Obat-obat baru menghalangi HIV memasuki dan menginfeksi sel
Inhibitor entri HIV (juga dikenal sebagai inhibitor fusi) adalah kelas obat antiretroviral yang digunakan untuk mengobati HIV . Molekul aktif obat dapat menghentikan HIV berkembang biak dengan melampirkan diri ke protein tertentu di permukaan sel. Ini adalah protein yang HIV perlu "membuka" untuk masuk ke dalam sel. Tanpa sarana untuk melakukannya, HIV tidak dapat mereplikasi dan membuat banyak salinan dari dirinya sendiri.
Orang yang resistan terhadap golongan obat HIV lain mungkin mendapat manfaat dari inhibitor entri karena mereka umumnya dapat mengatasi mutasi HIV yang resistan terhadap obat. Ini adalah kabar baik bagi siapa saja yang telah menjalani pengobatan selama bertahun-tahun dan menemukan diri mereka dengan pilihan perawatan yang lebih sedikit.
Saat ini, ada dua entry inhibitor HIV yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS: Selzentry (maraviroc) dan Fuzeon (enfuvirtide).
Maraviroc dan CCR5 Receptor Antagonists
Antagonis reseptor CCR5 adalah sejenis inhibitor entri yang mencegah HIV mengikat protein pada sel T CD4 yang disebut CCR5. Reseptor CCR5 adalah salah satu titik masuk utama untuk HIV, terutama pada tahap awal infeksi. Dengan mencegah keterikatan ini, HIV tidak dapat masuk ke inang dan membajak mesin genetisnya.
Juga dikenal sebagai inhibitor entri , antagonis reseptor CCR5 berbeda dari kelas antiretroviral lain sejauh tidak menargetkan virus secara langsung tetapi malah menempel ke permukaan sel inang.
Ini juga berbeda dalam bagaimana hal itu dapat bermanfaat bagi sebagian orang dan bukan yang lain. Ini karena HIV dapat bervariasi dari orang ke orang berikutnya. Beberapa jenis HIV akan mengikat ke host menggunakan reseptor CCR5; yang lain akan menggunakan apa yang disebut reseptor CXCR4 untuk masuk.
(Biasanya, CCR5 terlihat lebih pada infeksi awal sementara CXCR4 terlihat pada penyakit stadium akhir.)
Untuk menentukan ini, dokter akan menggunakan tes genetik yang disebut uji trofil adalah mengkonfirmasi tropisme (orientasi) dari virus spesifik Anda. Jika tes positif untuk CCR5, virus dikatakan sebagai "CCR5 tropic," yang berarti bahwa akan responsif terhadap obat antagonis CCR5. Sebaliknya, virus tropik CXCR4 tidak akan terpengaruh oleh obat.
Sementara sejumlah antagonis CCR5 telah dikembangkan hanya satu yang benar-benar telah mencapai pasar:
- Aplaviroc (kode nama GSK-873140) dihentikan selama uji klinis pada tahun 2005 sebagai akibat dari toksisitas hati yang serius.
- Maraviroc (tersedia dengan nama merek Selzentry di AS dan Celsentri di luar negeri) disetujui pada Maret 2007 untuk digunakan pada pasien yang sebelumnya dirawat
- Vicriviroc (nama kode SCH 417690) ditinggalkan oleh produsen pada tahun 2010 setelah gagal memenuhi target kemanjuran yang ditetapkan oleh produsen.
Obat yang disetujui, maraviroc, ditunjukkan untuk mencapai penekanan penuh terhadap virus pada 60 persen orang yang resistan terhadap obat HIV lain. Orang-orang yang menggunakan narkoba perlu dimonitor secara ketat karena dapat menyebabkan keracunan hati yang serius pada beberapa orang. Orang lain mungkin mengalami ruam kulit dan reaksi alergi lainnya.
Fuzeon dan Pengembangan Inhibitor Fusion
Fusion adalah tahap dalam siklus hidup HIV yang memungkinkan virus untuk mengikat ke sel host sebelum memasukkannya.
Inhibitor fusi bekerja dengan mengikat protein gp41 pada permukaan sel inang dan mencegahnya menyatu dengan HIV. Tanpa fusi ini, replikasi HIV dihentikan dan infeksi dihindari.
Saat ini, inhibitor fusi telah dirancang untuk dikirim dengan suntikan dan bukan sebagai obat oral. Ini, dikombinasikan dengan biaya pengobatan yang tinggi (sekitar $ 25.000 / tahun), telah membatasi penggunaan obat untuk terapi penyelamatan (ketika semua pilihan pengobatan lainnya telah habis).
Sejumlah kandidat inhibitor fusi telah dikembangkan, meskipun hanya satu yang benar-benar mencapai pasar:
- Enfurvitide (tersedia di bawah nama merek Fuzeon) telah disetujui oleh FDA pada tahun 2003 untuk digunakan pada pasien yang berpengalaman dengan pengobatan.
- T-1249 dihentikan oleh pabrikan karena sebagian respons yang tidak bersemangat terhadap Fuzeon.
- TRI-1144 dan TRI-199 keduanya telah dikembangkan sejak tahun 2003 dan belum memasuki uji klinis skala besar.
Satu-satunya penghambat fusi yang disetujui, enfurvitide, membutuhkan injeksi dua kali sehari. Efek samping dapat berupa insomnia, nyeri otot, depresi, batuk, sensasi kulit kesemutan, sesak napas, penurunan berat badan, dan pengerasan kulit di tempat suntikan.
Sumber:
Biswas, P .; Tambussi, G .; dan Lazzarin, A. "Akses ditolak? Status penghambatan co-reseptor untuk melawan entri HIV." Opini Ahli dalam Farmakoterapi. 2008; 8 (7): 923-933.
Administrasi Makanan dan Obat (FDA). "FDA Menyetujui Obat Antiretroviral Novel." Silver Spring, Maryland; 6 Agustus 2007.
FDA. "Paket Persetujuan Obat: Fuzeon (enfuvirtide) untuk injeksi." 13 Maret 2003.