Immunomodulator adalah kelas obat asma yang diindikasikan untuk pasien dengan asma yang sulit dikendalikan. Sebagai terapi tambahan untuk asma Anda, imunomodulator adalah obat pengendali daripada obat kerja singkat untuk meredakan gejala asma akut . Untuk hampir sepertiga pasien asma yang tidak menanggapi steroid inhalasi atau memiliki respon yang buruk, imunomodulator mungkin menawarkan beberapa harapan untuk kontrol asma yang lebih baik.
Xolair , antibodi monoklonal, adalah satu-satunya terapi imunomodulator yang disetujui saat ini tersedia untuk asma. Immunomodulator ini sesuai untuk pasien asma persisten persisten atau berat yang persisten dengan:
- Tes kulit positif atau tes darah lainnya yang menunjukkan alergi terhadap pemicu asma yang diketahui, seperti tungau debu, anjing, kucing atau bulu kecoa.
- Gejala yang tidak cukup dikendalikan dengan kortikosteroid inhalasi .
Immunomodulator lain yang biasa digunakan dalam praktik alergi dan imunologi saat ini adalah Cinryze, pengobatan untuk pembengkakan berulang di wajah dan leher yang disebut angioedema herediter.
Cara Kerja Imunomodulator
Immunomodulator menurunkan gejala asma dan kebutuhan akan kortikosteroid sistemik . Memerlukan kortikosteroid sistemik lebih dari dua kali setahun adalah tanda kontrol asma yang buruk. Immunomodulator juga dapat mengurangi peradangan dengan mempengaruhi sejumlah tempat yang berbeda dalam patofisiologi asma , termasuk:
- Basofil
- Eosinofil
- Limfosit
- Makrofag
- Sel Mast
- Neutrofil
- Antibodi Monoklonal
- IgE
- Sel-T
- Sitokin
- Interleukin
Immunomodulator mengikat IgE dan mencegahnya mengikat ke basofil dan sel mast. Selain itu, imunomodulator menurunkan jumlah basofil yang beredar dan mencegah sel mast melepaskan zat yang akan memperburuk gejala Anda.
Bagaimana Bantuan Immunomodulator
Imunomodulator kadang-kadang disebut sebagai obat steroid-sparing yang meningkatkan fungsi saluran napas dan paru-paru. Selain itu, imunomodulator akan menurunkan gejala asma seperti:
- Desah
- Ketegangan dada
- Sesak napas
- Batuk kronis
Perawatan dengan imunomodulator telah dikaitkan dengan penurunan frekuensi eksaserbasi asma dan kunjungan ruang gawat darurat serta peningkatan fungsi paru dan kualitas hidup. Umumnya, imunomodulator tidak akan menggantikan pengobatan asma lainnya, tetapi akan ditambahkan ke dalamnya. Penambahan immunomodulator telah dikaitkan dengan sebanyak 25 persen penurunan penggunaan steroid.
Potensi Efek Samping
Sementara imunomodulator Anda harus ditoleransi dengan baik, ada sejumlah efek samping yang umum dan efek samping yang tidak umum yang harus diperhatikan, termasuk:
- Urtikaria dan reaksi anafilaksis —Urtikaria, atau gatal-gatal, adalah reaksi alergi yang dapat berakibat serius jika tidak segera diobati dan tepat. Dokter Anda akan meminta Anda untuk dimonitor untuk jangka waktu di kantor setelah setiap suntikan. Sementara sebagian besar reaksi terjadi dalam satu hingga dua jam setelah salah satu suntikan awal, reaksi alergi telah terjadi setelah banyak suntikan dan berjam-jam sejak menerima suntikan.
- Kanker - Meskipun tidak sepenuhnya jelas pada titik ini, kanker lebih umum di antara pasien yang menerima Xolair. Namun, alasan mengapa hubungan antara kanker dan imunomodulator terlihat belum sepenuhnya dipahami.
- Rasa nyeri di tempat suntikan — Seperti injeksi lainnya, rasa sakit di tempat suntikan merupakan efek samping yang diketahui dan dapat terjadi pada hingga 20 persen pasien yang menerima imunomodulator.
- Infeksi saluran pernafasan atas - Pastikan Anda mendiskusikan dengan dokter Anda apa yang harus dilakukan dan kapan tepat untuk mencari perawatan jika Anda mengalami gejala-gejala ini.
- Sakit tenggorokan dan sakit kepala —Jika gejala-gejala ini tidak terpecahkan dengan tindakan konservatif, seperti cairan dan obat penghilang rasa sakit yang dijual bebas, maka Anda harus berbicara dengan dokter.
Immunomodulator dalam Pembangunan
Sejumlah imunomodulator lainnya yang menargetkan berbagai tahapan patogenesis asma sedang dalam jalur pipa:
- Daclizumab adalah antibodi monoklonal yang berdampak pada sejumlah tempat di kaskade asma. Ini telah diuji dalam uji klinis dari 115 pasien asma, tetapi hanya menunjukkan perbaikan kecil dalam fungsi paru-paru dan pengendalian asma.
