Sindrom engraftment adalah komplikasi yang dapat terjadi setelah transplantasi sumsum tulang, prosedur yang juga dikenal sebagai transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT). Sindrom engraftment dianggap sebagai kondisi peradangan, dan dicirikan oleh hal-hal berikut:
- Demam dan ruam bukan karena infeksi
- Kelebihan cairan di paru-paru bukan karena masalah jantung
- Berbagai gejala dan temuan lainnya
Sindrom berkembang sekitar 7 hingga 11 hari setelah transplantasi, selama waktu pemulihan neutrofil . Gejalanya biasanya ringan, tetapi bisa lebih parah dan mengancam jiwa. Sindrom ini dapat menyebabkan kesulitan bernapas, demam ≥100.9˚F, ruam kemerahan yang memiliki area kulit rata dan terangkat, berat badan, kadar oksigen darah rendah, dan kelebihan cairan di paru-paru yang bukan karena masalah jantung.
Dalam bentuk yang paling ekstrim, istilah "syok aseptik" telah digunakan, yang berarti bahwa ada keruntuhan sistem peredaran darah dan kegagalan multi-organ.
Sindrom engraftment telah dilaporkan terjadi setelah kedua jenis utama HSCT: autologus (transplantasi dari diri) dan alogenik (dari donor lain yang sering dikaitkan).
Hubungan dengan Ketentuan Lain
Engraftment mengacu pada sel yang baru ditransplantasikan "mengambil akar dan memproduksi," yaitu ketika sel yang ditransplantasikan menemukan ceruk mereka di sumsum tulang dan memulai proses pembuatan sel darah merah baru, sel darah putih, dan trombosit.
Hubungan sindrom engraftment dengan peristiwa pasca-transplantasi lain yang memiliki fitur serupa masih kontroversial. Kejadian pasca-transplantasi lainnya termasuk kondisi seperti graft akut versus penyakit tuan rumah (GVHD) , sindrom pra-engraftment (PES), radiasi dan infeksi yang disebabkan oleh obat dan obat-obatan, sendiri atau dalam kombinasi.
Sindrom pra-engraftment dan sindrom peri-engraftment adalah istilah lain yang digunakan para ilmuwan untuk menggambarkan serangkaian gejala yang mungkin muncul sekitar waktu engraftment. Sindrom engraftment juga disebut “sindrom kebocoran kapiler”, yang merujuk pada salah satu mekanisme yang mendasari sindrom tersebut — yaitu, karena sinyal sel yang tidak seimbang, pembuluh darah terkecil tubuh, kapiler, menjadi lebih permeabel. daripada normal, menghasilkan cairan berlebih yang berlebih di beberapa bagian tubuh. Ketika ini terjadi di paru-paru, itu adalah edema paru. Lebih khusus lagi, cairan di paru-paru bukan karena masalah jantung, jadi istilahnya adalah “edema paru nonkardiogenik.”
Apa Penyebab Sindrom Engraftment?
Penyebab pasti sindrom engraftment tidak diketahui, tetapi diperkirakan bahwa kelebihan produksi sinyal sel pro-inflamasi dan interaksi seluler mungkin memiliki peran utama.
Cairan di paru-paru diduga disebabkan oleh sinyal sel yang menyebabkan kapiler kecil tubuh menjadi bocor. Cairan berlebih ini disebut edema paru , atau jika dilihat pada studi pencitraan, mungkin ada penyebutan efusi pleura. Dalam kasus di mana cairan di paru-paru telah dipelajari, kadang-kadang mereka menemukan jumlah neutrofil yang tinggi, sejenis sel darah putih.
Pada dua pasien yang paru-parunya dibiopsi, mereka juga menemukan kerusakan pada alveoli - kantung udara paru - yang menyebar secara difus.
Para peneliti beralasan bahwa, karena sindrom engraftment terlihat setelah berbagai jenis donor transplantasi dan berbagai jenis cangkokan, dan karena sindrom ini mungkin berbeda dari GVHD dan bertepatan dengan pemulihan sel-sel putih yang dikenal sebagai granulosit, yang kemungkinan dimediasi oleh putih aktif. sel darah dan sinyal sel proinflamasi. Campuran sinyal sel dan interaksi ini dapat menyebabkan sistem sirkulasi yang bocor, disfungsi organ, dan gejala seperti demam.
Bagaimana Apakah Ini Didiagnosis?
Dr Spitzer, seorang peneliti klinis di Program Transplantasi Sumsum Tulang di Massachusetts General Hospital di Boston, MA, menerbitkan makalah seminal tentang sindrom engraftment pada tahun 2001.
