Pemetaan Replikasi Viral Membantu Kami Mengembangkan Obat HIV
Memahami siklus hidup HIV telah memungkinkan untuk mengembangkan obat yang kita gunakan untuk mengobati penyakit. Ini memungkinkan kita untuk mengidentifikasi bagaimana virus membuat salinan dari dirinya sendiri, yang pada gilirannya memungkinkan kita untuk mengembangkan cara-cara untuk memblokir (atau menghambat) proses itu.
Siklus hidup HIV biasanya dibagi menjadi enam tahap yang berbeda, dari lampiran virus ke sel inang hingga tunas virion HIV baru yang bersirkulasi bebas ( digambarkan ).
Lampiran Viral
Begitu HIV memasuki tubuh (biasanya melalui kontak seksual, paparan darah, atau penularan dari ibu ke anak), HIV akan mencari sel pejamu untuk bereproduksi. Tuan rumah dalam kasus ini adalah sel T CD4 yang digunakan untuk sinyal pertahanan kekebalan.
Untuk menginfeksi sel, ia harus menempel dengan cara sistem tipe kunci-dan-kay. Kuncinya adalah protein pada permukaan HIV yang menempel pada protein gratis pada sel CD4 banyak cara kunci cocok menjadi kunci. Inilah yang dikenal sebagai lampiran virus .
Lampiran virus yang diblokir oleh obat entry inhibitor kelas yang disebut Selzentry (maraviroc) .
Binding dan Fusion
Setelah menempel pada sel, HIV menyuntikkan protein sendiri ke cairan seluler (sitoplasma) dari sel-T. Ini menyebabkan peleburan selaput sel ke luar amplop HIV. Ini adalah tahap yang dikenal sebagai viral fusion . Satu menyatu, virus dapat memasuki sel.
Obat suntik yang disebut Fuzeon (enfurvitide) mampu mengganggu fusi virus.
Viral Uncoating
HIV menggunakan materi genetiknya (RNA) untuk bereproduksi dengan membajak mesin genetik sel inang. Dengan demikian, ia dapat menghasilkan banyak salinan dari dirinya sendiri. Proses yang disebut virus uncoating , mensyaratkan bahwa lapisan pelindung yang mengelilingi RNA harus dilarutkan. Tanpa langkah ini, konversi RNA ke DNA (blok bangunan untuk virus baru) tidak dapat terjadi.
Transkripsi dan Terjemahan
Begitu berada di dalam sel, RNA tunggal yang terinfeksi HIV harus diubah menjadi DNA beruntai ganda. Ini menyelesaikan ini dengan bantuan enzim yang disebut reverse transcriptase .
Transkriptase terbalik menggunakan blok-blok bangunan dari sel T untuk secara harfiah mentranskripsikan materi genetik secara terbalik: dari RNA ke DNA. Setelah dikonversi DNA, mesin genetik memiliki pengkodean yang diperlukan untuk mempengaruhi replikasi virus.
Obat-obatan yang disebut reverse transcriptase inhibitors dapat memblokir proses ini sepenuhnya. Tiga jenis obat, NRTI, NRTI, NNRTI dan NNRTI, mengandung tiruan yang salah dari protein yang memasukkan diri ke dalam DNA yang sedang berkembang. Dengan demikian, rantai DNA beruntai ganda tidak dapat sepenuhnya terbentuk, dan replikasi diblokir.
Retrovir (zidovudine), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) dan Viread (tenofovir) hanyalah beberapa inhibitor reverse transcriptase yang umum digunakan untuk mengobati HIV.
Integrasi
Agar HIV dapat membajak mesin genetik sel induk, ia harus mengintegrasikan DNA yang baru terbentuk ke dalam inti sel. Obat yang disebut integrase inhibitor sangat mampu memblokir tahap integrasi dengan memblokir enzim integrase yang digunakan untuk mentransfer materi genetik.
Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir), dan Vitekta (elvitegravir) adalah tiga integrase inhibitor yang biasa diresepkan.
Majelis
Begitu integrasi terjadi, HIV harus memproduksi blok bangunan protein yang digunakan untuk merakit virus baru. Ia melakukannya dengan enzim protease, yang memotong protein menjadi lebih kecil dan kemudian merakit potongan-potongan itu menjadi virion HIV yang baru terbentuk.
Kelas obat yang disebut protease inhibitor secara efektif dapat memblokir proses perakitan . Tbese termasuk obat-obatan seperti Prezista (darunavir) dan Reyataz (atazanavir).
Maturasi dan Budding
Satu virion dirakit, mereka melewati tahap akhir di mana virion dewasa secara harfiah bersarang dari sel inang yang terinfeksi.
Setelah dilepaskan ke dalam sirkulasi bebas, virion ini terus menginfeksi sel inang lain dan memulai siklus replikasi sekali lagi.
Tidak ada obat yang dapat mencegah proses pematangan dan tunas .