Beberapa peneliti percaya bahwa hipotesis kaskade amiloid paling baik menjelaskan penyebab penyakit Alzheimer .
Sementara banyak pertanyaan masih belum terjawab, hipotesis kaskade amiloid mengusulkan bahwa akumulasi berlebihan peptida yang disebut amyloid-beta adalah peristiwa kunci dalam penyakit Alzheimer: Akumulasi ini memicu serangkaian peristiwa yang menyebabkan kematian sel-sel otak, dan akhirnya, Penyakit Alzheimer.
Bagaimana Amyloid-Beta Dapat Menyebabkan Alzheimer
Amyloid-beta terbentuk dari protein besar yang disebut protein prekursor amiloid (APP). Para peneliti tidak tahu persis fungsi APP, tetapi mungkin berdampak pada aktivitas sel-sel otak. Enzim-enzim khusus (disebut secretase) memotong protein ini di tempat-tempat tertentu, dan salah satu produk dari "belahan dada" ini adalah peptida amiloid-beta. Peptida amiloid-beta ini mengumpul ke dalam apa yang disebut oligomer, dan menurut hipotesis kaskade amiloid, inilah oligomer yang beracun bagi sel otak, yang menyebabkan masalah kognitif awal pada penyakit Alzheimer. Belakangan, oligomer-oligomer ini membentuk plak yang merupakan ciri khas penyakit Alzheimer, tetapi itu adalah oligomer - yang bertentangan dengan plak - yang merupakan agen racun sebenarnya.
Sementara beberapa baris bukti yang mendukung hipotesis kaskade amiloid, ada juga sejumlah tantangan untuk itu.
Untuk satu hal, amiloid-beta yang terakumulasi dalam plak terjadi pada penuaan normal serta penyakit Alzheimer. Untuk yang lain, endapan protein lain yang disebut tau membentuk kusut yang berkorelasi lebih baik dengan masalah kognitif pada penyakit Alzheimer daripada plak. Akhirnya, ada teori alternatif lain, seperti hipotesis kaskade mitokondria, yang telah diusulkan sebagai penjelasan tentang apa yang menyebabkan penyakit Alzheimer.
Sumber:
Christensen DD. Penyakit Alzheimer: kemajuan dalam pengembangan terapi anti-amyloid-memodifikasi terapi. Spektrum CNS 2007, 12: 113-123.
-Artikel Diedit oleh Esther Heerema, MSW