Leukemia bukanlah satu penyakit, tetapi banyak. Para ilmuwan mulai memahami bagaimana bahkan satu jenis leukemia spesifik memiliki subtipe yang berbeda dalam hal penting.
Empat jenis utama leukemia didasarkan pada apakah mereka akut atau kronis, dan leukemia myeloid atau limfositik, dan kategori utama ini adalah sebagai berikut:
- Myeloid kronis (atau myelogenous) leukemia (CML)
- Leukemia limfositik akut (atau limfoblastik) (ALL)
- Leukemia limfositik kronis (CLL)
Tentang AML
Leukemia myelogenous akut adalah kanker sumsum tulang - bagian dalam tulang yang bertonjolan, di mana sel-sel darah dibuat — dan juga merupakan kanker darah.
AML dianggap sebagai leukemia “akut” karena berkembang dengan cepat. Bagian myelogenous dari nama berasal dari sel-sel myeloid-sekelompok sel yang biasanya berkembang menjadi berbagai jenis sel darah dewasa, seperti sel darah merah, sel darah putih dan trombosit.
AML memiliki banyak alias: leukemia myelogenous akut juga dikenal sebagai leukemia mieloid akut, leukemia mieloblastik akut, leukemia granulositik akut, dan leukemia non-lifositik akut.
AML dapat mempengaruhi orang-orang dari segala usia. Proyek GLOBOCAN 2012 Organisasi Kesehatan Dunia menyarankan sekitar 352.000 orang di seluruh dunia memiliki AML, dan penyakit ini menjadi lebih umum seiring dengan bertambahnya usia populasi.
Tanda dan gejala AML termasuk:
- Demam
- Sakit tulang
- Letih dan lelah
- Sesak napas
- Kulit pucat
- Infeksi yang sering terjadi
- Memar mudah
- Perdarahan yang tidak biasa, seperti sering mimisan dan pendarahan dari gusi
Subtipe
Klasifikasi AML berdasarkan tampilan mikroskopis sel kanker, atau morfologi, sedang ditambah dengan penemuan baru tentang perubahan genetik atau mutasi yang terlibat dalam berbagai bentuk keganasan ini.
Para peneliti di Wellcome Trust Sanger Institute dan kolaborator baru-baru ini menambahkan ke basis pengetahuan, melaporkan mutasi genetik yang membantu membentuk pemahaman AML-lebih lanjut menggeser konsep AML dari gangguan tunggal menjadi satu dengan setidaknya 11 varietas genetik yang berbeda dari keganasan , dengan perbedaan yang dapat membantu menjelaskan waktu kelangsungan hidup variabel di antara pasien muda dengan AML.
Para peneliti mempublikasikan penelitian mereka pada genetika AML dalam edisi Juni 2016 "New England Journal of Medicine," dan para ahli percaya temuan ini dapat meningkatkan uji klinis dan berdampak pada cara pasien dengan AML didiagnosis dan diobati di masa depan.
Studi NEJM
Peneliti mempelajari 1.540 pasien dengan AML yang terdaftar dalam uji klinis. Mereka menganalisis lebih dari 100 gen yang diketahui menyebabkan leukemia dengan tujuan mengidentifikasi "tema genetik" di belakang perkembangan penyakit.
Mereka menemukan bahwa pasien dengan AML dapat dibagi menjadi setidaknya 11 kelompok utama, masing-masing dengan kelompok perubahan genetik yang berbeda dan karakteristik dan fitur yang berbeda. Menurut penelitian, kebanyakan pasien memiliki kombinasi unik dari perubahan genetik yang mendorong leukemia mereka, yang dapat membantu menjelaskan mengapa AML menunjukkan variabilitas dalam tingkat kelangsungan hidup.
Implikasi
Mengetahui komposisi genetik leukemia pasien dapat meningkatkan kemampuan untuk memprediksi apakah perawatan saat ini akan efektif. Informasi jenis ini dapat digunakan untuk merancang uji klinis baru untuk mengembangkan perawatan terbaik untuk setiap subtipe AML; dan akhirnya, pengujian genetik AML yang lebih ekstensif saat diagnosis bisa menjadi lebih rutin.
Dalam sistem klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) 2008, para ilmuwan sudah mulai mengklasifikasikan AML dewasa ke dalam “kelompok molekuler” yang berbeda, termasuk perubahan genetik spesifik atau cedera pada kromosom yang dilambangkan sebagai berikut: t (15; 17), t (8; 21) ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), gen fusi MLL, dan sementara, mutasi CEBPA atau NPM1.
Namun, seperti yang digambarkan dalam studi NEJM baru-baru ini, klasifikasi molekuler WHO tidak bekerja dengan baik untuk sejumlah besar kasus AML. Dalam penelitian ini, 736 pasien dengan AML, atau 48 persen dari mereka, tidak akan diklasifikasikan berdasarkan kelompok molekuler WHO, meskipun 96 persen pasien memang memiliki apa yang disebut mutasi pengemudi - perubahan genetik yang mendasari keganasan.
Penemuan banyak gen leukemia baru, beberapa mutasi pengemudi per pasien, dan pola mutasi kompleks mendorong para peneliti untuk mengevaluasi kembali klasifikasi genomik AML dari awal.
Usulan Evaluasi dan Klasifikasi AML, Berdasarkan Mutasi Genetik
Dengan demikian, para peneliti kembali ke papan gambar untuk mencoba mengembangkan sistem baru untuk mengklasifikasikan AML yang memanfaatkan informasi yang muncul.
Skema klasifikasi dan prognostik yang paling diterima secara luas untuk AML menggunakan klasifikasi WHO - termasuk yang disebut lesi sitogenetik - misalnya t (15; 17) - bersama dengan NPM1, FLT3ITD, dan CEBP, seperti yang tercantum di atas.
