Tujuan terapi migrain preventif adalah untuk mengurangi jumlah dan tingkat keparahan sakit kepala migrain.
Namun obat-obatan pencegahan migrain yang saat ini digunakan, seperti Topamax (topiramate), Inderal (propranolol), dan Elavil (amitriptyline), seringkali tidak seefektif yang diinginkan orang. Selain itu, obat-obatan ini memiliki efek samping yang umumnya menyebabkan penghentian.
Kabar baiknya adalah para peneliti sekarang banyak berfokus pada upaya mengembangkan obat-obatan pencegahan migrain baru. Salah satu protein spesifik yang mereka targetkan dengan obat-obatan ini adalah peptida terkait kalsitonin (CGRP), yang telah ditemukan meningkat pada orang-orang selama serangan migrain.
Lebih khusus lagi, dua obat, fremanezumab dan erenumab, telah menunjukkan janji dalam uji coba fase 3 — waktu yang sangat menyenangkan bagi para migraine dan dokter serta orang-orang yang mereka cintai.
Mari kita lihat lebih dekat pada obat-obatan yang ditargetkan untuk CGRP.
Erenumab untuk Mencegah Migrain Episodik
Erenumab adalah antibodi monoklonal manusiawi, dan berikatan dengan reseptor CGRP (situs penyambungan protein).
Sementara mekanisme tindakan erenumab tidak sepenuhnya dipahami, para ahli tahu bahwa CGRP dilepaskan dari serabut saraf trigeminal selama serangan migrain. Setelah terlepas, CGRP tidak hanya terlibat dalam transmisi sinyal rasa sakit, tetapi juga bertindak untuk melebarkan pembuluh darah di luar dan di dalam tengkorak.
Dengan itu, dengan erenumab memblokir situs docking CGRP normal, para peneliti berspekulasi bahwa serangan migrain dapat digagalkan — dan sekarang ada data yang bagus untuk mendukung teori ini.
Dalam percobaan fase 3 di New England Journal of Medicine , lebih dari 900 peserta dengan migrain episodik (didefinisikan sebagai kurang dari 15 migrain per bulan), secara acak menerima salah satu dari tiga terapi berikut setiap bulan selama enam bulan:
- 70-mg subkutan (di bawah kulit ke dalam masalah lemak Anda) injeksi erenumab
- Injeksi subkutan 140-mg erenumab
- Injeksi subkutan plasebo
Para peserta atau para peneliti tahu siapa yang menerima erenumab dibandingkan dengan injeksi plasebo, yang mengapa penelitian ini diberi label studi double-blind.
Hasil
Hasil penelitian menunjukkan bahwa jumlah hari migrain per bulan berkurang 3,2 hari pada kelompok perlakuan 70 mg dan 3,7 hari pada kelompok perlakuan 140 mg, dibandingkan dengan 1,8 hari pada kelompok plasebo.
Setelah analisis statistik, para peneliti menentukan bahwa hasil ini signifikan. Ini berarti bahwa pengurangan yang lebih tinggi pada kelompok perlakuan adalah nyata (karena efek obat) dan bukan kesalahan belajar acak.
Hasil juga mengungkapkan bahwa sekitar setengah dari peserta yang menerima erenumab mengalami pengurangan 50 persen atau lebih besar dalam jumlah rata-rata hari migrain per bulan dibandingkan dengan sekitar seperempat dari mereka dalam kelompok plasebo - sekali lagi, hasil ini signifikan.
Kelompok perlakuan juga mengalami pengurangan yang signifikan dalam jumlah hari yang mereka butuhkan untuk menggunakan obat migrain akut , dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Terakhir, para peserta dalam penelitian menyelesaikan skala yang disebut Migraine Physical Function Impact Diary, di mana skor yang lebih tinggi menunjukkan beban migrain yang lebih besar pada fungsi.
Skor dalam gangguan fisik dan aktivitas sehari-hari secara signifikan meningkat untuk kelompok perlakuan bila dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Dampak buruk
Tingkat efek samping serupa antara peserta yang menerima erenumab dan peserta yang menerima plasebo. Secara keseluruhan, kurang dari 3 persen dari semua peserta menarik diri dari persidangan karena efek samping.
Kesimpulan
Hasil ini menunjukkan bahwa erenumab efektif (dalam kedua dosis) untuk mencegah migrain episodik pada beberapa orang. Erenumab juga tampaknya memiliki profil keamanan yang baik. Ini adalah berita hangat karena obat-obatan pencegahan migrain saat ini sering dihentikan karena efek samping yang tidak diinginkan.
Fremanezumab untuk Mencegah Migrain Kronis
Fremanezumab adalah antibodi monoklonal manusiawi yang mengikat dan menghambat protein CGRP yang sebenarnya, yang bertentangan dengan reseptornya (seperti erenumab).
