Leukemia myeloid kronis (CML) adalah salah satu dari empat kategori utama leukemia . Tiga lainnya adalah leukemia myeloid akut, leukemia limfoblastik akut, dan leukemia limfositik kronis.
Terlepas dari jenisnya, semua leukemia dimulai di sel-sel pembentuk darah di sumsum tulang. Setiap jenis leukemia mendapatkan namanya dari seberapa cepat kanker cenderung tumbuh (kanker akut tumbuh dengan cepat; kronis tumbuh perlahan) dan juga jenis sel pembentuk darah dari mana keganasan berkembang.
CML adalah leukemia kronis , yang berarti ia cenderung tumbuh dan berkembang perlahan. CML juga merupakan leukemia myelogenous , yang berarti dimulai pada sel darah putih yang belum matang yang dikenal sebagai sel myeloid.
Apa Penyebab CML?
Perubahan tertentu dalam DNA dapat menyebabkan sel sumsum tulang yang normal menjadi sel leukemia. Orang dengan CML umumnya memiliki kromosom Philadelphia , yang mengandung gen BCR-ABL yang abnormal. Gen BCR-ABL menyebabkan sel-sel darah putih tumbuh dengan cara abnormal, tidak terkontrol, menyebabkan leukemia.
Siapa yang Mendapat CML?
CML dapat terjadi pada semua usia, tetapi lebih sering terjadi pada orang dewasa di atas usia 50 tahun, yang terhitung hampir 70 persen dari semua kasus. Kareem Abdul-Jabbar adalah salah satu orang Amerika terkenal yang memiliki CML.
Seberapa Umumkah CML?
CML relatif jarang. Di Amerika Serikat pada 2017, perkiraan adalah bahwa 8.950 kasus baru akan terjadi dan diperkirakan 1.080 orang akan meninggal karena penyakit ini.
Gejala
Karena CML adalah kanker yang tumbuh lambat, banyak orang tidak memiliki gejala ketika mereka pertama kali didiagnosis.
Bahkan, hingga 40 hingga 50 persen pasien tidak memiliki gejala sama sekali, dan mereka menerima diagnosis mereka setelah pemeriksaan darah rutin mendeteksi kelainan.
CML dapat menyebabkan gejala seiring berjalannya waktu, namun. Mengingat situasi ini, daftar "gejala paling umum" dapat digambarkan sebagai berikut:
- Tidak ada gejala (hingga 50 persen orang saat diagnosis)
- Sangat lelah atau kelelahan
- Kelemahan
- Demam
- Berkeringat di malam hari
- Penurunan berat badan tanpa alasan
- Nyeri atau kepenuhan di perut kiri atas, di bawah tulang rusuk.
Gejala terakhir dalam daftar adalah karena limpa yang membesar, juga disebut splenomegali, yang hadir dalam 46 hingga 76 persen dari mereka dengan CML. Pembesaran limpa yang demikian dapat menghasilkan lebih sedikit ruang untuk organ-organ lain di area tersebut, seperti perut, yang dapat berkontribusi pada rasa kenyang lebih awal ketika makan.
Kelemahan dan kelelahan yang dialami beberapa orang dengan pengalaman CML dapat berkembang dari sejumlah sumber yang berbeda. Salah satu sumber kelemahan dan kelelahan adalah anemia, yang berarti tubuh tidak memiliki cukup sel darah merah sehat yang membawa oksigen ke jaringan. Anemia juga dapat membuat Anda merasa seperti Anda tidak akan dapat mengerahkan diri atau menggunakan otot Anda seperti biasa.
Diagnosa
Dokter Anda akan mengambil riwayat medis Anda dan melakukan pemeriksaan fisik, sama seperti evaluasi lain untuk suatu penyakit.
Ukuran Limpa
Memeriksa ukuran limpa Anda adalah bagian penting dari pemeriksaan fisik. Limpa berukuran normal biasanya tidak terasa, tetapi limpa yang membesar dapat dideteksi di sisi kiri perut bagian atas, di bawah tepi tulang rusuk.
Limpa biasanya menyimpan sel-sel darah dan menghancurkan sel-sel darah tua. Dalam CML, limpa dapat membesar karena semua sel darah putih ekstra yang menempati organ.
Tes Lab
Tes laboratorium juga diperlukan. Darah biasanya diambil dari pembuluh darah di lengan, dan sumsum tulang diambil melalui prosedur yang disebut aspirasi sumsum tulang dan biopsi. Sampel Anda dikirim ke laboratorium dan ahli patologi memeriksa mereka di bawah mikroskop dan melakukan tes lain, mencari untuk menemukan dan lebih menggambarkan sel-sel leukemia, jika ada.
Terlalu banyak sel darah putih dan tingkat abnormal zat kimia tertentu dalam darah dapat menjadi indikasi CML.
Dalam sampel sumsum tulang, ketika lebih banyak sel-sel pembentuk darah hadir yang diharapkan, sumsum dikatakan sebagai hypercellular. Sumsum tulang sering hypercellular di CML karena penuh dengan sel-sel leukemia.
