Apa yang Harus Anda Ketahui tentang Obat Immuotherapy Opdivo?
Jika Anda atau orang yang dicintai telah diberi resep obat imunoterapi Opdivo (nivolumab), apa yang perlu Anda ketahui? Bagaimana cara kerja obat ini? Kanker apa yang dapat merespons obat ini? Seberapa sering Opdivo bekerja dan tanggapan macam apa yang dimiliki orang? Akhirnya, apa efek samping yang umum terjadi?
Opdivo (Nivolumab) —Definisi
Opdivo (nivolumab) dianggap sebagai jenis obat imunoterapi, obat pertama dalam kategori ini disetujui untuk kanker paru-paru (pada tahun 2015) dan juga sekarang disetujui untuk beberapa kanker lainnya.
Imunoterapi adalah jenis pengobatan kanker yang relatif baru yang menggunakan sistem kekebalan atau prinsip-prinsip respon imun untuk melawan kanker.
Ada banyak jenis imunoterapi. Opdivo dianggap sebagai "penghambat pos pemeriksaan" (yang akan kita bahas lebih lanjut di bawah).
Opdivo (nivolumab) telah menjadi tambahan yang menyenangkan untuk mengobati kanker dalam beberapa tahun terakhir, dan sebagian besar kegembiraan itu bukan hanya hype. Beberapa orang memiliki tanggapan terhadap obat yang hampir tidak pernah terdengar bahkan 5 tahun yang lalu. Sayangnya, Opdivo tidak berfungsi untuk semua orang, tetapi ketika efektif, ini dapat menghasilkan respons yang tahan lama (didefinisikan di bawah). Efek samping umum terjadi, tetapi secara umum lebih ringan daripada efek samping yang ditemukan dengan banyak rejimen kemoterapi.
Apakah Opdivo (Nivolumab) Jenis Kemoterapi?
Banyak orang bingung tentang bagaimana kemoterapi dan imunoterapi terkait. Apakah imunoterapi, dan khususnya nivolumab, sejenis kemoterapi?
Kadang-kadang, kemoterapi digunakan secara bebas untuk menggambarkan semua jenis obat yang diberikan untuk melawan kanker. Dalam hal ini, obat imunoterapi kadang-kadang dapat disebut sebagai kemoterapi. Namun ada perbedaan penting juga. Istilah "kemoterapi" biasanya mengacu pada penggunaan obat yang mempengaruhi pembelahan sel dari semua sel yang tumbuh dengan cepat.
Efek samping kemoterapi yang terkenal muncul karena, selain melawan sel kanker, obat ini juga mempengaruhi sel normal yang membelah dengan cepat. Ini adalah tindakan kemoterapi pada sel-sel sehat, seperti yang ada di sumsum tulang (menghasilkan jumlah putih yang rendah dan banyak lagi), folikel rambut (mengakibatkan kerontokan rambut), dan saluran pencernaan (mengakibatkan mual) yang menghasilkan umum efek samping.
Sebaliknya, obat imunoterapi dirancang khusus untuk mengubah sistem kekebalan tubuh atau menggunakan zat yang dibuat oleh sistem kekebalan untuk melawan kanker. Untuk alasan ini, obat-obat imunoterapi sering memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada obat-obatan kemoterapi tradisional.
Bagaimana Cara Kerja Opdivo (Nivolumab)?
Opdivo (nivolumab) adalah obat imunoterapi yang diklasifikasikan sebagai inhibitor pemeriksaan.
Inhibitor checkpoint lebih mudah untuk dipahami jika Anda berpikir tentang sistem kekebalan tubuh Anda sebagai mobil, dengan inhibitor checkpoint menjadi rem pada mobil. Sistem kekebalan tubuh kita dirancang untuk menyerang bakteri, virus, dan bahkan sel kanker di dalam tubuh kita. Sistem kekebalan tubuh kita sudah tahu cara melawan kanker. Sama seperti tubuh kita melawan bakteri dan virus di lingkungan kita, itu dirancang untuk melawan sel-sel asing seperti sel kanker.
