Apakah nikotin menyebabkan kanker atau menyebabkan kanker menyebar? Apa efek nikotin terhadap perawatan kanker? Karena semakin banyak berhenti merokok yang mengandung nikotin, pertanyaan-pertanyaan ini semakin penting. Pada satu sisi ekstrim manfaat dari terapi penggantian nikotin — dapat membantu orang menendang suatu kebiasaan yang diketahui menyebabkan kanker (dan banyak penyakit lainnya.) Pada ekstrim lainnya adalah orang-orang yang menunjukkan bahwa nikotin dapat mematikan dan bahkan pertama kali digunakan sebagai insektisida.
Efek Nikotin pada Kanker
Untuk menjawab pertanyaan ini — peran nikotin berkaitan dengan kanker — pertanyaannya harus dipecah menjadi beberapa topik. Dengan demikian, kita harus memeriksa peran nikotin sebagai berikut:
- Tumor Inisiasi atau Mutagenisitas - Ini mengacu pada kemampuan suatu zat untuk menyebabkan kerusakan (mutasi pada DNA) yang diperlukan untuk mengubah sel normal menjadi sel kanker .
- Promosi Tumor / Progresi Tumor - Ini mengacu pada kemampuan suatu zat untuk menyebabkan tumor yang sudah ada untuk tumbuh lebih cepat dan / atau menyebar (bermetastasis) ke daerah lain dari tubuh lebih cepat.
- Efek pada Perawatan Kanker - Ini mengacu pada efek zat yang mungkin ada pada perawatan kanker, misalnya, jika suatu zat menghambat atau mencegah tindakan obat kemoterapi.
Peran Nikotin Berperan dalam Kanker
Meskipun studi belum dilakukan pada semua efek yang mungkin dari nikotin pada semua jenis kanker. Dan, banyak penelitian hingga saat ini telah dilakukan pada tikus, tikus, atau sel kanker yang tumbuh di laboratorium, kita tahu hal-hal berikut:
- Pengaruh Nikotin pada Inisiasi Tumor atau Mutagenisitas - Penelitian terbaru menunjukkan bahwa nikotin memiliki aktivitas mutagenik dan mempromosikan tumor. Ada juga bukti bahwa nikotin dapat menyebabkan kerusakan DNA — jenis kerusakan yang dapat menyebabkan kanker. Ada juga bukti bahwa nikotin menambah proses karsinogenesis — yang berarti bahwa proses sel menjadi kanker sebagai respons terhadap zat lain akan meningkat. Ini juga tidak berarti itu tidak berbahaya bagi mereka tanpa kanker. Efek di bawah ini dapat terjadi ketika kanker hadir tetapi belum didiagnosis.
- Efek pada Promosi Tumor dan Kemajuan - Meskipun nikotin mungkin tidak bertanggung jawab atas sel-sel pertama dalam tumor yang menjadi kanker, beberapa studi tambahan telah menunjukkan bahwa sekali kanker tertentu berkembang, nikotin dapat meningkatkan pertumbuhan tumor. Misalnya, nikotin telah ditemukan untuk mempromosikan agresivitas kanker pankreas pada tikus. Ini juga telah ditemukan untuk mempromosikan proliferasi, invasi, dan migrasi sel-sel tumor pada kanker paru-paru sel non-kecil.
- Efek pada Tanggapan untuk Perawatan Kanker - Nikotin telah ditemukan mengganggu beberapa perawatan untuk kanker, yang dapat berarti pada gilirannya nikotin yang dapat menurunkan tingkat kelangsungan hidup dari kanker. Misalnya, nikotin dapat meningkatkan resistensi terhadap obat kemoterapi Platinol (cisplatin) dalam sel-sel kanker paru-paru.
Penting untuk dicatat bahwa, dalam sebagian besar penelitian ini, nikotin dievaluasi secara terpisah dari merokok tembakau untuk memastikan bahwa efeknya adalah karena nikotin saja daripada zat lain yang ada dalam tembakau.
Bagaimana Nikotin Bekerja untuk Meningkatkan Pertumbuhan dan Penyebaran Kanker dan Mengurangi Efektifitas Pengobatan
Ada beberapa cara berbeda di mana nikotin telah ditemukan mempengaruhi pertumbuhan dan penyebaran kanker.
Ini termasuk:
- Meningkatkan inisiasi kanker (sebagaimana dicatat di atas).
- Merangsang pertumbuhan tumor (dengan merangsang protein yang bertanggung jawab untuk pembelahan dan pertumbuhan sel).
- Memfasilitasi penyebaran kanker (misalnya, dengan meningkatkan motilitas sel kanker (seperti yang disebutkan di bawah).
- Meningkatkan angiogenesis - Nikotin dapat meningkatkan kemampuan kanker untuk menghasilkan pembuluh darah baru yang dibutuhkan untuk pertumbuhan dan mencegah kematian sel secara alami yang sudah tua atau abnormal (apoptosis.)
- Menyebabkan chemoresistance - Melalui merangsang berbagai jalur, nikotin dapat menyebabkan tumor menjadi kurang sensitif terhadap agen kemoterapi.
