Bukankah lebih bagus lagi jika dokter dapat melihat kanker Anda, melihat berbagai terapi baru yang muncul, dan menentukan pilihan mana yang paling mungkin untuk berhasil?
Meskipun onkologis mungkin, dalam banyak contoh, memiliki alat dan data yang baik untuk memilah dan membandingkan perawatan yang berbeda, terapi yang baru muncul terkadang sulit diprediksi, tanpa adanya pengalaman klinis.
Kemajuan dalam pengetahuan berasal dari uji klinis, di mana pasien setuju untuk memasuki studi dengan obat-obatan penelitian yang telah menunjukkan beberapa janji; tetapi, seperti istilah 'percobaan' menyiratkan, selalu ada tingkat ketidakpastian tentang seberapa baik obat akan bekerja dan siapa yang akan mendapat manfaat paling banyak — yaitu jenis pasien dan bagian kanker mana.
Apa itu Imunoterapi Kanker?
Imunoterapi kanker adalah pengobatan yang melibatkan bagian-bagian tertentu dari sistem kekebalan individu untuk melawan keganasan. Salah satu contoh imunoterapi adalah penggunaan antibodi monoklonal seperti rituximab dan obinutuzumab . Antibodi monoklonal adalah antibodi buatan manusia, atau protein sistem kekebalan. Antibodi ini dapat menyerang bagian yang sangat spesifik dari sel kanker dalam apa yang dikenal sebagai terapi yang ditargetkan .
Bentuk-bentuk imunoterapi kanker lainnya termasuk penghambat checkpoint imun , yang mengambil 'rem' dari sistem kekebalan untuk membantu mengenali dan menyerang sel-sel kanker.
Dunia imunoterapi kanker sama sekali tidak terbatas pada contoh di atas, dan ide-ide baru untuk menggunakan sistem kekebalan tubuh Anda sendiri untuk melawan sel-sel kanker terus dikembangkan dan diuji.
Apakah Immunotherapy Bekerja untuk Semua Kanker?
Setiap orang itu unik, dan kanker setiap orang itu unik; tidak semua orang merespons dengan cara yang sama dengan imunoterapi yang sama.
Mengukur dengan efektif, di awal, orang-orang yang paling mungkin untuk menanggapi imunoterapi akan menguntungkan dari beberapa sudut. Untuk pasien, itu bisa menghemat waktu penting, yang bisa diterjemahkan menjadi manfaat klinis.
Dengan kata lain, Anda tidak akan membuang waktu atau risiko efek samping Anda mencoba sesuatu yang mungkin memiliki efek minimal ketika mungkin ada 'senjata yang lebih besar' atau terapi yang lebih efektif tersedia. Tapi bagaimana mungkin seseorang mengetahui hal semacam ini sebelumnya? Satu cerita yang berkaitan dengan bagaimana ahli onkologi dan peneliti kanker akan melakukan ini dimulai dengan sesuatu yang disebut neoantigens.
Neoantigens: Kanker Achilles Heal?
Sel-sel kanker bisa licik. Mereka sering memiliki sejumlah perubahan dalam gen mereka, beberapa di antaranya mungkin sesuai dengan kemampuan mereka untuk melakukan hal-hal buruk yang normal, sel yang sehat tidak bisa. Beberapa perubahan ini sebenarnya menghasilkan perbedaan fisik di atau di luar sel kanker yang dapat dideteksi oleh sistem kekebalan tubuh. Bagian-bagian sel kanker ini yang dapat dikenali oleh sistem kekebalan sebagai benda asing disebut “neoantigen”.
Neo, yang berarti baru, karena mereka muncul baru dari sel kita sendiri, hilang karena kanker , dibandingkan dengan para ilmuwan antigen biasa yang biasanya dibicarakan dalam penyakit menular, misalnya.
Antigen biasa dapat ditemukan di luar bakteri, atau sel yang terinfeksi virus, misalnya. Sebaliknya, neoantigen seperti bendera merah yang dapat menandakan sistem kekebalan yang sel kita sendiri berperilaku tidak baik.
