Pengobatan standar emas untuk Penyakit Parkinson (PD) adalah terapi obat . Hampir semua obat yang tersedia bertindak untuk meningkatkan tingkat dopamin di otak. Cara di mana obat yang diberikan menyelesaikan prestasi ini banyak berkaitan dengan efektivitas dan potensi efek sampingnya.
Levodopa dalam Mengobati Gejala Motorik
Levodopa adalah obat lini pertama untuk PD — sel otak menggunakan levodopa sebagai blok bangunan untuk memproduksi lebih banyak dopamin.
Levodopa bekerja dengan secara praktis menormalkan gejala motorik, membuat Anda merasa kurang kaku, lebih mobile, dan lebih fleksibel. Sayangnya, itu tidak menyembuhkan PD dan tidak dapat menghentikan proses penyakit yang mendasarinya itu sendiri.
Levodopa juga memiliki efek samping. Efek samping ini, bagaimanapun, biasanya dapat dihilangkan dengan menggabungkan levodopa dengan obat lain. Misalnya, satu efek samping utama levodopa ketika digunakan sendiri adalah mual — akibat terlalu banyak dopamin yang bersirkulasi dalam aliran darah tubuh daripada di otak. Untuk mencegah mual dan untuk meningkatkan jumlah levodopa mencapai otak, levodopa sering diberikan dengan jenis obat lain yang disebut inhibitor dopa dekarboksilase (DDI). DDI memblokir konversi levodopa menjadi dopamine dalam aliran darah tubuh sehingga memungkinkan lebih banyak levodopa untuk mencapai otak dan mencegah mual.
Bentuk DDI yang paling umum digunakan di sebagian besar negara adalah carbidopa. Kombinasi levodopa dan carbidopa dikenal dengan nama dagang Sinemet.
Di sebagian besar negara, tingkat dosis carbidopa / levodopa ditetapkan sebagai pecahan — pembilang (angka atas) adalah jumlah karbidopa di setiap tablet, dan penyebut (angka bawah) jumlah levodopa. Sebagai contoh, kombinasi 25/100 terdiri dari 25 miligram karbidopa dan 100 miligram levodopa.
Carbidopa / levodopa juga tersedia dalam formulasi pelepasan terkontrol yang dikenal sebagai Sinemet CR. Formulasi pelepasan terkontrol dari Sinemet memungkinkan waktu levodopa yang lebih lambat ke dalam aliran darah, yang membantu meratakan fluktuasi pemadaman end-of-dose, serta gangguan tidur malam hari.
Obat Dopamin Lainnya
Meskipun levodopa efektif mengobati gejala penyakit Parkinson , penyakit ini tetap berlanjut dan memburuk seiring berjalannya waktu. Penyakit Parkinson merusak sel-sel otak yang membuat dopamine atau yang mengubah levodopa menjadi dopamine. Seiring berkembangnya penyakit, semakin sulit untuk merangsang produksi otak dopamin . Oleh karena itu, kita perlu cara-cara alternatif menjaga tingkat dopamin otak cukup tinggi untuk mendukung fungsi motorik normal.
Karena sel-sel produksi dopamin rusak oleh penyakit kita harus menargetkan sel-sel lain yang mungkin tidak menghasilkan dopamin tetapi bertindak untuk menggunakan dopamin yang ada lebih efektif. Dua kelas obat dapat melakukan ini:
- obat-obatan yang secara langsung menstimulasi sel-sel yang menggunakan dopamin — "agonis dopamin"
- obat-obatan yang menghambat pemecahan dopamin dalam tubuh dan dengan demikian meningkatkan tingkat yang tersedia untuk otak - "COMT dan MAO inhibitor"
Agonis Dopamin dalam Penyakit Parkinson
Ada beberapa agonis dopamin seperti:
- (Mirapex) Pramipexole
- (Requip) Ropinirole
- (Neupro) Rotigotine
Semua obat ini meniru efek dopamin pada reseptor dopamin tertentu, yaitu sel yang meningkatkan efek dopamin di otak.
Obat-obat ini dapat menghasilkan efek samping seperti pusing, tekanan darah rendah, dan gangguan psikiatri sehingga mereka harus dimulai sebagai dosis yang sangat rendah, dan hanya secara bertahap meningkat di bawah bimbingan ahli saraf seseorang.
Inhibitor COMT dan Inhibitor MAO
Inhibitor COMT (catechol-O-methyltransferase) dan inhibitor MAO-B (monoamine oxidase type B) bekerja untuk memblokir gangguan dan inaktivasi dopamin dalam tubuh dan otak.
Jika COMT diblokir atau dihambat, misalnya, lebih banyak levodopa dapat mencapai sistem kendali motor otak. Penghambat COMT yang paling umum adalah (Tasmar) tolcapone dan (Comtan) entacapone. Inhibitor COMT sangat membantu untuk orang-orang dengan fluktuasi motorik.
Tetapi seperti kebanyakan obat, inhibitor COMT dan MAOI memiliki efek samping. Misalnya, lima hingga sepuluh persen pasien yang menggunakan inhibitor COMT mengembangkan diare. Ini biasanya berarti obat harus dihentikan. Dua sampai tiga persen orang yang memakai tolcapone mengembangkan masalah hati yang serius yang membutuhkan pemantauan ketat terhadap fungsi hati saat menggunakan obat atau penghentian penggunaan obat sepenuhnya. Entacapone tidak memiliki masalah toksisitas hati ini.
Inhibitor MAO-B, seperti (Eldepryl) selegiline dan (Azilect) rasagiline, mencegah enzim MAO-B memecah dopamin di otak itu sendiri.
Selegiline digunakan terutama untuk mencegah atau menghaluskan fluktuasi motorik end-of-dose. Efeknya sangat ringan. Selegiline pernah diyakini bertindak sebagai obat neuroprotektif yang mencegah kerusakan lebih lanjut pada neuron dopamin di otak. Ternyata efek neuroprotektif dari selegiline ini kecil atau tidak ada.
Rasagiline, di sisi lain, terlihat lebih menjanjikan sehubungan dengan efek neuroprotektifnya yang potensial meskipun juri masih belum mengetahui efek penting dari obat ini. Rasagiline banyak digunakan pada Parkinson awal dan moderat untuk mengurangi fluktuasi motorik. Bukti lebih lanjut tentang efektivitas dan keamanan rasagiline diperlukan.
Intinya
Sementara levodopa adalah obat terbaik untuk mengobati masalah motorik penyakit Parkinson, kadang-kadang obat lain seperti dopamine agonists atau MAO inhibitor dapat dimulai terlebih dahulu, terutama jika gejala seseorang ringan. Obat-obat ini juga dapat ditambahkan ke terapi levodopa untuk mengelola fluktuasi motorik.
Kabar baiknya adalah bahwa sementara penyakit Parkinson tidak dapat disembuhkan, ada beberapa cara untuk mengatasi penyakit dan meningkatkan fungsi harian dan kualitas hidup Anda atau orang yang Anda sayangi.
Sumber:
American Society of Health-System Pharmacists, Levodopa dan Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Pengobatan farmakologis penyakit Parkinson: ulasan. JAMA , 23-30 April; 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa dan KE Lyons (Editor), Handbook of Parkinson ; Edisi ke-4, New York, Informa Healthcare Publishers, 2007.