Obat Investigata yang Memerangi Penyakit Parkinson Sejak Awal
Obat yang disebut agonis dopamin seperti Requip (ropinirole) dan Mirapex (pramipexole) biasanya digunakan untuk mengobati gejala penyakit Parkinson , terutama pada tahap awal.
Agonis dopamin biasanya diresepkan oleh ahli saraf sebagai sarana memperpanjang waktu yang dibutuhkan sebelum seseorang memulai (atau meningkatkan) dosis levodopa mereka .
Levodopa adalah obat yang paling efektif untuk Parkinson, tetapi efektivitasnya mengurangi seseorang yang lebih lama dalam pengobatan.
Selain menjadi inferior terhadap levodopa dalam mengobati gejala motorik , agonis dopamin tidak melakukan apa pun untuk memperlambat penyakit.
Kelemahan ini telah memicu para peneliti untuk mengembangkan agonis dopamin baru, yang disebut D-512, yang tidak hanya tampak lebih unggul daripada agonis dopamin lainnya dalam hal mengelola gejala motorik tetapi dapat melindungi sel-sel saraf yang ada, berpotensi mengerem penyakit seseorang (yang luar biasa prestasi).
Sangat penting untuk memahami bahwa D-512 berada di fase awal penelitian. Faktanya, ini hanya dipelajari pada hewan. Namun, ini adalah langkah awal yang baik untuk menemukan obat yang melawan penyakit Parkinson sejak awal.
Sekilas tentang D-512
Penyakit Parkinson melibatkan hilangnya sel-sel saraf penghasil dopamin di daerah otak yang disebut substansia nigra.
Karena dopamin adalah zat kimia otak (disebut neurotransmiter) yang diperlukan tubuh untuk bergerak, motor (terkait gerakan) muncul dari gejala kehilangan ini.
Meskipun ada sejumlah gejala motorik yang terkait dengan penyakit Parkinson, empat kardinal adalah:
- Beristirahat tremor
- Bradykinesia (kemampuan menurun untuk bergerak)
- Kekakuan
- Ketidakstabilan postural
Sebagai agonis dopamin, D-512 berikatan dengan reseptor dopamin, atau situs dok, di otak. Dengan langsung merangsang reseptor-reseptor ini, D-512 meniru dopamin kimia otak (jadi otak berpikir itu memiliki dopamine padahal sebenarnya tidak).
D-512 berbeda dari agonis dopamin lainnya, meskipun, karena memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk reseptor dopamin. Ini berarti dapat mengikat lebih mudah dan lebih erat, yang membuatnya bertahan lebih lama.
Selain memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk reseptor dopamin, D-512 diyakini melindungi sel-sel saraf penghasil dopamin yang masih hidup, mungkin dengan mengurangi stres oksidatif (fitur kunci untuk "mengapa" di balik penyakit Parkinson). Dengan mengurangi stres oksidatif, D-512 akan dianggap memiliki sifat antioksidan.
Dengan kata lain, peneliti percaya D-512 bisa menjadi pengobatan penyakit-memodifikasi untuk penyakit Parkinson karena dapat memperlambat perkembangannya.
The Science Behind D-512: Sebuah Studi pada Hewan
Dalam satu penelitian di British Journal of Pharmacology, otak tikus diinfus dengan 6-hydroxydopamine (sejenis neurotoxin dopamin untuk meniru penyakit Parkinson pada manusia). Kemudian, tikus diberi D-512 atau Requip (ropinirole), dan efeknya dibandingkan.
Hasil
Hasil penelitian menunjukkan pengambilan otak yang lebih tinggi dan tingkat darah D-512 daripada ropinirole.
Selain itu, sementara D-512 dan ropinirole meningkatkan gerakan spontan (pada tikus) ke tingkat yang sama setelah injeksi, durasi aktivasi motor lebih lama untuk D-512 daripada ropinirole.
Lebih khusus lagi, efek anti-Parkinsonian dari ropinirole hanya berlangsung sekitar dua jam sedangkan efek anti-Parkinsonian D-512 bertahan setidaknya selama empat jam.
