Kemungkinan efek merugikan dari Entyvio menyangkut dokter.
Primum non nocere . Sebuah pepatah yang merangkum semangat pengobatan yang abadi: "Pertama, jangan membahayakan." Kita hidup di dunia di mana dokter diharapkan melakukan sesuatu, melakukan apa saja untuk mengobati penyakit. Tetapi kadang-kadang akibat tindakan lebih besar daripada manfaat dari kelambanan. Misalnya, dokter tidak melakukan operasi pada calon non-bedah; dokter tidak memberikan kemoterapi dosis tinggi kepada orang yang dirusak oleh kanker metastasis yang mematikan; dan dokter mencoba untuk menghindari mengobati pasien dengan obat dengan efek merugikan yang mengancam jiwa.
Entyvio adalah obat baru yang ditujukan untuk membantu orang dengan penyakit radang usus (IBD), penyakit yang melemahkan yang mengikis kualitas hidup pada mereka yang terkena. Pembuatnya (Takeda Pharmaceuticals), FDA dan gastroenterologists di mana-mana khawatir, bagaimanapun, bahwa orang yang menggunakan Entyvio dapat membuka diri terhadap infeksi dengan leukoensefalopati multifokal progresif (PML).
PML adalah infeksi langka pada sistem saraf pusat yang biasanya hanya dialami oleh mereka yang memiliki sistem kekebalan tubuh yang sangat lemah (berpikir penderita AIDS). Sejauh ini, Entyvio belum menyebabkan PML pada setiap orang yang mengambilnya, tetapi sepupu kimianya, antagonis reseptor integrin lain yang disebut natalizumab, menyebabkan PML pada sekitar 1 orang per 1000 menerima pengobatan. Singkatnya, efek samping Entyvio yang mungkin terjadi dapat melebihi manfaat klinisnya pada orang dengan IBD dan sistem kekebalan yang lemah.
Apa itu IBD?
Usus Anda adalah tempat yang kotor.
Itu diisi dengan bakteri yang membantu kita mencerna makanan kita. Ingat bahwa bakteri adalah serangga, dan, di mana saja di luar usus, bakteri tersebut akan menyebabkan reaksi kekebalan yang besar. (Untuk mengutip karakter Bill Murray dari Ghostbusters , "pengorbanan manusia, anjing, dan kucing hidup bersama, histeria massa!") Akibatnya, sel-sel kekebalan di usus kita berada di penjaga konstan, dan "peradangan fisiologis" adalah status quo.
Untungnya, melalui mekanisme yang kompleks, tubuh kita meredam aktivasi penuh jaringan limfoid yang berhubungan dengan usus. Diberikan semua dalil ini hanya hipotesis konsensus, dan kita semua tahu, beberapa hipotesis konsensus ternyata menjadi omong kosong (pun yang benar-benar dimaksudkan); Namun, mengetahui apa yang kita ketahui tentang IBD, semua ini masuk akal.
Seperti yang terlihat dari namanya, penyakit radang usus adalah suatu kondisi yang ciri khasnya adalah peradangan. Ini memiliki distribusi bimodal dengan usia puncak onset antara 15 dan 30 dan 60 dan 80 dengan peningkatan prevalensi di Yahudi Ashkenazi. Gejala klinis IBD adalah kejam: sakit perut, diare, perdarahan, anemia, dan penurunan berat badan. Ini juga dapat bermanifestasi di lokasi anatomi di luar usus dan menyebabkan radang sendi, masalah mata (uveitis dan iritis), ruam (eritema nodosum) dan banyak lagi.
IBD datang dalam dua rasa yang mengerikan: kolitis ulserativa dan penyakit Crohn . Meskipun serupa dalam banyak hal, ada beberapa perbedaan utama antara kedua jenis IBD ini. Kolitis ulseratif terbatas pada usus besar dan menyerang bagian perut yang bersebelahan atau berdekatan; sedangkan penyakit Crohn dapat mempengaruhi bagian manapun dari saluran GI (dari mulut ke anus) dan tidak merata dalam patologinya, cenderung melewatkan area saluran pencernaan.
Paling umum, penyakit Crohn mengacaukan real estat yang berdekatan dengan katup ileocecal. Penyakit Crohn juga menyebabkan lesi transmural yang mempengaruhi seluruh ketebalan usus yang mengakibatkan striktur atau bahkan fistula (saluran yang tidak diinginkan di antara bagian-bagian usus).
Sehubungan dengan IBD, dokter bertujuan untuk mengontrol eksaserbasi akut atau flare-up, mempertahankan remisi dari flare-up seperti itu dan mengobati fistula dan penghalang (yang disebabkan oleh striktur) dan memberikan tindakan lain dari pengobatan simtomatik. Kebanyakan orang dengan IBD akhirnya menjalani operasi pada suatu saat dalam hidup mereka.
Andalan sebagian besar perawatan medis IBD termasuk obat imunosupresan seperti glukokortikoid, sulfasalazin, dan asam 5-aminosalisilat.
Azathioprine dan cyclosporine adalah obat anti-inflamasi dan imunosupresan lain yang berguna dalam mengobati IBD. Baru-baru ini, agen biologis seperti natalizumab dan vedolizumab (Entyvio) telah digunakan untuk mengobati IBD.