Sistem kekebalan tubuh, bagaimanapun, memiliki checks and balances. Pos pemeriksaan ini berfungsi untuk mengontrol sistem kekebalan tubuh sehingga tidak berkinerja buruk atau berkinerja buruk. Sistem kekebalan yang terlalu aktif, pada kenyataannya, merupakan masalah dengan penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis dan lupus.
"Rem" mobil yang memperlambat proses adalah protein yang disebut sebagai inhibitor checkpoint. Protein checkpoint ini memperlambat respon imun sehingga tidak terlalu aktif. Salah satu protein ini adalah PD-L1. PD-L1 berikatan dengan reseptor PD-1 pada sel T (sel dalam sistem kekebalan tubuh paling aktif menyerang kanker), memberi tahu mereka untuk diam.
Sel kanker itu rumit. Beberapa sel kanker telah menemukan cara untuk menghasilkan banyak PD-L1. Ketika ini berikatan dengan reseptor PD-1 pada sel T , ini memungkinkan sel-sel kanker untuk tumbuh tidak terkendali, hampir seperti meletakkan masker pada sel-sel kanker sehingga sistem kekebalan tubuh tidak mengenali dan menyerang mereka.
Opdivo bekerja dengan mengikat dan memblokir aktivasi PD-1 oleh PD-L1, pada dasarnya melepaskan rem pada mobil (sistem kekebalan) sehingga dapat melawan kanker. Secara keseluruhan, Opdivo bekerja dengan melepas topeng dari sel kanker sehingga mereka tidak bisa lagi bersembunyi dari sistem kekebalan, dan akhirnya dihancurkan oleh respon kekebalan tubuh kita sendiri.
Kapan dan Bagaimana Opdivo (Nivolumab Digunakan)?
Opdivo biasanya digunakan untuk kanker stadium IV (tidak dapat dioperasi), kanker yang tidak dapat diobati dengan pembedahan dan biasanya menyebar ke bagian tubuh yang lain (disebut sebagai metastatik).
Opdivo diberikan melalui suntikan intravena selama periode infus sekitar satu jam. Itu paling sering diberikan setiap 2 minggu.
Apa yang dimaksud dengan "Durable Response"?
Sebelum membahas studi tentang nivolumab, sangat membantu untuk mendefinisikan istilah yang sering digunakan ketika menjelaskan tanggapan terhadap obat imunoterapi: istilah "respons tahan lama."
"Respon tahan lama" mengacu pada respons positif jangka panjang dari tumor terhadap obat. Tidak ada waktu yang ditentukan, tetapi "tahan lama" biasanya berarti minimal 1 tahun dan terkadang lebih lama.
Jika Anda melihat penelitian berbicara tentang "respons yang tahan lama," ini sering berlawanan dengan tipe respons khas yang diharapkan dari kemoterapi. Dengan tumor solid stadium IV, kemoterapi bisa efektif tetapi tumor hampir selalu menjadi resisten terhadap kemoterapi setelah periode waktu yang relatif singkat (sering didefinisikan dalam bulan). Dengan terapi yang ditargetkan, waktu respons sering lebih lama, namun resistensi sering berkembang dalam waktu satu tahun tergantung pada obat tertentu, jenis kanker, dan banyak lagi.
Respons yang tahan lama tidak berarti "menyembuhkan" tetapi itu mendefinisikan tanggapan yang dalam banyak hal adalah hal terdekat yang kita miliki saat ini — ketika berhasil.
Tidak seperti kemoterapi dan terapi yang ditargetkan — yang hanya efektif selama seseorang meminum obat — untuk beberapa orang yang telah menggunakan Opdivo, tampaknya obat itu dapat terus efektif. Dengan kanker paru-paru sel non-kecil, beberapa orang memiliki respons yang tahan lama bahkan setelah menghentikan terapi.
Kanker apa yang mungkin diobati dengan Opdivo?
