Pada bulan November 2017, FDA menyetujui Fasenra biologis untuk mengobati asma eosinofilik
Pada bulan November 2017, FDA menyetujui biologi baru untuk pengobatan tambahan asma berat sekunder akibat peradangan eosinofilik (mis. Asma eosinofilik) yang disebut benralizumab (Fasenra).
Menurut NIH, agen biologis adalah "zat yang terbuat dari organisme hidup atau produknya dan digunakan dalam pencegahan, diagnosis, atau perawatan kanker dan penyakit lainnya.
Agen biologis termasuk antibodi, interleukin, dan vaksin. "Agen biologis juga dapat disebut agen biologis, obat biologis, atau biologis.
Di seluruh dunia, sekitar 315 juta orang menderita asma. Dari orang-orang ini, antara lima dan 10 persen memiliki asma berat dan, jika memenuhi syarat, dapat mengambil manfaat dari intervensi dengan biologis.
Bagaimana Cara Kerja Fasenra?
Untuk memahami bagaimana Fasenra bekerja, penting untuk memeriksa hubungan antara eosinofil, sejenis sel darah putih, dan asma. Biasanya, eosinofil melindungi kita dari cacing parasit. Ketika tidak tepat diaktifkan, bagaimanapun, eosinofil dapat merusak jaringan dan mengakibatkan asma. Produksi dan fungsi Eosinofil dipengaruhi oleh sitokin yang disebut interleukin-5 (IL-5).
Fasenra adalah antibodi monoklonal yang aktif terhadap reseptor IL-5 yang terletak pada eosinphils. Dalam sebuah artikel 2015 yang diterbitkan dalam Penelitian dan Opini Medis Saat Ini , Goldman dan rekan-penulis menyatakan sebagai berikut: “Benralizumab [Fasenra] menginduksi eosinofil langsung, cepat, dan hampir lengkap melalui peningkatan sitotoksisitas yang dimediasi oleh antibodi yang bergantung pada sel, proses apoptosis. eliminasi eosinofil yang melibatkan sel pembunuh alami. ”Pada dasarnya, Fasenra memediasi penghapusan eosinofil.
Antibodi monoklonal lainnya terhadap IL-5 — mepolizumab (Nucala) dan reslizumab (Cinqair) —bind IL-5 dan dengan demikian menyebabkan pengurangan eosinofil melalui cara yang lebih pasif dan tidak langsung. Yang penting, seperti Fasenra, baik Nucala dan Cinqair adalah terapi tambahan.
Uji Klinis ZONDA
Selama uji coba ZONDA Tahap III, para peneliti AstraZeneca mengevaluasi apakah pemberian Fasenra dapat mengurangi kebutuhan terapi glukokortikoid oral yang digunakan untuk mempertahankan pengendalian asma pada pasien dengan eosinofilia persisten, atau peningkatan jumlah eosinofil dalam darah.
Yang penting, pengobatan jangka panjang dengan sistemik, atau oral, glukokortikoid memiliki banyak efek samping negatif yang mempengaruhi sistem muskuloskeletal, endokrin, kardiovaskular, dan saraf pusat. Orang-orang yang mengambil glukokortikoid oral untuk jangka waktu yang lama mengalami penurunan kualitas hidup. Sayangnya, antara 32 dan 45 persen orang dengan asma berat yang sudah mengambil glukokortikoid inhalasi dosis tinggi dan bronkodilator bergantung pada terapi glukokortikoid oral yang sering (yaitu pemeliharaan) untuk mengontrol asma mereka.
Dalam percobaan ZONDA, 369 pasien terdaftar, dan 220 dari pasien ini diacak menjadi tiga kelompok. Selama 28 minggu percobaan, kelompok eksperimen pertama menerima suntikan subkutan Fasenra setiap empat minggu, kelompok eksperimen kedua menerima suntikan subkutan Fasenra setiap delapan minggu, dan kelompok kontrol menerima suntikan plasebo. Selain itu, para peneliti menurunkan dosis glukokortikoid oral yang diambil oleh ketiga kelompok ke tingkat minimal yang diperlukan untuk mengendalikan asma. Para peneliti juga menilai tingkat eksaserbasi asma tahunan, fungsi paru, gejala, dan keamanan.
Berikut adalah hasil uji klinis:
- Dalam kedua kelompok eksperimental yang menggunakan Fasenra, dosis glukokortikoid oral rata-rata akhir adalah 75 persen lebih rendah dibandingkan pada awal.
- Pada kelompok plasebo, dosis glukokortikoid oral rata-rata akhir adalah 25 persen lebih rendah dibandingkan pada awal.
- Peserta yang memakai Fasenra lebih dari empat kali lebih mungkin mengalami pengurangan dosis glukokortikoid oral dibandingkan mereka yang menerima plasebo.
