Tergantung pada sumbernya, pada tahun 1928 atau 1929, Sir Alexander Fleming menemukan bahwa "jus jamur" dapat membunuh bakteri pada cawan Petri. Fleming dan yang lain di Universitas Oxford kemudian mengisolasi penisilin dari jus jamur ini. Namun, karena Perang Dunia II, Inggris tidak dapat memproduksi penisilin dalam jumlah yang cukup, sehingga Amerika Serikat mengambil alih produksi dan membuat penisilin tersedia secara luas.
Sebelum diperkenalkannya antibiotik secara luas pada tahun 1940-an, orang akan secara rutin mati karena pneumonia, septikemia (infeksi darah), gonore dan banyak lagi. Pengenalan penicillin menandai usia antibiotik.
Apakah Penisilin?
Penisilin adalah senyawa alami atau semisintetik yang tersusun dari cincin β-laktam (beta-laktam) yang terhubung ke cincin tiazolidin. Penisilin juga memiliki rantai samping dari komposisi variabel. Rantai samping ini menentukan aktivitas antibakteri dari masing-masing penicillin.
Ada lima kelas penicillin:
- Penisilin alami (Penicillin G)
- Aminopenicillins (ampisilin)
- Penisilin penicillinase-tahan (pikir cloxacillin dan nafcillin)
- Penisilin antipseudomonal (pikirkan ticarcillin)
- Penisilin spektrum luas (pikirkan piperasilin)
Mekanisme aksi
Untuk sebagian besar, penicillins adalah bakterisida (sebagai lawan dari bakteriostatik ) dan membunuh bakteri secara langsung tanpa mengganggu reproduksi.
Dengan demikian, penisilin dapat dengan cepat membunuh bakteri yang rentan.
Secara khusus, penisilin mengikat protein penicillin-binding (PBPs) yang merupakan peptidase (enzim) di dinding bakteri. Ketika penicillin memiliki afinitas tinggi untuk PBP spesifik bakteri, ia bekerja lebih baik.
Dengan mengikat PBP, penisilin menghambat perakitan peptidoglikan dan menghubungkan silang dan dengan demikian mengganggu struktur dinding sel.
Kinks ini di dinding sel bakteri yang menyebabkan bakteri merusak diri sendiri (autolisis).
Kebanyakan pembunuhan bakteri terjadi selama fase pertumbuhan eksponensial dari reproduksi bakteri.
Untuk sebagian besar, penisilin hanya aktif melawan bakteri gram positif. Bakteri Gram-negatif memiliki lapisan lipopolisakarida atau membran luar yang membuatnya lebih sulit untuk penicillins menembus dinding sel dan mengakses PBP.
Agar bekerja sama sekali, cincin penisilin beta-laktam harus tetap utuh. Sebagai sarana utama resistensi, banyak bakteri telah berevolusi untuk memproduksi beta-laktamase, enzim yang mengoyak penisilin beta-laktam dan membuatnya tidak berguna.
Pengobatan
Penisilin tersedia sebagai tablet, kapsul, dan solusi untuk injeksi. Penisilin umumnya diserap dengan baik dari saluran pencernaan dan didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh. Untuk sebagian besar, penisilin diekskresikan dalam urin.
Meskipun pola resistensi bakteri secara serius menghambat kemanjuran penisilin, dalam banyak kasus, penisilin dapat digunakan untuk mengobati berbagai infeksi termasuk:
- Infeksi saluran pernapasan atas seperti pneumonia
- Infeksi saluran kemih
- Keracunan darah
- Infeksi tulang dan sendi
- Meningitis
- Infeksi intra-abdomen
- Infeksi menular seksual seperti gonore dan sifilis
Dari catatan, penicillins telah digunakan off-label untuk mengobati demam tifoid dan penyakit Lyme.
Dampak buruk
Efek samping umum dari penisilin termasuk diare ringan, mual, muntah, sakit kepala dan ragi vagina. Kadang-kadang, penisilin dapat menyebabkan ruam umum, gatal-gatal, dan hipersensitivitas yang lebih serius atau reaksi alergi seperti anafilaksis dan nefritis interstisial akut.
Perawatan terbaik untuk penicillin alergi adalah penghindaran penicillin. Jika Anda mengalami efek samping dari penggunaan penisilin, tolong beri tahu dokter Anda sebelum ia meresepkan obat-obatan tersebut.
Meskipun alergi penisilin sejati menghasilkan anafilaksis jarang terjadi — terjadi dalam 1 hingga 5 kasus per 10.000 kasus terapi penisilin — karena sefalosporin memiliki struktur kimia yang mirip dengan penisilin, orang yang alergi terhadap penisilin biasanya tidak diberi resep cephalosporins dan sebaliknya.
Pada tahun 1940 — kurang dari 10 tahun setelah penemuannya — tim penicillin yang membantu menemukan obat itu menyadari bahwa bakteri di laboratorium mereka telah mengalami evolusi mikro menjadi resisten terhadap penisilin dan sudah memproduksi penisilinase (beta-laktamase). Perlu diingat bahwa resistensi bakteri kuno dan lama mendahului penemuan antibiotik.
Saat ini, resistensi antibiotik adalah masalah perawatan kesehatan masyarakat yang utama dan merupakan sesuatu yang dapat kita semua cegah. Sebagai contoh, penting bagi kita semua untuk menyadari bahwa antibiotik itu hebat, tetapi mereka tidak memerangi semua infeksi - khususnya infeksi virus. Selanjutnya, jika diresepkan antibiotik oleh dokter Anda, selesaikan seluruh perawatan.
Sumber:
Aoki TA. Bab 45. Prinsip Terapi Antimikroba dan Farmakologi Klinis Obat Antimikroba. Dalam: Hall JB, Schmidt GA, Wood LH. eds. Prinsip Perawatan Kritis, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2005.
Referensi Obat Mosby untuk Profesional Kesehatan, Edisi Kedua yang diterbitkan oleh Elsevier pada tahun 2010.