Opdivo (nivolumab) telah disetujui untuk pengobatan orang dengan paru-paru adenocarcinoma (sejenis kanker paru-paru non-sel kecil), karsinoma sel skuamosa paru-paru (jenis lain dari kanker paru-paru sel non-kecil), melanoma metastatik, penyakit Hodgkin , kanker kepala dan leher, karsinoma sel Merkel, dan karsinoma sel ginjal (kanker ginjal).
Apa Studi dan Uji Coba Klinis yang Memberi Tahu Kita Tentang Opdivo?
Penelitian telah, secara umum, melihat efek dari Opdivo pada kanker tertentu daripada kanker secara keseluruhan:
- Kanker paru-paru sel non-kecil - Sebuah tinjauan 2017 dari sembilan penelitian yang melibatkan orang-orang dengan stadium III dan stadium IV kanker paru-paru sel non-kecil menemukan bahwa nivolumab (dan atezolitumab dan pembrolizumab) meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih dari kemoterapi ketika menggunakan garis kedua (dan juga pembrolizumab baris pertama dalam tumor PDL-1 positif). Selain itu, orang-orang mengalami lebih sedikit efek samping pada penghambat checkpoint daripada kemoterapi. Opdivo dapat digunakan untuk adenokarsinoma paru atau karsinoma sel skuamosa paru-paru . Opdivo seharusnya hanya digunakan untuk orang-orang yang tidak memiliki mutasi gen yang dapat ditargetkan atau belum menanggapi terapi yang ditargetkan.
- Metastatic melanoma - Opdivo sekarang merekomendasikan garis pertama (sebagai pengobatan pertama) untuk melanoma metastatik .
- Limfoma Hodgkin Klasik - Opdivo dapat digunakan untuk orang dengan limfoma Hodgkin klasik yang tidak membaik setelah transplantasi sel induk dan penggunaan terapi yang ditargetkan.
- Kanker sel skuamosa dan kanker leher (metastasis atau berulang).
- Karsinoma sel ginjal - Opdivo disetujui lini kedua (setelah terapi anti-angiogenesis inhibitor) untuk karsinoma sel ginjal lanjut, jenis kanker ginjal yang paling umum.
- Karsinoma urotelial - Opdivo disetujui untuk orang dengan jenis kanker kandung kemih yang tidak membaik pada kemoterapi.
- Karsinoma sel Merkel
Kapan Imunoterapi Bekerja Terbaik?
Penelitian tentang Opdivo dan obat-obatan imunoterapi lainnya masih muda, tetapi dengan kanker paru-paru paling tidak, tampaknya orang-orang yang merokok di masa lalu lebih mungkin untuk menanggapi obat daripada mereka yang tidak pernah merokok. Ini masuk akal ketika memikirkan mekanisme. Tumor paru pada orang yang merokok memiliki "beban mutasi yang lebih tinggi." Dengan kata lain, sel kanker memiliki lebih banyak mutasi yang ditemukan pada sel kanker yang terjadi dalam proses sel menjadi kanker. (Ini tidak terkait dengan faktor keturunan dan mutasi ini tidak ditularkan dalam keluarga). Sel yang memiliki lebih banyak mutasi mungkin tampak lebih abnormal (kurang seperti sel normal) ke sistem kekebalan, membuat perawatan yang menggunakan sistem kekebalan atau prinsipnya lebih mungkin efektif.
Potensi Efek Samping Opdivo (Nivolumab)
Seperti halnya pengobatan kanker, ada efek samping yang umum dan potensial terhadap pengobatan dengan Opdivo.