- Dalam rejimen percobaan yang menggunakan Fasenra setiap empat minggu, kejadian tahunan eksaserbasi asma turun 55 persen dibandingkan dengan kelompok kontrol.
- Dalam rejimen percobaan yang menggunakan Fasenra setiap delapan minggu, kejadian tahunan eksaserbasi asma turun 70 persen dibandingkan dengan kelompok kontrol.
- Fungsi paru-paru yang diukur menggunakan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik (FEV1) tidak berbeda secara signifikan pada mereka yang memakai Fasenra dibandingkan dengan mereka yang memakai plasebo.
- Lima puluh persen pasien yang menerima dosis dasar prednison (yaitu, glukokortikoid oral), yang kurang dari atau sama dengan 12,5 mg per hari, mampu menghentikan penggunaan glukokortikoid oral sepenuhnya saat mengambil Fasenra.
- Ukuran menilai kualitas hidup terkait asma pada mereka yang memakai Fasenra dibandingkan dengan mereka yang memakai plasebo dicampur. Beberapa langkah menunjukkan perbaikan dalam gejala asma, dan yang lain menunjukkan tidak ada perubahan dibandingkan dengan pasien yang memakai plasebo.
- Frekuensi kejadian buruk serupa pada mereka yang memakai Fasenra dan mereka yang memakai plasebo, yang menunjukkan bahwa Fasenra mungkin aman.
Jadi, apa yang dimaksud dengan eksaserbasi asma? Menurut Nair dan rekan:
Sebuah eksaserbasi asma didefinisikan sebagai memburuknya asma yang menyebabkan peningkatan sementara dalam dosis glukokortikoid sistemik selama minimal 3 hari untuk mengobati gejala, kunjungan departemen darurat yang dihasilkan dari asma yang menyebabkan pengobatan dengan glukokortikoid sistemik di samping pasien. obat perawatan rutin, atau rawat inap rawat inap karena asma.
Selama persidangan ZONDA, 166 pasien, atau 75 persen, pasien yang memakai Fasenra mengalami setidaknya satu efek buruk. Berikut adalah rincian efek buruk yang diamati selama uji klinis:
- Nasopharyngitis (17 persen)
- Memburuknya asma (13 persen)
- Bronkitis (10 persen)
Dari catatan, nasopharyngitis mengacu pada radang hidung dan saluran napas bagian atas. Istilah pilek biasa mengacu pada nasopharyngitis. Bronkitis mengacu pada radang saluran udara bawah, atau saluran bronkus di paru-paru.
Secara total, 28 pasien (13 persen) mengalami apa yang para peneliti anggap efek samping “serius” - yang paling umum adalah memburuknya asma. Hanya dua pasien yang menggunakan Fasenra yang diperlukan untuk menghentikan obat tersebut. Kedua pasien ini benar-benar meninggal selama persidangan tetapi penyebabnya tidak terkait dengan pemberian Fasenra — satu pasien meninggal karena gagal jantung dan yang lainnya meninggal karena pneumonia. (Kedua pasien ini memiliki sejumlah penyakit lain, atau komorbiditas.)
Para peneliti menyimpulkan bahwa pada penderita asma eosiniphilic berat, dosis pemeliharaan terapi glukokortikoid oral dapat dikurangi pada mereka yang menerima Fasenra setiap delapan minggu. Yang penting, dalam percobaan ZONDA, peneliti menemukan bahwa kejadian tahunan eksaserbasi asma sebenarnya lebih rendah pada orang yang memakai Fasenra setiap delapan minggu dibandingkan dengan mereka yang memakai obat setiap empat minggu.
Uji Klinis Tambahan
Dalam dua uji klinis lain yang disebut SIROCCO dan CALIMA, para peneliti juga meneliti efikasi Fasenra. Dalam uji coba ini, yang diterbitkan beberapa bulan sebelum hasil percobaan ZONDA, para peneliti menemukan bahwa suntikan subkutan Fasenra setiap empat atau delapan minggu mengurangi eksaserbasi asma, meningkatkan fungsi paru (yaitu, meningkatkan nilai FEV1), meningkatkan kontrol gejala, dan kehabisan eosinofil darah pada pasien dengan jumlah lebih dari 300 sel / mikroliter. Selain itu, para peneliti menemukan bahwa — meskipun uji statistik tidak dievaluasi — pemberian dosis Fasenra setiap delapan minggu tampaknya lebih efektif daripada pemberian obat setiap empat minggu. Yang penting, pemberian obat setiap delapan minggu mengurangi beban obat pada pasien.
