovaskular dan migrain: mempelajari karakteristik perubahan serebrovaskular dan neuropeptida yang terlihat pada manusia dan kucing. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Hasil Awal untuk ALD403, Obat Investigasi Baru untuk Pencegahan Migraine. (nd). Di American Headache Society. Diakses tanggal 18 Mei 2014.
Sun H et al. Keamanan dan kemanjuran AMG 334 untuk pencegahan migrain episodik: uji coba secara acak, double-blind, plasebo-terkontrol, fase 2. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.