Neoantigens mengarah pada aktivasi sel darah putih yang dikenal sebagai T-sel - tentara sistem kekebalan. Sel-sel T tentara ini kemudian melakukan perjalanan ke pembuluh darah, seperti jalan-jalan batu dari Roma Kuno, untuk mencapai lokasi sel-sel ganas yang tidak terkendali, menginfiltrasi tumor dan membantu memusnahkan populasi lokal sel-sel ganas.
Jadi, neoantigens adalah salah satu kunci untuk terapi anti kanker berbasis kekebalan tubuh.
Yang mengatakan, memenangkan pertempuran jarang melibatkan imunoterapi saja, dan jenis pendekatan yang lebih hangus-bumi biasanya diperlukan; imunoterapi sering digunakan bersamaan dengan kemoterapi sitotoksik dan / atau dan imunoterapi lainnya, tergantung pada keganasan dan pasien individu .
Akankah Imunoterapi Bekerja Untuk Saya?
Ini adalah pertanyaan penting dalam onkologi modern, dan satu yang sedang aktif dikerjakan. Untuk mencapai tujuan itu, dua karakteristik sel kanker Anda dapat membantu dokter memprediksi seberapa baik imunoterapi yang tersedia akan berfungsi: TMB dan MSI.
Beban mutasi tumor, atau TMB , dapat dianggap sebagai indeks semua perubahan gen dalam sel kanker yang telah salah — gen, misalnya, yang digunakan untuk mengkode semua hal normal yang mungkin diperlukan sel — tetapi itu memiliki perubahan atau mutasi dalam kasus sel kanker. TMB kadang-kadang juga disebut sebagai beban total mutasi atau beban mutasi.
Tumor yang memiliki TMB tinggi diyakini memiliki lebih banyak neoantigen dan karena itu dapat merespon lebih baik terhadap imunoterapi. Sel-sel kanker dapat berakhir dengan TMB tinggi melalui eksposur terkait dengan kanker, termasuk tembakau atau sinar UV. Cara lain adalah melalui ketidakstabilan mikrosatelit, atau MSI , istilah teknis yang mengacu pada masalah dengan mekanisme alami tubuh Anda untuk perbaikan DNA - masalah yang menghasilkan perubahan gen DNA berulang yang sangat lama dan tidak konsisten.
Salah satu perusahaan bernama Foundation Medicine sekarang menawarkan penilaian TMB yang terintegrasi penuh dan divalidasi pertama sebagai bagian dari tes FoundationOne, yang dapat membantu memprediksi respon potensial seseorang terhadap imunoterapi.
“Genom yang salah adalah penyebut umum semua jenis kanker,” jelas Vincent Miller, MD, kepala petugas medis di Foundation Medicine. “Tumor dengan mutasi yang sangat tinggi lebih mungkin menghasilkan protein baru dan abnormal yang disebut neoantigens. Sistem kekebalan mengenali neoantigen ini sebagai benda asing dan terus waspada, memulai serangkaian langkah kompleks untuk menyerang tumor. ”
Apakah Immun Checkpoint Inhibitor Bekerja untuk Saya?
Plotnya mengental karena beberapa kanker telah mengembangkan cara-cara yang sangat licik untuk menghindari sistem kekebalan — dengan membuat protein yang benar-benar menonaktifkan beberapa jenis sel kekebalan tubuh Anda. Perangkat cloaking biologis , jika Anda mau.
Untuk mencegah kanker dari cloaking sendiri dengan cara ini, beberapa imunoterapi telah dirancang untuk memblokir protein penekan kekebalan ini. Imunoterapi ini, yang dikenal sebagai penghambat checkpoint imun , termasuk yang disebut anti-PD1 dan anti-PDL1 antibodi . Dan, seperti halnya jenis imunoterapi lainnya, ada bukti yang menunjukkan tingkat neoantigens yang lebih tinggi dalam sel kanker dikaitkan dengan tanggapan yang lebih baik terhadap penghambat checkpoint imun.