Entyvio dan Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML)
Menurut FDA:
Entyvio adalah antagonis reseptor integrin. Reseptor integrin adalah protein yang diekspresikan di permukaan sel-sel tertentu. Reseptor integrin berfungsi sebagai jembatan untuk interaksi sel-sel. Entyvio memblokir interaksi reseptor integrin spesifik (diekspresikan pada sirkulasi sel-sel inflamasi) dengan protein spesifik (diekspresikan pada sel-sel di dinding bagian dalam pembuluh darah), dan dengan demikian memblokir migrasi sel-sel inflamasi yang bersirkulasi di pembuluh darah dan ke daerah-daerah peradangan di saluran pencernaan.
Selanjutnya, menurut FDA:
Hasil penelitian menunjukkan bahwa persentase yang lebih besar dari peserta yang diobati dengan Entyvio dibandingkan dengan plasebo yang mencapai dan mempertahankan respon klinis, mencapai dan mempertahankan remisi klinis, mencapai remisi klinis bebas kortikosteroid, dan seperti yang terlihat selama endoskopi, telah meningkatkan penampilan usus besar.
Dengan kata lain, Entyvio bekerja dengan mengurangi peradangan di saluran pencernaan dan telah terbukti efektif ketika mengobati flare-up dan mempertahankan remisi bebas steroid. Dari catatan, meta-analisis Entyvio dan agen biologis lainnya menunjukkan bahwa Entyvio sama-sama efektif dalam mempertahankan remisi pada orang dengan kolitis ulserativa sebagai jenis agen biologis lainnya. Dari catatan, entyvio ditujukan untuk orang yang tidak responsif atau tidak toleran terhadap obat lain yang digunakan untuk mengobati IBD (seperti steroid atau agen biologis).
Sejauh ini, didokumentasikan reaksi merugikan yang disebabkan oleh Entyvio sebagian besar terbatas pada sakit kepala, nyeri sendi, mual, dan demam. Reaksi yang lebih serius termasuk alergi dan hepatotoksisitas (toksisitas hati). Tapi dokter, FBI, dan pembuat obat sedang mencari efek samping yang jauh lebih serius yang belum membesarkan kepalanya yang buruk: leukoensefalopati multifokal progresif (PML).
PML adalah penyakit syaraf yang diakibatkan oleh infeksi virus JC. Sebagian besar dari kita memiliki antibodi terhadap virus ini dan infeksi pada orang sehat sangat jarang. Tetapi pada orang-orang yang sistem kekebalannya diratakan oleh HIV, kanker, sarkoidosis, dan penyakit lainnya, PML dapat bertahan.
Pada orang dengan PML, virus JC mendemilelinasikan oligodendrocytes atau sel saraf terutama di belahan otak tetapi juga batang otak atau serebelum. Dengan kata lain, virus ini memotong masalah myelin myelin yang diperlukan untuk konduksi saraf. Gejalanya meliputi demensia, gangguan penglihatan, paralisis (hemiparesis), gangguan berbicara (afasia) dan gangguan sensorik.
Dalam 3 hingga 6 bulan, PML membunuh sekitar 50 persen dari mereka yang terinfeksi. Prognosis bagi mereka yang mengembangkan PML karena terapi natalizumab untuk multiple sclerosis sedikit lebih baik; hanya 20 persen yang mati. Tetapi bahkan bagi mereka yang akhirnya hidup dengan PML, kecacatan sangat besar. Menurut Harrison's Principles of Internal Medicine , sejak tanggal publikasi 2012, 104 orang yang diobati dengan natalizumab untuk multiple sclerosis mengembangkan PML, dan hanya satu orang yang dirawat karena Crohn mengembangkan penyakit.
Intinya
Jika Anda atau orang yang dicintai menderita IBD, terutama IBD yang tidak responsif terhadap steroid dan imunomodulator lainnya, Entyvio terlihat seperti pengobatan yang menjanjikan. Namun, sebelum memulai pengobatan dengan Entyvio, Anda harus mengungkapkan setiap infeksi atau infeksi yang "tidak hilang" dan mungkin menyarankan sistem kekebalan yang lemah. Selain itu, jika Anda baru-baru ini divaksinasi, Anda seharusnya tidak mengkonsumsi Entyvio. (Sebagai catatan, Anda tidak perlu mengambil Entyvio jika Anda memiliki masalah hati, reaksi alergi, dan sebagainya.) Jika Anda mengembangkan masalah neurologis (atau benar-benar ada masalah yang signifikan) ketika berada di Entyvio, Anda harus segera menghubungi perawatan kesehatan Anda pemberi.
Pada catatan terakhir, penting untuk diingat bahwa kita belum mengamati PML pada orang yang menggunakan Entyvio . Lebih lanjut, pembuat FDA dan Entyvio mengawasi secara dekat untuk kasus PML sekunder untuk administrasi Entyvio dan saat ini melakukan studi pascapemasaran dan memfasilitasi pelaporan efek merugikan yang canggih dan dipercepat.
Sumber:
> Friedman S, Blumberg RS. Bab 295. Penyakit Inflamasi usus. Dalam: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Prinsip Kesehatan Internal Harrison, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Bab 5. Gangguan Demensia & Amnestik. Di: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Neurologi Klinis, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012
"Vedolizumab (Entyvio) untuk Penyakit Inflamasi Usus" dari The Medical Letter on Drugs and Therapeutics yang diterbitkan pada 9/15/2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Bab 47. Farmakoterapi Penyakit Inflamasi Usus. Dalam: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman The Farmakologi Dasar Terapi, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.