AIDS dan Steroid Dosis Tinggi Dapat Menyebabkan Imunosupresi
Baru-baru ini, karena pengenalan obat imunosupresan baru serta peningkatan jumlah transplantasi organ, kami telah melihat lebih banyak orang yang imunosupresi atau hidup dengan gangguan kekebalan.
Sistem kekebalan adalah kumpulan semua sel, jaringan, dan organ yang membantu tubuh mencegah infeksi. Tanpa sistem kekebalan tubuh yang utuh, seseorang menjadi mangsa dunia luar.
Rejimen obat imunosupresan yang lebih kuat, bagaimanapun, hanya satu alasan mengapa orang menjadi imunosupresi atau immunocompromised. Sesungguhnya, hal-hal buruk lainnya dapat mengganggu sistem kekebalan tubuh juga, termasuk AIDS dan penyakit yang diturunkan.
Apa itu Sistem Kekebalan Tubuh?
Sistem kekebalan Anda ada untuk mencegah atau melemahkan infeksi. Sel-sel dan jalur sistem kekebalan tubuh adalah kompleks dan beragam dan meliputi seluruh bagian tubuh.
Berikut adalah komponen berbeda dari sistem kekebalan:
- Sumsum tulang adalah tempat semua kesenangan dimulai. Sumsum tulang mengandung sel-sel induk yang terus menjadi berbagai sel imun (sel B, sel T, limfosit, dan sebagainya).
- Tidak hanya kulit garis pertahanan pertama melawan penghinaan dari dunia luar, tetapi lapisan kulit tertentu (seperti dermis) juga kaya akan sel kekebalan. Selanjutnya, kulit juga menghasilkan protein antimikroba.
- Ada banyak sel kekebalan dalam aliran darah. Bahkan, tes darah digunakan untuk memantau kekebalan.
- Sistem limfatik penuh dengan sel imun. Sistem limfatik menghubungkan aliran darah dengan jaringan yang terletak di seluruh tubuh dan berfungsi sebagai jalan raya untuk mengangkut sel-sel kekebalan. Sel-sel kekebalan ini berkumpul di kelenjar getah bening. Di dalam kelenjar getah bening, respon imun diaktifkan ketika mikroba terdeteksi.
- Jenis sel kekebalan kunci yang memungkinkan kita beradaptasi dengan ancaman yang ditimbulkan oleh infeksi adalah sel-T. Meskipun sel-T pertama kali diproduksi di sumsum tulang, sel-sel itu menjadi dewasa di timus.
- Orang hidup tanpa limpa (asplenia adalah jargon medis karena kurangnya fungsi limpa atau limpa). Namun, limpa membantu mempersiapkan tubuh untuk infeksi, dan orang-orang tanpa limpa lebih rentan untuk mengembangkan infeksi dengan patogen tertentu seperti meningococci (berpikir meningitis), Streptococcus pneumoniae (berpikir pneumonia) dan Haemophilus influenzae , atau H. influenza . Harap dicatat bahwa meskipun namanya, H. influenza tidak menyebabkan flu dan malah menyebabkan infeksi pernafasan pada anak-anak. Limpa bertindak sebagai filter tubuh, dan tambalan sel kekebalan dalam darah limpa monitor untuk tanda-tanda infeksi. Jika ada infeksi, limpa mengaktifkan respons imun.
- Seperti kulit, jaringan mukosa, seperti yang ditemukan melapisi saluran pencernaan dan pernafasan, juga merupakan garis pertahanan pertama yang mencegah kuman masuk ke tubuh. Dengan demikian, jaringan mukosa kaya akan sel kekebalan.
Net State of Immunosuppression
Supresi sistem kekebalan tubuh tergantung pada beberapa faktor. Secara agregat, keadaan bersih imunosupresi seseorang dinilai setelah mempertimbangkan variabel berikut:
- jenis imunosupresi (sekunder akibat obat atau penyakit)
- durasi imunosupresi
- intensitas imunosupresi
- dosis dan jenis obat atau obat imunosupresan
- imunodefisiensi bawaan (penyakit bawaan yang mengacaukan sistem kekebalan)
- faktor anatomik yang menyebabkan kerusakan (seperti gangguan drainase limfatik sekunder akibat pembedahan atau radiasi)
- infeksi (pikirkan HIV atau CMV)
Imunosupresi yang dihasilkan dari Obat-obatan
Banyak obat merusak sistem kekebalan tubuh. Obat-obat imunosupresan ini dapat mengganggu beberapa lapisan respons imun atau menargetkan jenis sel imun individu.