Efek samping yang umum (yang terjadi pada 10 persen atau lebih orang) meliputi:
- Ruam kulit
- Gatal (pruritis)
- Peningkatan kadar kalium ( hiperkalemia ) dan kadar natrium rendah (hiponatremia)
- Tes fungsi hati yang tidak normal seperti ALT dan alkalin fosfatase
- Batuk
- Sesak napas
- Kelelahan
- Jumlah sel darah putih rendah
- Nyeri otot terutama dengan kanker paru-paru
Kurang efek samping yang serius tetapi serius mungkin termasuk:
- Hampir semua yang berakhir dengan akhiran "itis" - artinya peradangan; seperti kolitis, pneumonitis, hepatitis, nefritis, pankreatitis, dan banyak lagi
- Kondisi mata seperti uveitis dan mata kering
- Masalah endokrin yang melibatkan kelenjar tiroid, kelenjar adrenal, dan kelenjar pituitari
Peringatan Saat di Opdivo (Nivolumab)
Orang yang memakai Opdivo harus dimonitor untuk gejala peradangan, dan jika ada, obat tersebut mungkin perlu dipegang atau dihentikan. Ini termasuk kondisi seperti pneumonitis, ensefalitis, nefritis, dan kolitis. Obat ini dapat menyebabkan diabetes tipe I, dan gula darah harus dipantau.
Insufisiensi adrenal atau kelelahan adrenal dapat terjadi, dan orang-orang harus sadar akan potensi kondisi ini serta kemungkinan gejalanya.
Ruam yang berhubungan dengan kekebalan yang parah seperti sindrom Stevens-Johnson dapat terjadi, dan Anda harus berbicara dengan dokter Anda tentang ruam yang Anda kembangkan.
Secara keseluruhan, bagaimanapun, reaksi merugikan yang parah mengharuskan menghentikan obat jarang terjadi, terjadi kurang dari 1 persen dari waktu. Pastikan untuk berbicara dengan ahli onkologi Anda tentang gejala potensial lainnya serta kapan Anda harus menelepon.
Satu Kata Dari
Opdivo (nivolumab) adalah obat yang sangat baru yang diklasifikasikan sebagai jenis imunoterapi. Bagi mereka yang obat ini efektif, kita kadang-kadang melihat respons tumor padat yang tak terbayangkan beberapa tahun yang lalu. Yang mengatakan, mereka tidak bekerja untuk semua orang, dan kami masih belum memiliki cara yang baik untuk mengetahui siapa yang akan merespon pengobatan terbaik.
Efek samping umum terjadi, terutama gejala seperti ruam, gatal, dan disfungsi tiroid. Reaksi merugikan yang serius kadang-kadang dapat terjadi juga. Secara umum, bagaimanapun, Opdivo ditoleransi lebih baik daripada kemoterapi tradisional.
Ada banyak kegembiraan dari komunitas medis karena beberapa alasan. Opdivo dapat digunakan untuk mengobati tumor padat yang sangat maju. Selain itu, itu bisa efektif dalam beberapa jenis kanker. Kemungkinan penggunaan baru untuk obat akan disetujui dalam waktu dekat, dan banyak uji klinis sedang berlangsung menilai efek Opdivo pada berbagai jenis kanker, baik sendiri, dan dalam kombinasi dengan obat imunoterapi lainnya.
> Sumber:
> Abdel-Rahman, O., > Oweira >, H., Petrausch, U. et al. Toksisitas Okular Terkait-Tubuh pada Pasien Tumor Padat yang Diperlakukan dengan Inhibitor Checkpoint Immun: Suatu Tinjauan yang Sistematis. Ulasan Ahli Terapi Antikanker . 2017. 17 (4): 387-394.
> Ellis, P., Vella, E., dan Y. Ung. Immunpoint Checkpoint Inhibitor untuk Pasien dengan Kanker Paru Non Selular Lanjutan: Sebuah Tinjauan Sistematik. Kanker Paru Klinis . 2017 Feb 16. (Epub depan cetak).
> Postow >, M., dan J. Wolchok. Toksik Terkait dengan Immunotherapy Checkpoint Inhibitor. UpToDate . Diperbarui 05/31/17.
> Wang, X., Bao, Z., Zhang, X. et al. Efektivitas dan Keamanan Inhibitor PD-1 / PD-L1 dalam Perawatan Tumor Padat: Tinjauan Sistematis dan Analisis-Meta. Oncotarget . 2017 31 Mei. (Epub depan cetak).