Tes gen
Pengujian gen juga akan dilakukan untuk mencari “kromosom Philadelphia” dan / atau gen BCR-ABL. Jenis tes ini digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis CML. Jika Anda tidak memiliki kromosom Philadelphia atau gen BCR-ABL, maka Anda tidak memiliki CML.
Tes Imaging
Scan, atau tes pencitraan, tidak diperlukan untuk mendiagnosis CML. Namun, mereka mungkin dilakukan sebagai bagian dari pemeriksaan Anda, dalam beberapa kasus; misalnya, untuk menyelidiki gejala tertentu atau untuk melihat apakah ada pembesaran limpa atau hati.
Fase CML
Kasus CML dapat diklasifikasikan menjadi tiga kelompok yang berbeda yang disebut fase. Fase ini didasarkan pada jumlah sel darah putih yang belum matang, atau ledakan, yang ada dalam darah dan sumsum tulang. Mengetahui fase CML Anda dapat membantu Anda memahami bagaimana penyakit Anda akan memengaruhi Anda di masa depan.
Fase Kronis
Ini adalah fase pertama CML. Pada fase ini, Anda sudah mengalami peningkatan jumlah sel darah putih di dalam darah dan / atau sumsum tulang. Namun, sel darah putih yang belum matang ini, atau ledakan, membentuk kurang dari 10 persen sel di dalam darah dan / atau sumsum tulang.
Biasanya, pada fase kronis, tidak ada gejala, tetapi bisa ada rasa perut kiri atas. Sistem kekebalan Anda masih berfungsi dengan baik dalam fase kronis, jadi Anda masih memiliki kemampuan untuk melawan infeksi dengan baik. Seseorang dapat berada di fase kronis selama beberapa bulan sampai bertahun-tahun.
Fase Dipercepat
Pada fase dipercepat, jumlah sel-sel blast dalam darah dan / atau sumsum tulang lebih tinggi daripada pada fase kronis dan sel-sel leukemia tumbuh menyebabkan gejala yang mungkin termasuk demam, penurunan berat badan, tidak merasa lapar, dan limpa yang membesar.
Jumlah sel darah putih lebih tinggi dari normal dan Anda dapat mengalami perubahan dalam jumlah darah Anda, seperti jumlah basofil yang tinggi atau jumlah trombosit yang rendah.
Ada set kriteria yang berbeda yang digunakan saat ini yang menentukan fase dipercepat. Kriteria WHO (World Health Organization) mendefinisikan fase dipercepat sebagai kehadiran salah satu dari yang berikut:
- 10 hingga 19 persen ledakan dalam aliran darah dan / atau sumsum tulang
- Lebih dari 20 persen basofil dalam aliran darah
- Jumlah trombosit sangat tinggi atau sangat rendah yang tidak terkait dengan pengobatan
- Meningkatkan ukuran limpa dan jumlah sel darah putih meskipun sudah diobati
- Perubahan genetik baru atau mutasi
Fase ledakan
Ini juga disebut sebagai "krisis ledakan," karena ini adalah tahap ketiga dan terakhir dan memiliki potensi untuk mengancam jiwa. Jumlah sel-sel blast dalam darah dan / atau sumsum tulang menjadi sangat tinggi dan sel-sel blast ini menyebar di luar darah dan / atau sumsum tulang ke jaringan lain. Gejalanya jauh lebih umum pada fase ledakan, yang mungkin termasuk infeksi, perdarahan, sakit perut, dan nyeri tulang.
CML dalam fase ledakan mungkin tampak lebih seperti leukemia akut daripada leukemia kronis. Pada fase ledakan, sel CML dapat berperilaku lebih seperti AML (leukemia myeloid akut) atau lebih seperti SEMUA (leukemia limfoblastik akut).
Definisi WHO untuk fase ledakan lebih besar dari 20 persen sel blas dalam aliran darah atau sumsum tulang. The International Bone Marrow Transplant Registry definisi fase ledakan lebih besar dari 30 persen sel-sel blast dalam darah dan / atau sumsum tulang. Kedua definisi termasuk keberadaan sel-sel blast di luar darah atau sumsum tulang.
Prognosa
Ketika mencoba memprediksi prognosis Anda, fase CML Anda merupakan faktor penting, tetapi itu bukan satu-satunya faktor.
Ada beberapa item lain yang telah terbukti berkorelasi dengan risiko Anda sebagai pasien individual, termasuk usia Anda, ukuran limpa Anda, dan jumlah darah. Berdasarkan faktor-faktor tersebut, seseorang dapat jatuh ke dalam salah satu dari tiga kategori: rendah, menengah, atau berisiko tinggi.
Orang-orang dalam kelompok risiko yang sama lebih mungkin merespons dengan cara yang mirip dengan pengobatan. Orang-orang dalam kelompok berisiko rendah umumnya lebih tanggap terhadap pengobatan. Namun, pengelompokan ini adalah alat, bukan indikator absolut.
Perawatan CML
Semua perawatan memiliki potensi risiko dan manfaat, dan keputusan untuk mengobati CML adalah yang dibuat dengan melakukan percakapan dokter-pasien dan mengevaluasi pasien individu tertentu dan penyakitnya dan kesehatan secara keseluruhan. Tidak setiap orang dengan CML menerima setiap perawatan CML yang dibahas di bawah ini.