Respon terhadap penghambat check point bervariasi dari sekitar 20 persen pada kanker paru hingga 80 persen pada limfoma Hodgkin. Alasan mengapa tumor tertentu merespon penghambat check point dan yang lain tidak jelas.
Pentingnya Memprediksi Respon Klinis
Alat-alat prediktif dan kesuksesan mereka adalah topik pembicaraan di pertemuan American Society of Clinical Oncology tahun ini, atau ASCO.
TMB telah ditunjukkan untuk memprediksi kemungkinan respon yang lebih besar dan durasi respon yang lebih lama terhadap imunoterapi kanker pada pasien dengan kanker kandung kemih, kanker paru-paru, melanoma dan kanker lanjut lainnya. Selain TMB, FoundationOne juga mengukur ketidakstabilan mikrosatelit, mewakili tes tunggal untuk memandu keputusan terapeutik untuk terapi yang ditargetkan, uji klinis dan imunoterapi kanker yang disetujui FDA menggunakan biopsi tunggal.
“Imunoterapi kanker berada di garis terdepan pengobatan kanker, dan pendekatan kuantitatif baru diperlukan untuk memprediksi respons klinis terhadap kelas terapi yang penting, tetapi juga mahal,” kata Dr. Miller.
“Kemampuan untuk mengukur secara akurat beberapa biomarker secara bersamaan, termasuk TMB dan MSI, merupakan kemajuan penting untuk bidang imunoterapi kanker, dan satu yang unik untuk Foundation Medicine,” kata Thomas George, MD, direktur program onkologi GI, University of Florida . "Kombinasi Foundation Medicine dari platform sequencing lanjutan dan algoritma yang sangat spesifik memberi saya akses ke semua biomarker genom yang relevan bagi pasien saya sekaligus, membantu menghemat waktu dan jaringan."
"Kami didorong oleh temuan yang dipresentasikan di ASCO, termasuk kemungkinan mengidentifikasi pasien lebih mungkin mendapat manfaat dari imunoterapi checkpoint inhibitor," kata Dr. Miller. “Tujuan kami adalah untuk memberdayakan dokter dan pasien dengan berbagai informasi genom yang relevan dan dapat ditindaklanjuti, dan kami bersemangat untuk menawarkan solusi khas kami untuk memperkirakan TMB dan MSI secara bersamaan dan dengan akurasi luar biasa, didukung oleh algoritma canggih dan berakar pada wawasan kontekstual dari basis pengetahuan kami FoundationCORE. Ini adalah sesuatu yang tidak ada tawaran platform sequencing generasi selanjutnya. ”
Independen dari FoundationOne dan FoundationOne Heme assays, Foundation Medicine juga menawarkan pengujian untuk ekspresi protein PD-1 dan PD-L1, menyediakan, dalam kombinasi dengan tes FoundationOne, serangkaian lengkap tes imunoterapi kanker untuk ahli onkologi.
Satu Kata Dari
Meskipun ini tentu saja area yang menjanjikan, ilmu pengetahuan masih berkembang dan berbagai tes masih sedang dipelajari dan divalidasi. Semua biomarker saat ini untuk prediksi respon klinis untuk memeriksa inhibitor titik adalah hanya investigasi dan saat ini tidak ada tes yang disetujui FDA yang dapat memprediksi secara akurat respon untuk memeriksa inhibitor titik.
> Sumber:
> Foundation Medicine menyajikan data baru di ASCO 2016 yang menunjukkan bahwa FoundationOne dapat membantu memprediksi respons terhadap imunoterapi kanker di berbagai jenis kanker stadium lanjut.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, dkk. PD-1 Blokade dengan Nivolumab dalam Limfoma Hodgkin yang kambuh atau Refractory. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blokade pos pemeriksaan kekebalan dalam imunoterapi kanker. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.