Berikut 3 obat yang dapat mengganggu sistem kekebalan tubuh:
- Kortikosteroid . Obat-obatan ini diresepkan untuk berbagai kondisi autoimun, alergi, dan peradangan, seperti rheumatoid arthritis, penyakit radang usus, asma, dan atopi. Selama jangka pendek, obat-obat ini mengganggu fungsi sel kekebalan tubuh. Secara khusus, kortikosteroid menguras jumlah limfosit dan monosit serta menekan migrasi dan fungsi fagosit. Efek jangka panjang dari obat-obatan ini termasuk penipisan kulit dan gangguan perbaikan jaringan lunak, yang keduanya dapat memperburuk imunosupresi lebih lanjut. Orang yang menggunakan steroid dosis tinggi lebih rentan terhadap infeksi dengan berbagai organisme, seperti Pneumocystis jirovecii , yang menyebabkan pneumonia Pneumocystis mematikan, serta Strongyloides , yang juga berpotensi mematikan dan disebabkan oleh cacing gelang. Selain itu, orang-orang dengan sistem kekebalan yang lemah akibat penggunaan steroid beresiko reaktivasi tuberkulosis atau infeksi laten lainnya.
Rituximab. Antibodi monoklonal untuk CD20 ini digunakan untuk mengobati limfoma non-Hodgkin, rheumatoid arthritis, dan leukemia limfositik kronis. Selama uji klinis, rituximab tidak terkait dengan peningkatan risiko infeksi. Sejak rituximab berada di pasaran, bagaimanapun, ada laporan individu (anekdot) yang menghubungkan administrasi rituximab dengan penyakit langka seperti leukoensefalopati multifokal progresif, yang disebabkan oleh virus JC, dan aplasia sel merah murni, yang dikaitkan dengan infeksi parvovirus. . Lebih lanjut, imunosupresi sekunder untuk pemberian rutiximab dapat menyebabkan reaktivasi infeksi hepatitis B.
Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNF-α) Inhibitor. Obat-obatan ini adalah sitokin; sitokin biasanya diproduksi oleh sel imun. Inhibitor TNF-α termasuk obat seperti infliximab, certolizumab pegol, dan antibodi monoklonal dan digunakan untuk mengobati kondisi autoimun seperti rheumatoid arthritis dan penyakit Crohn. Dari catatan, penekanan kekebalan yang dihasilkan dari pemberian obat ini membuka pintu untuk infeksi dengan Listeria monocytogenes , patogen bawaan makanan yang dapat menyebabkan kematian janin pada wanita hamil.
Imunosupresi yang dihasilkan dari Asplenia
Operasi pengangkatan limpa disebut "splenektomi." Ada banyak alasan mengapa seseorang dapat mengeluarkan limpa, termasuk kanker, trauma, dan kelainan darah (seperti purpura trombotik refrakter idiopatik). Istilah medis "asplenia" tidak hanya mengacu pada penghapusan limpa dengan cara splenektomi tetapi juga hilangnya fungsi limpa sekunder akibat kondisi seperti anemia sel sabit.
Orang dengan asplenia berada pada peningkatan risiko infeksi dengan organisme yang dienkapsulasi, seperti Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae , dan beberapa bentuk Neisseria meningitides . Pada orang-orang ini, infeksi yang mematikan dapat terjadi dengan cepat - terutama pada kasus sepsis atau infeksi darah. Sepsis lebih sering terjadi pada orang-orang yang mengalami splenektomi sekunder akibat kanker (keganasan) daripada di antara orang-orang yang telah mengeluarkan limpa mereka setelah kecelakaan (trauma). Dari catatan, risiko infeksi dengan organisme yang terenkapsulasi paling besar selama beberapa tahun pertama setelah splenektomi.
Imunosupresi Setelah Transplantasi
Ada 2 jenis transplantasi: transplantasi sel induk dan transplantasi organ padat. Kedua jenis transplantasi ini menyebabkan imunosupresi.
Transplantasi sel induk pernah disebut sebagai transplantasi sumsum tulang karena sel-sel induk, atau sel-sel tak berdiferensiasi yang mampu menghasilkan semua jenis sel-sel darah, pernah dipanen hanya dari sumsum tulang. Karena kemajuan dalam dunia kedokteran, kita sekarang dapat menyaring sel-sel induk dari darah. Transplantasi sel induk dilakukan sebagai pengobatan untuk jenis kanker darah tertentu, termasuk leukemia limfositik akut, Biasanya, orang dengan penyakit ini sudah terkena perawatan kanker intensif dan dengan demikian sudah imunosupresi.
Transplantasi organ padat mengacu pada transplantasi organ seperti jantung, ginjal, atau hati. Orang-orang yang menerima transplantasi organ padat sering membutuhkan pengobatan seumur hidup dengan obat-obat imunosupresan untuk mengurangi risiko penolakan.