Efek Samping: Dyskinesia
D-512 diamati menyebabkan dyskinesia, tetapi dengan tingkat keparahan yang sama seperti Requip (ropinirole), pada tikus. Dyskinesia mengacu pada gerakan abnormal seperti menggeliat atau berkedut yang berada di luar kendali seseorang.
Penting untuk dicatat bahwa sementara dyskinesias adalah efek samping umum levodopa, terjadi pada sekitar 50 persen orang dengan penyakit Parkinson pada lima tahun, mereka jauh lebih jarang terjadi pada orang yang memakai agonis dopamin.
Faktanya, penelitian mengungkapkan bahwa dyskinesias, ketika seseorang mengkonsumsi agonis dopamin saja, terjadi pada sekitar 5 hingga 7 persen orang dengan Parkinson - dan jika diskinesia terjadi, mereka umumnya lebih ringan dan terjadi kemudian.
Intinya
Secara keseluruhan, diskinesia bukanlah masalah besar pada orang yang memakai agonis dopamin saja (tanpa levodopa), sehingga masih ada peningkatan rasio efek sisi manfaat dari pengambilan D-512, dibandingkan dengan agonis dopamin lainnya seperti Requip (ropinirole) .
Ingat, ini adalah penelitian hewan, jadi terlalu dini untuk membuat kesimpulan apa pun. Intinya di sini adalah bahwa efek D-512 perlu diterjemahkan ke dalam penggunaan manusia.
Agonis Dopamin dan Peranannya dalam Gejala Non-Motor
Selain mengobati gejala motorik pada stadium awal penyakit Parkinson, bukti ilmiah menunjukkan bahwa agonis dopamin menguntungkan gejala non-motorik, terutama masalah suasana hati seperti kecemasan, depresi, dan / atau apatis.
Agonis dopamin juga dapat meningkatkan masalah otonom tertentu seperti fungsi seksual atau berkeringat, serta masalah tidur tertentu pada penyakit Parkinson seperti sindrom kaki gelisah atau fragmentasi tidur.
Ini menjanjikan, karena para ahli lebih banyak memfokuskan pada gejala non-motorik, karena mereka sering mulai lebih awal dari gejala motorik dan dapat melemahkan.
Yang mengatakan, tidak jelas apakah D-512 akan lebih unggul daripada agonis dopamin tradisional seperti Requip (ropinirole) atau Mirapex (pramipexole) dalam meredakan gejala-gejala non-motorik ini.
Satu Kata Dari
Dalam penelitian hewan disebutkan, manfaat terbesar D-512 daripada Requip (ropinirole) adalah bahwa ia tahan lebih lama dan lebih baik pada efek puncaknya.
Namun, masih banyak penelitian yang diperlukan untuk lebih memahami apakah senyawa seperti D-512 benar-benar lebih baik daripada agonis dopamin saat ini untuk mengobati orang dengan Parkinson.
Selain gejala motorik dan efek samping, faktor lain perlu dipertimbangkan seperti kualitas hidup seseorang, waktu ditunda untuk memulai levodopa, dan apakah D-512 benar-benar memodifikasi penyakit (dapat melindungi sel-sel saraf penghasil dopamin yang masih hidup).
> Sumber:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Monoterapi Ropinirole menginduksi diskinesia berat pada penyakit Parkinson. Abaikan Disord . 2013 Juli; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, reseptor dopamin D2 / 3 novel agonis, menunjukkan khasiat anti-Parkinsonian yang lebih kaya daripada ropinirol pada tikus Parkinsonian. Br J Pharmacol. 2017 Sep; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Pramipexole extended-release pada penyakit Parkinson awal: 33 minggu percobaan acak terkontrol. Neurologi. 2011 23 Agustus; 77 (8): 759-66.
> The Michael J. Fox Foundation Untuk Penelitian Parkinson. D-512: Novel, Agonis Reseptor D2 / D3 Multifungsi untuk Pengobatan Penyakit Parkinson.
> Schaeffer E, Berg D. Terapi dopaminergik untuk gejala non-motorik pada penyakit Parkinson. Obat-obatan CNS . 2017 Jul; 31 (7): 551-70.