Obat Kuat Lebih disukai untuk Perawatan Baris Pertama
Integrase inhibitor (juga dikenal sebagai integrase strand transfer inhibitor, atau INSTIs) adalah golongan obat antiretroviral yang kuat yang mencegah HIV dari pengintegrasian pengkodean genetik (genome) ke dalam DNA dari sel inang yang terinfeksi. Ia melakukannya dengan memblokir enzim yang disebut integrase dan, dengan demikian, membuat tidak mungkin bagi HIV untuk bereplikasi.
Isentress (ratelgravir) adalah INSTI pertama yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS pada 12 Oktober 2007.
Semua mengatakan, saat ini ada tiga molekul obat INSTI yang disetujui dan empat obat kombinasi dosis tetap di mana INSTI adalah komponen
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Sementara obat kombinasi integrase, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), juga telah disetujui oleh Food and Drug Administration AS, saat ini tidak tersedia secara komersial di AS.
Produsen obat ViiV dan Janssen Pharmaceuticals saat ini berkolaborasi pada obat kombinasi lain yang akan menggabungkan dolutegravir dengan obat Edurant (rilpilvirine) . Kandidat INSTI lainnya, cabotegravir, sedang menjalani uji coba manusia Tahap III.
Sebagai kelas obat, integrase inhibitor dianggap menguntungkan dalam mengobati infeksi HIV, dengan persyaratan pemberian dosis yang lebih mudah, efek samping yang lebih rendah, profil resistensi yang lebih baik, dan daya tahan yang lebih besar.
Dengan demikian, INSTI diklasifikasikan sebagai salah satu pilihan pengobatan yang disukai di banyak pedoman HIV, termasuk dari AS
Pedoman saat ini dari Departemen Kesehatan dan Layanan Manusia AS menempatkan integrase inhibitor sebagai agen lini pertama yang disukai untuk orang yang baru diobati untuk HIV. Bahkan, dari enam pilihan pengobatan yang saat ini direkomendasikan untuk pasien yang baru diobati, lima mengandung integrase inhibitor sebagai agen obat tulang punggung mereka.
Bagaimana Cara Kerja Intergrase Inhibitors?
HIV mengintegrasikan genom virusnya ke dalam DNA sel inang dalam proses lima langkah:
- Enzim integrase mengikat DNA HIV, yang terakhir yang dibuat dalam proses yang disebut transkripsi terbalik .
- DNA HIV kemudian dipersiapkan untuk integrasi dalam proses yang disebut membelah, yang secara harfiah memotong untaian genetik virus, meninggalkan celah terbuka dalam strukturnya.
- Untai yang dibelah kemudian dimasukkan ke dalam inti sel inang melalui pori nuklir .
- Begitu berada di dalam nukleus, DNA HIV ditransfer ke dalam DNA inang adalah apa yang disebut reaksi transfer untai. Pada tahap ini, DNA virus secara harafiah menyerang DNA sel inang, memisahkan ikatan yang mengikat DNA inang bersama-sama dan melekatkan diri melalui celah kimia di untai DNA virus.
- Serangan itu kemudian memicu respons pelindung alami yang disebut perbaikan celah , di mana sel inang secara otomatis akan memperbaiki kerusakan pada DNA, yang pada dasarnya memfasilitasi pengambilalihan kode genetiknya.
Cukup dengan memblokir enzim integrase, seluruh proses integrasi dihentikan, secara efektif mengakhiri siklus hidup virus. Namun, karena integrasi hanyalah salah satu dari beberapa tahap siklus hidup HIV, obat lain diambil untuk menghambat tahap lain, mencegah HIV dari mereplikasi dan memastikan bahwa aktivitas viral ditekan sepenuhnya (sebagaimana diukur oleh viral load HIV).
Efek Samping dan Pertimbangan
Tidak seperti kelas obat HIV lainnya, integrase inhibitor bekerja langsung pada mekanisme virus itu sendiri daripada pada sel. Dengan demikian, mereka cenderung memiliki efek samping yang jauh lebih sedikit, terutama diare, mual, kelelahan, sakit kepala, dan insomnia.
Sebagian besar efek samping ini, bagaimanapun, bersifat sementara dan biasanya sembuh dengan sendirinya. Dengan itu dikatakan, jika Anda mengalami efek samping saat mengambil kombinasi obat integrase inhibitor, segera beri tahu dokter atau klinik Anda. Jangan hentikan perawatan tanpa setidaknya berbicara dengan profesional yang berkualifikasi. Menghentikan dan mengubah secara prematur bisa lebih berbahaya daripada baik.
Demikian pula, sementara integrase inhibitor kurang rentan terhadap resistansi obat prematur , Anda harus menghindari kehilangan dosis atau kesenjangan dalam pengobatan. Perlawanan terjadi ketika tingkat obat dalam darah mulai turun, memungkinkan virus mutan muncul dan berkembang biak. Ketika ini terjadi, obat-obatan Anda tidak akan bisa berfungsi sebaik sebelumnya dan mungkin, dalam beberapa kasus, gagal.
Karena integrase inhibitor tetap berada dalam aliran darah untuk jangka waktu yang lebih lama, mereka mampu menekan mutan HIV bahkan ketika dosis kadang-kadang terlewatkan. Tetapi penting untuk memahami bahwa interupsi berkepanjangan tidak disarankan dan kepatuhan harian tetap menjadi kunci keberhasilan pengobatan.
Sumber:
Administrasi Makanan dan Obat AS (FDA). "Paket Persetujuan Obat - Nama Obat: Tablet Isentress (ratelgravir) 400mg." Silver Spring, Maryland; 12 Oktober 2007.
National Institute of Allergies and Infectious Diseases (NIAID) "Pengembangan Obat Praklinis HIV / AIDS." Bethesda, Maryland; diperbarui 21 Juli 2015.
Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan (DHHS). "Pedoman Penggunaan Agen Antiretroviral pada Orang Dewasa dan Remaja yang Terinfeksi HIV." Rockville, Maryland; diperbarui 28 Januari 2017; diakses 24 Maret 2017.
Craigie, R. dan Bushman, F. "Integrasi DNA HIV." Perspektif Cold Spring Harbor dalam Kedokteran. Juli 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; dan Craigie, R. "Integrasi DNA Retroviral yang diarahkan oleh protein integrasi HIV secara in vitro." Sains. 28 September 1990; 249 (4976): 1555-1558.