Mengingat studi baru, penulis merekomendasikan bahwa, dalam jangka pendek, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A, dan IDH2 harus dipertimbangkan untuk dimasukkan ke dalam pedoman prognostik karena mereka umum dan memberikan pengaruh yang kuat pada hasil klinis.
Untuk klasifikasi AML, evaluasi "gen splicing-factor" RUNX1, ASXL1, dan MLLPTD saat diagnosis akan mengidentifikasi pasien dalam "kelompok chromatin-spliceosome." Ini adalah kelompok pasien AML terbesar kedua dalam penelitian ini, dan berbeda dengan Kelas WHO dari AML, tidak ada lesi genetik tunggal yang mendefinisikan kelompok ini.
Dengan menggunakan sistem yang diusulkan ini, 1.236 dari 1.540 pasien dengan mutasi pengemudi dapat diklasifikasikan menjadi satu subkelompok tunggal, dan 56 pasien memenuhi kriteria untuk dua atau lebih kategori. Sebanyak 166 pasien dengan mutasi pengemudi tetap tidak diklasifikasikan.
Latar Belakang Sistem Klasifikasi yang Ada
AML tidak dipentaskan seperti kebanyakan kanker lainnya. Pandangan untuk seseorang dengan AML tergantung pada informasi lain, seperti subtipe seperti yang ditentukan oleh tes laboratorium, serta usia pasien, dan hasil uji lab lainnya.
Subtipe AML dapat berhubungan dengan pandangan pasien individu dan pengobatan terbaik. Sebagai contoh, subtipe akut promyelocytic leukemia (APL) sering diobati menggunakan obat yang berbeda dari yang digunakan untuk subtipe lain AML.
Dua dari sistem utama yang telah digunakan untuk mengklasifikasikan AML ke dalam subtipe adalah klasifikasi French-American-British (FAB) dan klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) yang lebih baru.
Klasifikasi AML Perancis-Amerika-Inggris (FAB)
Pada tahun 1970-an, sekelompok ahli leukemia Perancis, Amerika, dan Inggris membagi AML menjadi subtipe, M0 hingga M7, berdasarkan pada tipe sel dari mana leukemia berkembang dan seberapa matang sel. Ini sebagian besar didasarkan pada bagaimana sel-sel leukemia tampak di bawah mikroskop setelah pewarnaan rutin.
Nama subtipe FAB
M0 Leukemia mieloblastik akut yang tidak terdiferensiasi
M1 Akut leukemia myeloblastik dengan pematangan minimal
M2 Akut leukemia myeloblastik dengan pematangan
M3 Acute promyelocytic leukemia (APL)
M4 Akut leukemia myelomonocytic
M4 eos Akut leukemia myelomonocytic dengan eosinofilia
M5 Leukemia monositik akut
M6 Akut erythroid leukemia
M7 leukemia megakaryoblastic akut
Subtipe M0 sampai M5 semuanya dimulai dalam bentuk sel darah putih yang belum matang. AML M6 dimulai dalam bentuk sel darah merah yang sangat tidak matang, sedangkan AML M7 dimulai dalam bentuk sel yang belum matang yang membentuk trombosit.
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) klasifikasi AML
Sistem klasifikasi FAB berguna dan masih umum digunakan untuk mengelompokkan AML ke dalam subtipe, namun pengetahuan maju sehubungan dengan prognosis dan prospek untuk berbagai jenis AML, dan beberapa kemajuan ini tercermin dalam sistem Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) 2008.
Sistem WHO membagi AML menjadi beberapa grup:
AML dengan kelainan genetik tertentu
- AML dengan translokasi antara kromosom 8 dan 21
- AML dengan translokasi atau inversi dalam kromosom 16
- AML dengan translokasi antara kromosom 9 dan 11
- APL (M3) dengan translokasi antara kromosom 15 dan 17
- AML dengan translokasi antara kromosom 6 dan 9
- AML dengan translokasi atau inversi dalam kromosom 3
- AML (megakaryoblastic) dengan translokasi antara kromosom 1 dan 22
AML dengan perubahan terkait myelodysplasia
AML terkait dengan kemoterapi atau radiasi sebelumnya
AML tidak ditentukan (AML yang tidak termasuk dalam salah satu grup di atas dan karena itu diklasifikasikan lebih seperti apa yang telah dilakukan dalam sistem FAB):
- AML dengan diferensiasi minimal (M0)
- AML tanpa pematangan (M1)
- AML dengan pematangan (M2)
- Akut leukemia myelomonocytic (M4)
- Leukemia monositik akut (M5)
- Leukemia erythroid akut (M6)
- Leukemia megakaryoblastik akut (M7)
- Leukemia basofilik akut
- Panmyelosis akut dengan fibrosis
Myeloid sarcoma (juga dikenal sebagai sarkoma granulocytic atau chloroma)
Proliferasi myeloid terkait dengan sindrom Down
Leukemia tidak terdiferensiasi dan biphenotypic akut :
Ini adalah leukemia yang memiliki fitur limfositik dan myeloid. Kadang-kadang disebut ALL dengan penanda myeloid, AML dengan marker limfoid, atau campuran leukemia akut.
Kategori WHO di atas diadaptasi dari American Cancer Society.
Sumber:
Papaemmanuil E, Gerstung M, dkk. Klasifikasi genomik dan prognosis pada leukemia myeloid akut. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger Institute. Leukemia myeloid akut setidaknya 11 penyakit yang berbeda. Diakses Juni 2016.
American Cancer Society. Bagaimana leukemia myeloid akut diklasifikasikan? Diakses Juni 2016.