Selama bulan pertama pemulihan dari transplantasi organ, penerima transplantasi paling rentan terhadap infeksi yang terkait dengan pembedahan itu sendiri. Infeksi umum selama periode ini termasuk infeksi saluran kemih, infeksi kulit, dan infeksi. Antara bulan 2 dan 6 setelah operasi, penerima transplantasi berisiko untuk infeksi oportunistik serta reaktivasi virus herpes atau infeksi laten lainnya. Enam bulan setelah transplantasi dan seterusnya, penerima paling rentan terhadap infeksi yang didapat masyarakat seperti yang disebabkan oleh organisme yang dienkapsulasi (pikirkan Streptococcus pneumoniae dan Haemophilus influenzae ).
Imunosupresi Disebabkan oleh Immunodeficiency bawaan
Kadang-kadang orang mewarisi penyakit genetik yang mengakibatkan sistem kekebalan tubuh melemah. Banyak dari immunodeficiencies primer ini jarang dan didiagnosis pada usia dini, seperti imunodefisiensi gabungan yang parah dan penyakit granulomatosa kronis. Namun, immunodeficiency variabel umum (CVID) lebih umum dan hadir di masa remaja dan dewasa muda.
Dengan CVID, sel-sel kekebalan gagal menghasilkan imunoglobulin yang diperlukan untuk meningkatkan respons kekebalan. Akibatnya, orang dengan CVID lebih cenderung menderita infeksi pernapasan serta infeksi usus seperti Giardia lamblia .
Perawatan CVID rumit dan memerlukan perawatan spesialis sebagian karena orang-orang dengan kondisi ini tidak menanggapi imunisasi dan sebaliknya membutuhkan infus imunoglobulin di rumah sakit.
Imunosupresi yang Disebabkan oleh Infeksi
Imunosupresi tidak hanya menghasilkan peningkatan risiko infeksi tetapi juga dapat disebabkan oleh infeksi tertentu. Sebagai contoh, cytomegalovirus (CMV), yang biasanya mengakibatkan tidak ada gejala atau gejala tipe mononukleosis pada orang dengan sistem kekebalan normal, dapat lebih mengganggu sistem kekebalan pada mereka yang sudah imunosupresi. Secara khusus, CMV mengacaukan sel T, yang secara aktif terlibat dalam respon imun.
Tipe lain dari infeksi yang dapat mengakibatkan imunosupresi adalah HIV (human immunodeficiency virus). Perkembangan HIV ke AIDS ditandai oleh immunocompromise yang parah . Immunocompromise ini terjadi ketika HIV membunuh sejumlah besar sel T pembantu - sel CD4 dan CD8 - yang diperlukan untuk meningkatkan tanggapan kekebalan. Setelah cukup sel-sel ini telah dibunuh, seseorang menjadi rentan terhadap sejumlah infeksi oportunistik yang menakutkan, termasuk yang berikut:
- Kandidiasis
- Coccidioidomycosis
- Cryptococcosis
- Penyakit cytomegalovirus
- Encephalopathy, terkait HIV
- Herpes simpleks
- Histoplasmosis
- Sarkoma Kaposi
- Tuberkulosis
- Pneumocystis carinii pneumonia
- Toksoplasmosis otak
Harap dipahami bahwa tidak semua orang dengan HIV mengalami imunosupresi, atau menderita AIDS. Untungnya, kemajuan dalam pengobatan telah membuat pengobatan infeksi HIV jauh lebih efektif. Saat ini, orang-orang yang dengan tekun berkomitmen terhadap terapi antiretroviral dapat hidup lama tanpa mengembangkan AIDS.
Ringkasan
Untuk sebagian besar, peningkatan frekuensi imunosupresi di kalangan penduduk Amerika adalah tanda kemajuan. Berkat kemajuan dalam penelitian, kita sekarang memiliki obat imunosupresan yang lebih baik yang dapat mengobati berbagai kondisi yang semakin beragam. Selanjutnya, kami juga melakukan lebih banyak transplantasi organ yang juga menghasilkan imunosupresi.
Sebaliknya, kemajuan dalam kedokteran juga memiliki potensi untuk menurunkan frekuensi imunosupresi di antara anggota populasi umum. Secara khusus, orang dengan HIV yang dengan waspada mengikuti rejimen antiretroviral mereka dapat hidup panjang dan bahagia tanpa imunosupresi. Sayangnya, meskipun ada kemajuan dalam pengobatan HIV, hanya 3 dari 10 orang Amerika yang memiliki kontrol HIV.
Sumber:
Hammond SP, Baden LR. Bab 198. Infeksi dari Host Immunocompromised. Dalam: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. eds. Prinsip dan Praktek Kedokteran Rumah Sakit . New York, NY: McGraw-Hill; 2012. Diakses pada 12 April 2016.
Nayeri U, Thung S. Bab 15. Infeksi Janin kongenital. Dalam: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Roman AS. eds. Diagnosa & Pengobatan LANCAR: Obstetri & Ginekologi, 11e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013. Diakses 13 April 2016.