Terapi Baru Menghasilkan Respon Luar Biasa dalam Cobaan Awal
Secara formal dikenal sebagai adopsi sel transfer (ACT), ini adalah terapi baru yang melibatkan rekayasa sel kekebalan tubuh pasien sendiri untuk mengenali dan menyerang sel-sel tumor mereka. Meskipun terapi jenis ini saat ini masih bersifat eksperimental dan telah dibatasi untuk beberapa uji klinis kecil sejauh ini, ini telah menunjukkan beberapa tanggapan luar biasa pada pasien dengan kanker stadium lanjut.
Bagaimana itu bekerja
Sel-T, sejenis sel kekebalan, hadir dengan reseptor di permukaannya, yang disebut reseptor sel-T, atau TCR. Biasanya TCR ini mengikat antigen untuk meningkatkan respons imun. Dalam upaya untuk menggunakan sel-T untuk terapi kanker, sel-T dikumpulkan dari darah pasien sendiri. Kemudian, di laboratorium, sel-T dimodifikasi untuk menghasilkan reseptor khusus pada permukaannya yang disebut reseptor antigen chimeric, atau CAR, yang mampu mengikat protein permukaan tertentu dari sel-sel kanker tertentu.
Sel T-CAR yang direkayasa dipanen di laboratorium dan diizinkan untuk meningkatkan jumlahnya sampai ada miliaran. Setelah modifikasi dan panen, T-sel ini, yang hadir dengan CAR yang dapat mengenali dan membunuh sel-sel kanker tertentu, diperkenalkan kembali ke pasien.
CAR ini adalah protein yang membiarkan sel-T mengenali protein tertentu, atau antigen, pada sel tumor.
Sel T-CAR yang direkayasa dibesarkan di lab dan memungkinkan untuk meningkatkan jumlah mereka sampai ada miliaran dari mereka. Sejauh ini, seberapa baik mereka bekerja tampaknya bergantung setidaknya sebagian pada kemampuan mereka untuk tumbuh dan tetap aktif di pasien setelah mereka diinfus kembali.
Ide menggunakan sel hidup untuk mengobati kanker sebenarnya bukan hal baru.
Pelajaran yang dipetik dari hasil terapi serupa di masa lalu mengarah pada peningkatan pengetahuan tentang bagaimana T-sel bekerja , yang memicu lebih banyak penemuan. Peneliti yang bekerja di bidang ini memperingatkan bahwa masih banyak yang harus dipelajari tentang terapi sel T-MOK. Namun hasil awal dari uji coba seperti ini telah menghasilkan sedikit optimisme.
Sukses Sejauh Ini
Beberapa orang menyamakan terapi semacam ini dengan penggabungan dua jenis pengobatan yang berbeda: antibodi yang ditargetkan, seperti rituximab, dengan spesifisitas khas mereka; dan agen pembunuh sel kanker dengan kekuatan sitotoksisitas - semua ini dengan kehadiran jangka panjang dari sel T sitotoksik hidup, untuk semoga tetap beredar, memantau untuk kekambuhan.
Penelitian ini masih sangat baru, sehingga para ahli mendesak hati-hati, tetapi uji coba klinis telah mulai menggunakan terapi sel T-CAR pada kanker berikut:
- Melanoma tingkat lanjut
- Leukemia limfoblastik akut lanjut (ALL)
- Diferensial limfoma sel B besar
FDA telah menetapkan terapi sel T-sel terapi terobosan untuk SEMUA. Ini juga sedang diuji dalam limfoma non-Hodgkin kambuh dan refrakter, myeloma, dan leukemia limfositik kronis (CLL) , serta untuk pasien dengan limfoma non-Hodgkin dan myeloma.
Peneliti berharap terapi sel T-sel akan suatu hari menjadi terapi standar untuk keganasan sel-B tertentu seperti SEMUA dan leukemia limfositik kronis. Para peneliti yang bekerja dengan CAR-T-sel juga telah mengidentifikasi terapi semacam ini sebagai "jembatan" untuk transplantasi sumsum tulang untuk SEMUA pasien yang berhenti menanggapi kemoterapi.
Satu percobaan memeriksa penggunaan T-cell CAR pada 15 pasien dewasa, dan sebagian besar mengalami limfoma sel B besar yang menyebar. Meskipun tidak diragukan lagi merupakan percobaan kecil, optimisme datang dari fakta bahwa sebagian besar pasien yang diobati dengan sel T-CAR memiliki respons yang lengkap atau sebagian.
Ada juga harapan bahwa terapi sel T-sel mungkin digunakan untuk mencegah kambuh. Temuan lain yang berfungsi untuk memicu optimisme termasuk perluasan sel pengobatan setelah infus, sebanyak 1.000 kali lipat pada beberapa individu; dan keberadaan T-sel CAR di sistem saraf pusat, sebuah "tempat kudus" di mana sel-sel kanker tunggal yang telah lolos kemoterapi atau radiasi mungkin bersembunyi. Pada dua pasien dalam uji pediatrik NCI, misalnya, pengobatan sel T-MO membasmi kanker yang telah menyebar ke sistem saraf pusat.
Efek samping
Ketika sejumlah besar sel T direkayasa diperkenalkan kembali pada pasien, sel-sel T ini melepaskan sitokin dalam jumlah besar. Ini dapat menyebabkan sindrom pelepasan sitokin, yang ditandai dengan demam tinggi yang berbahaya dan penurunan tekanan darah. Sitokin adalah sinyal kimia, dan sindrom pelepasan sitokin adalah masalah umum pada pasien yang diobati dengan sel T-CAR.
Pasien dengan keterlibatan kanker yang paling luas sebelum menerima T-sel CAR tampak lebih mungkin memiliki kasus sindrom pelepasan sitokin yang parah. Para peneliti mengingatkan bahwa meskipun ada keberhasilan, penelitian lebih lanjut diperlukan sebelum terapi sel T-sel dapat menjadi pilihan rutin, untuk pasien dengan SEMUA misalnya. Studi dengan lebih banyak pasien dan periode tindak lanjut yang lebih lama telah diminta dan dikejar.
Di Horizon
Berdasarkan keberhasilan sejauh ini, beberapa kelompok penelitian di seluruh negeri mengalihkan perhatian mereka untuk mengembangkan T-sel rekayasa untuk kanker lainnya, termasuk tumor padat seperti kanker pankreas dan otak.
> Sumber:
> Terapi T-Cell CAR: Sel Immune Pasien Teknik untuk Mengobati Kanker Mereka. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, Juni CH. Terapi Reseptor Antigen Chimeric untuk Kanker. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Reseptor Antigen T-Sel Chimeric. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.