- Lebrikizumab adalah antibodi monoklonal manusia yang mengikat dan memblokir aktivitas interleukin-13, komponen lain dari patofisiologi asma. Dua uji klinis, VERSE dan LUTE, menunjukkan penurunan tingkat eksaserbasi asma dan peningkatan fungsi paru pada pasien (tanpa masalah keamanan yang signifikan) dengan asma sedang hingga berat yang memiliki kontrol yang buruk meskipun telah mengoptimalkan perawatan standar perawatan saat ini. Pasien yang paling banyak mendapat manfaat dalam penelitian ini memiliki tingkat periostin yang tinggi, protein yang diketahui dapat meningkatkan tingkat peradangan.
- Reslizumab adalah antibodi monoklonal manusiawi yang menargetkan interleukin-5 (IL-5). Dalam uji klinis, telah digunakan pada pasien asma dewasa dan remaja dengan eosinofil darah tinggi, meskipun rejimen berbasis kortikosteroid inhalasi. Reslizumab menunjukkan penurunan eksaserbasi asma dan meningkatkan fungsi paru-paru dalam uji klinis fase III pada lebih dari 1.700 pasien remaja dan dewasa. Berdasarkan uji coba, diharapkan bahwa indikasi akan mirip dengan Xolair. Reslizumab sedang diperiksa oleh FDA dan TEVA mengambil tindakan terhadap permohonan mereka pada tahun 2016. Beberapa perusahaan obat lain, seperti AstraZeneca, memiliki obat yang sama dalam jaringan pipa mereka juga.
- Eculizumab (Soliris®) adalah antibodi monoklonal manusiawi yang menargetkan sistem pelengkap dan saat ini disetujui oleh FDA untuk pengobatan hemoglobinuria nokturnal paroksismal. Sebuah uji klinis kecil menunjukkan perbaikan pada fungsi paru dan gejala alergi. Namun, obat ini telah dikaitkan dengan infeksi meningokokus yang mengancam jiwa dan fatal. Akibatnya, obat ini dibatasi dan dokter perlu mendaftar untuk dapat meresepkannya.
- Suplatast telah menunjukkan hasil yang positif juga, tetapi tiga kali per hari dosis daun kekhawatiran tentang kepatuhan asma.
- Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) adalah imunomodulator yang juga bertindak di beberapa tempat di patofisiologi asma. Selain peningkatan kontrol dalam serangkaian pasien asma kelebihan berat badan (kondisi yang diketahui menyebabkan overekspresi TNF-α), TNF-α tidak menurunkan eksaserbasi atau memperbaiki fungsi paru. Lebih khusus, Infliximab (Remicade®) dan etanercept (Enbrel®) adalah imunomodulator yang saat ini digunakan untuk penyakit lain, seperti rheumatoid arthritis. Obat-obatan ini dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi.
- Peroxisome proliferator activated receptor-gamma (PPAR-γ) adalah kelas obat lain yang sedang diteliti. Obat-obatan ini sudah digunakan dalam pengobatan diabetes, di mana ditemukan bahwa mereka memiliki potensi tindakan anti-inflamasi. Marmot yang diobati dengan rosiglitazone secara khusus ditemukan memiliki penurunan kadar IL-5 dan IgE dalam darah yang signifikan. Ketika hewan-hewan itu di-euthanasia, tIL-5 dan IgE juga ditemukan menurun di paru-paru. Ini mengarahkan para peneliti untuk menganggap bahwa itu mungkin merupakan pengobatan asma yang berguna juga.
- Syk kinase adalah protein tirosin kinase intraseluler yang mencegah degranulasi sel mast. Obat itu ditemukan untuk mengurangi hidung tersumbat dan keluar, bersin, gatal pada hidung dan tenggorokan, tetesan pasca-hidung, batuk, sakit kepala, dan nyeri wajah pada pasien yang menjalani rinitis alergika dalam pengaturan laboratorium. Sebuah studi menggunakan formulasi hirup direncanakan untuk pasien asma.
Sumber:
National Heart, Lung, dan Blood Institute. Laporan Panel Ahli 3 (EPR3): Pedoman untuk Diagnosis dan Manajemen Asma.
Dimov VV, Casale TB. Immunomodulator untuk Asma. Alergi Asma Immunol Res. 2010 Oktober; 2 (4): 228–234.
Busse WW, Israel E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, dkk. Daclizumab meningkatkan kontrol asma pada pasien dengan asma persisten sedang sampai parah: uji coba terkontrol secara acak. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002–1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Terapi Disesuaikan Untuk Asma Berat. Obat Pereda Multidisipliner; 10 (1) 201.