Anehnya, selama persidangan ZONDA, 20 persen pasien yang memakai Fasenra tidak mengalami pengurangan dosis glukokortikoid oral meskipun jumlah eosinofil darah pasien ini mirip dengan mereka yang memiliki pengurangan terbesar dalam dosis glukokortikoid oral akhir mereka. Nair dan rekannya berhipotesis bahwa "mungkin kehadiran eosinofilia darah mungkin tidak mengidentifikasi eosinofil sebagai sel efektor kunci pada beberapa pasien."
Selama subanalysis dari SIROCCO dan uji CALIMA, Goldman dan peneliti memeriksa apakah Fasenra dapat mengurangi tingkat eksaserbasi asma pada pasien tanpa memperhatikan jumlah eosinofil. Para peneliti menemukan bahwa pada orang dengan jumlah eosinofil yang lebih rendah - jumlah yang lebih besar dari atau sama dengan 150 sel / mikroliter - Fasenra “mengurangi beban penyakit dan biaya perawatan kesehatan untuk populasi yang sulit diobati ini dengan pilihan perawatan terbatas.”
Demikian pula, uji klinis sebelumnya telah menunjukkan bahwa dua antibodi anti-IL-5 lainnya saat ini di pasar, Nucala dan Cinqair, efektif pada pasien dengan jumlah eosinofil yang lebih rendah dalam darah (yaitu lebih besar dari atau sama dengan 150 sel / mikroliter) .
Biasanya, standar emas untuk diagnosis asma eosinofilik melibatkan visualisasi peradangan pada saluran udara bronkial berdasarkan pemeriksaan biopsi atau sputum yang diinduksi. Prosedur ini, bagaimanapun, sulit untuk dilakukan dan memerlukan pelatihan khusus; dengan demikian, mereka tidak dipekerjakan secara rutin. Sebaliknya, dokter bergantung pada jumlah eosinofil darah, yang meskipun prediktif keparahan asma, tidak sempurna. Selain itu, jumlah eosinofil sangat bervariasi tergantung pada waktu dan juga sensitif terhadap pengobatan kortikosteroid.
Menurut Goldman dan rekan penulis:
Hasil analisis saat ini menggarisbawahi keterbatasan potensial dalam mendefinisikan penanggap yang mungkin untuk terapi deplesi eosinofil, berdasarkan jumlah eosinofil darah dari [300 sel / microliter] saja. Karakterisasi yang lebih rinci dari fenotip eosinofilik di luar jumlah eosinofil darah diperlukan yang menggunakan kombinasi karakteristik klinis (misalnya, poliposis hidung), bersama dengan jumlah eosinofil darah. Jumlah eosinofil darah harus diukur pada beberapa titik waktu untuk mengatasi masalah variabilitas yang dapat menyebabkan diagnosis yang salah untuk pasien dengan peradangan eosinofilik.
Fasenra vs. Kompetisi
Saat ini, tidak jelas bagaimana Fasenra bertumpuk melawan biologi lain yang menargetkan IL-5: Nucala dan Cinqair. Dalam sebuah artikel berjudul "Benralizumab untuk pengobatan asma," Saco dan rekannya menulis bahwa Fasenra mungkin membutuhkan dosis yang lebih jarang daripada Nucala dan Cinqair. Namun, para peneliti juga menulis hal berikut mengenai perbandingan ketiga obat tersebut:
Beberapa perbaikan dalam skor gejala asma dan kualitas hidup terjadi dengan ketiga biologis, tetapi makna klinis dari perbaikan ini kurang jelas.… Sampai uji coba terkontrol acak secara langsung membandingkan tiga, memilih di antara mereka untuk pengobatan asma eosinofilik tetap sulit.
AstraZeneca, yang merupakan pembuat Fasenra, berencana untuk harga obat yang lebih rendah dari Nucala dan Cinqair, yang lain add-on IL-5 biologis saat ini di pasar. Meskipun harga obat bervariasi berdasarkan beberapa faktor, menurut beberapa perkiraan, biaya Nucala sekitar $ 32.500 per tahun, dan biaya Cinqair hampir sama. Akhirnya, karena Fasenra dapat diberikan lebih sedikit daripada biologik lainnya, harganya juga akan lebih rendah.
> Sumber:
> Goldman M et al. Hubungan antara jumlah eosinofil darah dan kemanjuran benralizumab untuk pasien dengan asma yang berat dan tidak terkontrol: subanalisis dari studi SIROCCO dan CALIMA Tahap III. Penelitian dan Opini Medis Saat Ini . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Efek Glucocorticoid-Sparing Oral Benralizumab pada Asma Berat. The New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV dkk. Benralizumab untuk pengobatan asma. Ulasan Ahli Farmakologi Klinis. Ulasan Ahli Imunologi Klinis . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinofil dan Gangguan Terkait. Dalam: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill