Kromosom di Philadelphia adalah penemuan spesifik dalam gen-gen sel darah putih seseorang — sebuah temuan yang berimplikasi pada leukemia. Ini paling sering muncul dalam referensi untuk "Leukemia kromosom-positif Philadelphia."
Lebih khusus, leukemia mungkin disebut “ Leukemia myeloid kronis -Phosphosome-positif (Ph +)” (CML) atau “Leukemia limfoblastik akut kromosom-Philadelphia (Ph +)” (ALL).
Chromosome Refresher
Dalam nukleus setiap sel, molekul DNA dikemas menjadi struktur mirip benang yang disebut kromosom. Setiap kromosom terdiri dari DNA yang digulung rapat — berkali-kali — di sekitar protein yang disebut histone. Kecuali sel membelah menjadi dua, kromosom tidak terlihat di dalam nukleus — bahkan tidak di bawah mikroskop. Itu karena dalam sel yang tidak membelah, DNA tidak dikemasi dan dibuang dengan begitu rapi, karena ia sedang digunakan oleh sel di banyak lokasi yang berbeda. Namun, DNA yang menyusun kromosom menjadi sangat padat selama pembelahan sel dan kemudian terlihat di bawah mikroskop sebagai kromosom.
Setiap kromosom memiliki bentuk khasnya sendiri, dan lokasi gen spesifik dapat ditemukan dalam kaitannya dengan bentuk kromosom. Ketika semua materi genetik di dalam sel manusia terbungkus, ada 23 pasang kromosom, dengan total 46 kromosom di setiap sel.
Faktanya, spesies tumbuhan dan hewan yang berbeda memiliki jumlah kromosom yang berbeda. Seekor lalat buah, misalnya, memiliki empat pasang kromosom, sementara tanaman padi memiliki 12 dan seekor anjing, 39.
The Philadelphia Chromosome
The kromosom Philadelphia memiliki cerita dan pengaturan, tetapi untuk tujuan praktis, dapat didefinisikan sebagai kelainan kromosom 22 di mana bagian kromosom 9 ditransfer ke sana.
Dengan kata lain, sepotong kromosom 9 dan sepotong kromosom 22 putus dan tempat perdagangan. Ketika perdagangan ini terjadi, itu menyebabkan masalah dalam gen - gen yang disebut "bcr-abl" terbentuk pada kromosom 22 di mana potongan kromosom 9 menempel. Perubahan kromosom 22 disebut kromosom Philadelphia .
Sel sumsum tulang yang mengandung kromosom Philadelphia sering ditemukan pada leukemia myelogenous kronis dan kadang-kadang ditemukan pada leukemia limfositik akut . Meskipun kromosom Philadelphia sering dianggap berhubungan dengan CML dan SEMUA, itu juga dapat muncul dalam konteks lain, seperti "translokasi Philadelphia varian," dan "penyakit mieloproliferatif kronis kromosom-negatif."
Jadi Anda lihat, kromosom Philadelphia adalah perubahan genetik spesifik yang telah menjadi semacam tengara dalam kedokteran, berguna untuk mengidentifikasi kanker tertentu dengan kehadirannya, dan kanker lainnya karena ketiadaannya.
Sebagai bagian dari penilaian mereka, dokter akan mencari keberadaan kromosom Philadelphia untuk membantu menentukan apakah seorang pasien dipengaruhi oleh jenis leukemia tertentu.
Kromosom Philadelphia hanya ditemukan di sel darah yang terkena. Karena kerusakan pada DNA, kromosom di Philadelphia menghasilkan produksi enzim abnormal yang disebut kinase tirosin.
Seiring dengan kelainan lainnya, enzim ini menyebabkan sel kanker tumbuh tak terkendali.
Dokter akan mencari keberadaan kelainan ini ketika mereka memeriksa sampel dari aspirasi sumsum tulang dan biopsi untuk membantu membuat diagnosis yang tepat.
Identifikasi kromosom Philadelphia pada tahun 1960 menyebabkan kemajuan besar dalam pengobatan CML. Ini meletakkan dasar untuk era baru terapi CML yang disebut "inhibitor tirosin kinase," seperti Gleevac (imatinib mesylate) dan Sprycel (dasatinib).
Baru-baru ini, Tasigna (nilotinib) disetujui untuk mengobati orang dewasa yang baru didiagnosis CML kromosom positif (Ph +) pada fase kronis.
Nilotinib juga dianggap sebagai inhibitor tirosin kinase.
Sumber-sumber
Goldman, J. dan Daley, G. (2007). Leukemia Myeloid Kronis. Di Melo, J., dan Goldman, J. (Eds.) Myeloproliferative Disorders (pp.1-13). New York. Peloncat.
Sherbenou, D. and Druker, B. "Menerapkan penemuan kromosom Philadelphia" The Journal of Clinical Investigation Agustus 2007 117: 2067-74.
Adamson PC. Meningkatkan Hasil untuk Anak-Anak Dengan Kanker: Pengembangan Agen Baru Bertarget. CA Cancer J Clin. 2015; 65 (3): 212-220.
PC Nowell. Penemuan kromosom Philadelphia: perspektif pribadi. Jurnal Investigasi Klinis. 2007; 117 (8): 2033-2035.