Meskipun menjelaskan mekanisme yang tepat sangat teknis dan di luar ruang lingkup artikel ini, beberapa contoh bagaimana nikotin telah ditemukan untuk meningkatkan pertumbuhan dan penyebaran kanker meliputi:
- Nikotin dapat bekerja dengan mengikat dengan reseptor yang disebut reseptor asetilkolin nikotinat (nAChRs.) Bahkan, ini adalah cara di mana nikotin adalah adiktif. Dengan mengaktifkan reseptor nikotin ini dapat merangsang pertumbuhan tumor, meningkatkan pembentukan pembuluh darah baru yang diperlukan untuk kanker untuk tumbuh ( angiogenesis ) dan menghambat kematian (apoptosis) sel kanker. Karena ada variasi reseptor acetylcholine nikotinik di antara individu yang berbeda, efek ini juga dapat bervariasi di antara orang yang berbeda. (Menariknya, kecanduan nikotin yang lebih kuat berkorelasi dengan risiko kanker paru yang lebih tinggi.)
- Nikotin menstimulasi protein yang dikenal sebagai beta-arrestin-1. Protein ini, pada gilirannya, meningkatkan mobilitas sel kanker paru-paru tertentu yang memungkinkan mereka menyebar dan menyerang lebih mudah.
Kanker Terhubung dengan Nikotin dalam Beberapa Cara
Efek nikotin pada inisiasi, perkembangan, dan tanggapan terhadap pengobatan belum diteliti untuk semua kanker, tetapi ada bukti bahwa nikotin dapat memainkan peran berbahaya setidaknya dalam satu cara untuk kanker berikut:
- Kanker paru-paru sel kecil
- Kanker paru-paru sel non-kecil
- Kanker kepala dan leher
- Kanker lambung (kanker perut)
- Kanker pankreas
- Kanker kandung empedu
- Kanker hati
- Kanker usus besar
- Kanker payudara
- Kanker serviks
- Kanker kandung kemih
- Kanker ginjal (kanker sel ginjal)
Sumber:
Catassi, A. et al. Berbagai peran nikotin pada proliferasi sel dan penghambatan apoptosis: implikasi pada karsinogenesis paru. Penelitian Mutasi . 2008. 659 (3): 221-31.
Dasqupta, P. et al. Regulasi ARRB1-mediated dari gen target E2F pada pertumbuhan tumor paru-paru yang diinduksi nikotin. Jurnal Institut Kanker Nasional . 2011. 103 (4): 317-33.
Dinicola, S. et al. Nikotin meningkatkan kelangsungan hidup sel-sel kanker usus besar manusia yang diobati dengan obat-obat kemoterapi. Toksikologi Secara In Vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.
Gemenetzidis, E. et al. FOXM1 Upregulation Merupakan Kejadian Awal dalam Karsinoma Sel Skuamosa Manusia dan Ditingkatkan oleh Nikotin selama Transformasi Maligna. PLos One . Diterbitkan 16 Maret 2009.
Grando, S. Koneksi nikotin menjadi kanker. Ulasan Alam. Kanker . 2014. 14 (6): 419-29.
Grozio, A. et al. Nikotin, paru-paru dan kanker. Agen antikanker dalam Kimia Obat . 2007. 7 (4): 461-6.
Guha, P., dkk. Nikotin meningkatkan resistansi apoptosis sel-sel kanker payudara dan pengayaan sel-sel populasi samping dengan sel-sel kanker seperti sifat-sifat melalui sinyal kaskade yang melibatkan galektin-3, reseptor nicotinic acetylcholine dan STAT3. Penelitian dan Perawatan Kanker Payudara . 2014. 145 (1): 5-22.
Hermann, P., dkk. Nikotin Mempromosikan Inisiasi dan Perkembangan Kanker Pankreas yang Diinduksi KRAS melalui Gata6-Dependent Dedifferentiation of Acinar Cells pada Tikus. Gastroenterologi . 2014. 147 (5): 1119-1133.
Medjber, K. et al. Peran reseptor nicotinic acetylcholine dalam proliferasi sel dan invasi tumor pada karsinoma bronkol-paru. Kanker Paru-Paru . 2015 Jan 15. (Epub depan cetak).
Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D., dan S. Chellappan. Invasi yang dimediasi nikotin dan migrasi sel karsinoma paru-paru sel non-kecil dengan memodulasi gen STMN3 dan GSPT1 secara ID1-dependent. Kanker Molekuler . 2014. 13: 173.
Nishioka, T., dkk. Sensitisasi reseptor faktor pertumbuhan epitel dengan paparan nikotin untuk meningkatkan pertumbuhan sel kanker payudara. Penelitian Kanker Payudara > 2011. 13 (6): R113.
Petros, W., Younis, I., Ford, J., dan S. Weed. Efek merokok tembakau dan nikotin pada pengobatan kanker. Farmakoterapi . 2012. 32 (10): 920-31.
Pillall, S. et al. B-arrestin-1 memediasi metastasis yang diinduksi nikotin melalui gen target E2F1 yang memodulasi transisi epitelial-mesenkimal. Penelitian Kanker . Diterbitkan online Pertama 19 Januari 2015.
Printz, C. Ketergantungan nikotin yang lebih kuat terkait dengan risiko kanker paru yang lebih tinggi. Kanker . 2014. 120 (23): 391.
Schaal, C., dan S. Chellappan. Perkembangbiakan sel yang dimediasi nikotin dan perkembangan tumor pada kanker terkait merokok. Penelitian Kanker Molekul . 2014. 12 (1): 14-23.