Dalam percobaan fase 3 di New England Journal of Medicine , lebih dari seribu orang dengan migrain kronis (didefinisikan sebagai lebih dari 15 migrain per bulan selama setidaknya tiga bulan), secara acak menerima salah satu dari tiga rejimen berikut selama 12 minggu. periode:
- Injeksi subkutan tunggal fremanezumab pada awal, diikuti oleh injeksi subkutan plasebo pada minggu ke-4 dan minggu ke-8 (disebut injeksi triwulanan)
- Tiga suntikan subkutan fremanezumab dengan satu pada awal, satu pada minggu ke 4, dan satu pada minggu ke 8 (disebut injeksi bulanan)
- Injeksi subkutan plasebo pada awal, minggu ke-4, dan minggu ke-8
Seperti halnya sidang erenumab, para peserta dan para peneliti sama-sama buta terhadap siapa yang menerima obat versus yang menerima plasebo.
Sementara para peserta dijadwalkan untuk lima kunjungan (pada skrining, baseline, minggu keempat, minggu ke delapan, dan kemudian minggu ke 12), semua data sakit kepala mereka dicatat setiap hari melalui alat catatan sakit kepala elektronik. Contoh data sakit kepala termasuk apakah sakit kepala terjadi, durasi, dan keparahan rasa sakitnya.
Hasil
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa peserta yang menerima injeksi tunggal fremanezumab atau tiga suntikan bulanan fremanezumab memiliki pengurangan signifikan dalam jumlah rata-rata hari migrain per bulan, dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Lebih khusus, peserta yang menerima plasebo memiliki rata-rata 10,4 hari migrain dibandingkan dengan mereka yang menerima fremanezumab setiap tiga bulan (8,5 hari) dan setiap bulan (8,0 hari).
Selain itu, ada juga pengurangan yang lebih besar dalam jumlah hari rata-rata peserta yang diperlukan untuk menggunakan obat migrain akut dalam kelompok perlakuan versus kelompok plasebo.
Terakhir, ada pengurangan yang lebih besar dalam kecacatan terkait sakit kepala (yang diukur dengan skala yang disebut Uji Dampak Sakit Kepala) untuk kelompok perlakuan versus kelompok plasebo.
Dampak buruk
Efek samping yang paling umum dalam penelitian ini adalah rasa sakit di tempat suntikan, yang terjadi lebih sering pada peserta yang menerima fremanezumab daripada peserta yang menerima plasebo. Namun, tingkat keparahan reaksi tidak berbeda di antara kelompok, terjadi pada tingkat yang hampir sama pada ketiga kelompok.
Selain itu, ada beberapa peningkatan kadar enzim hati di delapan partisipan yang mengambil fremanezumab. Namun, levelnya kembali normal, sehingga peserta tidak berhenti dari penelitian.
Bahkan, per peneliti dari penelitian ini, semua peserta ini telah menggunakan obat-obatan seperti anti-inflamasi nonsteroid (NSAID) atau Tylenol (acetaminophen) sering atau antidepresan setiap hari. Asupan obat-obatan ini dapat menjelaskan peningkatan enzim hati ini, terutama karena fremanezumab tidak dimetabolisme di hati.
Kesimpulan
Dalam percobaan fase 3 ini, fremanezumab diberikan baik secara triwulanan atau bulanan bermanfaat dalam mencegah migrain kronis. Ini tidak hanya mengurangi jumlah hari migrain per bulan (sekitar dua kurang), tetapi mengurangi kecacatan terkait migrain.
Satu Kata Dari
Intinya di sini adalah bahwa obat-obatan ini, yang secara khusus menargetkan migrain (obat pencegahan sebelumnya dirancang untuk mengobati kondisi lain, seperti kejang dan depresi), memberi harapan dan pilihan lain untuk orang. Mereka tidak sempurna, meskipun, mendukung pola pikir bahwa proses trial and error masih diperlukan ketika memilah rencana migrain preventif Anda.
Selain efektif dalam mencegah migrain pada beberapa orang, kedua obat bertarget CGRP ini ditoleransi dengan baik — bonus ganda. Yang mengatakan, lebih banyak penelitian diperlukan untuk memeriksa keamanan dan efektivitas jangka panjang dari obat-obatan ini.
Selain itu, migraine dalam kedua studi ini dikeluarkan jika mereka tidak menanggapi dua kelas sebelumnya dari obat pencegahan migrain. Jadi, sulit untuk mengatakan apakah erenumab, fremanezumab, atau obat bertarget CGRP lainnya dalam pipa akan menjadi pilihan yang efektif untuk orang dengan migrain refrakter .
Selain itu, penelitian hanya memeriksa orang dewasa, sehingga percobaan yang mempelajari anak-anak dan remaja dengan migrain juga diperlukan.
> Sumber:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Peptida gen terkait kalsitonin (CGRP) dan pemahaman saat migrain dan keadaan perkembangan. Sakit kepala . 2013 Sep; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC dkk. Prevalensi migrain kronis, kecacatan, dan faktor sosiodemografi: hasil dari Studi Prevalensi dan Pencegahan Migren Amerika. Sakit kepala. 2012 Nov-Des; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. Percobaan terkontrol erenumab untuk migrain episodik. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Terapi-terapi yang terkait dengan peptida-gen yang berkaitan dengan kalsitonin untuk migrain dan sakit kepala klaster: Ulasan. Clin Neuropharmacol . 2017 Jul / Agu; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD dkk. Fremanezumab untuk pengobatan pencegahan migrain kronis. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.