Doxorubicin (nama dagang Adriamycin) adalah agen kemoterapi yang umum digunakan yang sangat efektif pada limfoma Hodgkin dan Non-Hodgkin . Ini digunakan dalam hampir semua rejimen kemoterapi lini pertama untuk limfoma. Itu termasuk kelas obat kemoterapi yang disebut anthracyclines.
Doxorubicin Dapat Menyebabkan Kerusakan Jantung
Sangat diketahui bahwa doxorubicin dapat menyebabkan kerusakan pada jantung pada beberapa individu.
Sementara anthracyclines lain (seperti epirubicin dan mitoxantrone) juga dapat menyebabkan kerusakan jantung, kemungkinannya lebih umum dengan doxorubicin. Doxorubicin menyebabkan kerusakan jantung awal dan akhir (juga disebut cardiotoxicity). Kerusakan dini terjadi segera setelah pemberian obat atau dalam 1 hingga 2 hari. Ada efek kecil yang diambil pada elektrokardiogram (EKG) dan dalam banyak kasus menyelesaikan tanpa menyebabkan masalah besar. Ini adalah kerusakan yang mulai terlambat yang penting dan lebih serius.
Kerusakan Jantung Akhir
Kerusakan yang terlambat pada jantung dimulai sekitar satu tahun atau lebih setelah kemoterapi. Doxorubicin terutama mempengaruhi otot-otot jantung. Ini melemahkan otot-otot jantung dan membuat memompa darah lebih sulit bagi jantung. Ketika parah, itu mengarah ke suatu kondisi yang disebut gagal jantung kongestif (CHF). Individu dengan CHF mengeluhkan sejumlah gejala
- Kesulitan yang semakin memburuk dalam pekerjaan berat, menyebabkan kelelahan atau kesulitan bernapas saat menaiki tangga atau berjalan
- Batuk yang memburuk di malam hari
- Pembengkakan kaki
- Kesulitan bernapas saat istirahat
Jika berat, CHF dapat menyebabkan kecacatan berat dan bahkan kematian.
Bagaimana Doxorubicin Merusak Jantung?
Doxorubicin bereaksi dengan beberapa bahan kimia dalam tubuh (disebut enzim) untuk menghasilkan zat berbahaya yang disebut radikal bebas. Produksi radikal bebas berbahaya ini ditingkatkan dalam organ seperti jantung di mana ada lebih banyak oksigen dan zat besi.
Sementara beberapa organ memiliki enzim khusus untuk menghancurkan radikal bebas ini, jantung memiliki suplai enzim yang relatif buruk. Ini membuat otot-otot jantung rentan terhadap kerusakan dengan radikal bebas.
Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Kerusakan Jantung
Banyak faktor meningkatkan kemungkinan kerusakan jantung dengan doxorubicin.
- Dosis doxorubicin yang tinggi lebih mungkin menghasilkan kerusakan jantung. Dosis total doxorubicin yang diterima selama hidup seseorang harus idealnya kurang dari 400mg per meter persegi (dari permukaan tubuh). Risiko CHF dengan dosis ini kurang dari 1 persen. Pada dosis yang lebih tinggi, kemungkinan kerusakan jantung meningkat. Untungnya, sebagian besar jadwal kemo membutuhkan dosis yang lebih rendah.
- Penggunaan simultan obat kemoterapi lain yang mempengaruhi jantung misalnya dosis tinggi siklofosfamid
- Perawatan radiasi ke dada
- Penyakit jantung yang sudah ada
- Usia yang lebih muda
- Pasien wanita
Pengujian untuk Kerusakan Jantung
Kerusakan jantung biasanya diuji dengan echocardiogram (biasa disebut 'echo') atau pemindaian MUGA untuk menguji jumlah darah yang dapat dipompa oleh jantung. Dalam istilah medis, ini disebut 'fraksi ejeksi ventrikel kiri' atau LVEF. LVEF diukur untuk sebagian besar individu sebelum memulai pengobatan untuk menyingkirkan masalah jantung yang sudah ada sebelumnya.
Selanjutnya, ini dapat diukur lagi selama perawatan dan periode selanjutnya untuk melihat apakah ada penurunan dalam LVEF. Kadang-kadang masalah jantung bisa muncul di EKG juga.
Cara Mengurangi Kerusakan
Ada beberapa cara di mana kerusakan jantung dapat dicegah atau dikurangi
- Menjaga dosis doxorubicin total dalam batas aman
- Pemberian obat sebagai infus dalam saline daripada sebagai suntikan
- Menggunakan preparat doxorubicin baru yang disebut 'liposomal doxorubicin' - obat terlampir dalam lapisan lemak yang disebut liposom. Lapisan ini hanya pecah dalam kanker untuk melepaskan obat. Organ normal seperti jantung kurang terpengaruh.
- Menggunakan zat yang disebut dexrazoxane sebagai infus segera setelah doxorubicin. Ini dapat mengurangi kemungkinan kerusakan jantung dan disetujui FDA pada kanker payudara metastatik.
Pengobatan CCF
Gagal jantung yang disebabkan oleh doxorubicin diobati pada baris yang sama seperti jenis gagal jantung lainnya. Tidak ada obat khusus untuk kerusakan jantung yang berhubungan dengan doxorubicin. Istirahat, oksigen dan pil mengurangi gejala CCF dan menstabilkan gangguan jantung. Gejala yang parah mungkin memerlukan rawat inap.
Haruskah Kita Berhenti Menggunakan Doxorubicin?
Doxorubicin adalah obat kemoterapi yang sangat efektif. Ia memiliki peran dalam pengobatan banyak kanker. Meskipun ada hubungan pasti doxorubicin dengan kerusakan jantung, manfaat menggunakan doxorubicin lebih besar daripada risikonya. Kerusakan jantung dengan obat ini cukup dipahami, dan jika doxorubicin digunakan dalam batas dosis yang aman, tidak ada alasan untuk berhenti menggunakan obat yang berguna seperti ini.
> Sumber:
Kanker - Prinsip dan Praktek Onkologi (Edisi 7). Editor - Vicent T Devita Jr., Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Bab 15: Farmakologi Kemoterapi Kanker: Bagian 7: Agen Interaktif Topoisomerase.)
Doxorubicin Hydrochloride, National Cancer Institute, 17 September 2014.
Doxorubicin, Medline Plus, Perpustakaan Kedokteran Nasional AS, 01/15/2012.