Terapi Inhibitor Tirosin Kinase
Terapi inhibitor tirosin kinase adalah jenis terapi yang ditargetkan. Apa targetnya? Kelompok obat ini menargetkan protein BCR-ABL yang abnormal yang membantu sel-sel CML tumbuh.
Obat-obat ini menghambat protein BCR-ABL dari mengirim sinyal yang menyebabkan terlalu banyak sel CML untuk terbentuk. Obat-obatan ini datang dalam bentuk pil yang bisa ditelan.
Terapi | Deskripsi |
Imatinib | Adalah inhibitor tirosin kinase pertama yang disetujui oleh FDA untuk mengobati CML; disetujui pada tahun 2001. |
Dasatinib | Telah disetujui untuk perawatan CML pada tahun 2006. |
Nilotinib | Pertama kali disetujui untuk mengobati CML pada tahun 2007. |
Bosutinib | Disetujui untuk mengobati CML pada tahun 2012, tetapi hanya disetujui untuk orang yang telah diobati dengan inhibitor tirosin kinase lain yang telah berhenti bekerja atau menyebabkan efek samping yang sangat buruk. |
Ponatinib | Disetujui untuk mengobati CML pada tahun 2012 tetapi hanya disetujui untuk pasien dengan mutasi T315I atau CML yang resisten atau tidak bertoleransi terhadap inhibitor tirosin kinase lainnya. |
Imunoterapi
Interferon adalah zat yang membuat sistem kekebalan alami. PEG (pegilasi) interferon adalah bentuk obat jangka panjang.
Interferon tidak digunakan sebagai pengobatan awal untuk CML, tetapi untuk beberapa pasien, ini mungkin menjadi pilihan ketika mereka tidak dapat mentolerir terapi inhibitor tirosin kinase. Interferon adalah cairan yang disuntikkan di bawah kulit atau ke otot dengan jarum.
Kemoterapi
Omacetaxine adalah obat kemoterapi yang lebih baru yang disetujui untuk CML pada tahun 2012, pada pasien dengan resistensi dan / atau intoleransi terhadap dua atau lebih inhibitor tirosin kinase. Perlawanan adalah saat CML tidak merespons perawatan. Intoleransi adalah ketika pengobatan dengan obat harus dihentikan karena efek samping yang parah.
Omacetaxine diberikan sebagai cairan yang disuntikkan di bawah kulit dengan jarum. Obat kemoterapi lainnya dapat disuntikkan ke pembuluh darah atau mereka mungkin diberikan sebagai pil untuk menelan.
Transplantasi Sel Hematopoietik (HCT)
Sebelum inhibitor tirosin kinase, ini dianggap sebagai pengobatan pilihan untuk CML, tetapi HCT allogeneic adalah pengobatan yang kompleks dan dapat menyebabkan efek samping yang sangat serius. Dengan demikian, ini mungkin bukan pilihan pengobatan yang baik untuk setiap pasien dengan CML, dan banyak pusat perawatan saat ini hanya mempertimbangkan pilihan perawatan ini untuk pasien yang lebih muda dari 65 tahun.
Kemoterapi dosis tinggi diberikan pertama untuk menghancurkan kedua sel normal dan sel CML di sumsum tulang. HCT adalah prosedur yang menggantikan sel yang hancur di sumsum tulang Anda dengan sel-sel pembentuk darah baru yang sehat.
Uji Klinis: Terapi Investigasi
Obat baru terus diteliti. Uji klinis terapi baru dapat menjadi pilihan untuk beberapa pasien. Anda selalu dapat bertanya kepada tim perawatan Anda apakah ada uji klinis terbuka yang dapat Anda ikuti dan apakah mereka percaya Anda akan menjadi kandidat yang baik untuk uji klinis semacam itu.
Satu Kata Dari
Untuk individu dengan CML, prognosis dapat bergantung pada faktor-faktor seperti usia, fase CML, jumlah ledakan di darah atau sumsum tulang, ukuran limpa saat diagnosis, dan kesehatan secara keseluruhan.
Dengan diperkenalkannya obat yang disebut inhibitor tirosin kinase yang dimulai pada tahun 2001, banyak orang dengan CML telah melakukannya dengan sangat baik, dan penyakit ini sering dapat disimpan dalam fase kronis selama bertahun-tahun.
Namun, sejumlah tantangan masih ada: sulit diprediksi, sejak awal, pasien dengan CML cenderung memiliki hasil yang buruk. Selain itu, sebagian besar pasien membutuhkan CML yang diobati tanpa batas, dan perawatan supresif bukan tanpa efek samping. Jadi, sementara kemajuan telah signifikan dalam beberapa dekade terakhir, masih ada ruang untuk perbaikan lebih lanjut.
> Sumber:
> National Cancer Institute. Pengobatan Leukemia Mielogenik Kronik.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnosis dan pengobatan leukemia myeloid kronis pada tahun 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Biologi leukemia myeloid kronis. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.