Kriteria Spitzer untuk sindrom engraftment adalah sebagai berikut:
Kriteria utama:
- Suhu lebih besar dari atau sama dengan 38,3 ° C tanpa penyebab infeksi yang dapat diidentifikasi
- Ruam merah yang melibatkan> 25 persen dari luas permukaan tubuh dan tidak disebabkan oleh obat-obatan
- Ruam atau cairan berlebih di paru-paru tidak disebabkan oleh masalah jantung, seperti yang terlihat pada pencitraan scan, dan oksigen rendah dalam darah
Kriteria minor:
- Disfungsi hati dengan parameter tertentu (bilirubin ≥2 mg / dL atau transaminase ≥2 kali normal)
- Insufisiensi ginjal (kreatinin serum ≥ 2x baseline)
- Kenaikan berat badan (≥2,5 persen dari berat badan awal)
- Kebingungan sementara / kelainan otak tidak bisa dijelaskan oleh penyebab lain
Diagnosis membutuhkan ketiga kriteria utama atau dua kriteria utama dan satu atau lebih kriteria minor dalam 96 jam setelah engraftment.
Ada kriteria lain yang digunakan untuk mendiagnosis sindrom engraftment, juga. Misalnya, kriteria Maiolino diperkenalkan pada tahun 2004. Para ahli yang berbeda tampaknya memiliki ambang batas yang berbeda untuk mengidentifikasi sindrom engraftment, dan tanda-tanda yang tumpang tindih dapat berkontribusi untuk masalah ini. Pada tahun 2015, Dr. Spitzer menerbitkan beberapa karakteristik yang "konsisten dengan" dan "tidak konsisten dengan" sindrom engraftment:
Konsisten dengan sindrom engraftment: Demam non-infeksi; ruam; tanda-tanda kapiler bocor (tekanan darah rendah, berat badan, pembengkakan, cairan di perut, cairan di paru-paru tidak disebabkan oleh kondisi jantung); ginjal, hati, atau disfungsi otak; dan diare tanpa sebab lain.
Tidak konsisten dengan sindrom engraftment: Penyebab infeksi demam; ruam dengan temuan biopsi yang menunjukkan GVHD dalam kasus transplantasi dari donor non-diri; gagal jantung kongestif; disfungsi organ karena penyebab lain, (misalnya, nefrotoksisitas calcineurin atau hati GVHD); diare karena penyebab lain (misalnya, infeksi, kemo toksisitas, atau GVHD).
Bagaimana Sindrom Engraftment Berhasil?
Menurut sebuah laporan oleh Dr. Spitzer, sekitar sepertiga pasien, sindrom engraftment dapat sembuh dengan sendirinya, dan tidak memerlukan pengobatan. Ketika pengobatan diperlukan, sindrom engraftment tampaknya sangat responsif terhadap pengobatan kortikosteroid yang diberikan selama gejala bertahan, biasanya kurang dari seminggu. Kebutuhan untuk perawatan ditunjukkan oleh suhu> 39 ° C tanpa penyebab infeksi yang dapat diidentifikasi dan tanda-tanda yang signifikan secara klinis dari kapiler bocor, terutama cairan berlebih di paru-paru.
Apa Lagi Yang Dikenal Tentang Engraftment Syndrome?
Ada kriteria berbeda yang digunakan untuk mendiagnosis sindrom engraftment, dan ini dapat menjelaskan berbagai statistik pada topik tentang bagaimana umum sindrom berkembang dalam berbagai kategori pasien yang menerima transplantasi sel induk. Dr. Spitzer telah mempelajari sindrom ini sejak tahun 2001, dan publikasi dan tinjauan literatur biomedis diringkas baru-baru ini pada tahun 2015:
- Sindrom engraftment setelah transplantasi sel hematopoietik (HCT) semakin didiagnosis.
- Kriteria diagnostik yang berbeda sedang digunakan, dan kemungkinan merupakan penyebab berbagai insiden yang dilaporkan (7–90 persen).
- Meskipun manifestasi klinis sindrom engraftment mungkin identik dengan GVHD akut, sindrom engraftment juga telah dijelaskan dengan baik pada pasien tanpa GVHD akut.
- Tidak diketahui apakah sindrom tersebut mengarah ke kematian yang lebih tinggi dan kelangsungan hidup yang lebih buruk setelah HCT; penelitian telah dilakukan, tetapi datanya saling bertentangan.
- Sindrom engraftment biasanya hilang dengan sendirinya, tetapi, seperti GVHD akut, ia merespon kortikosteroid.
- Karena sindrom engraftment dan GVHD akut mungkin memiliki fitur yang tumpang tindih dan respons terhadap terapi, proses penyakit ini sering kali bukan kejadian yang berbeda.
- Fitur sindrom engraftment dapat tumpang tindih dengan toksisitas obat dan radiasi yang diinduksi dan infeksi.
Sebuah Kata Dari:
Seberapa umum sindrom ini, dan bagaimana kemungkinan seorang pasien tertentu akan mengembangkan gejala-gejalanya? Nah, karena tidak ada konsensus mengenai definisi yang tepat, secara klinis, kisaran luas insiden telah dilaporkan dalam literatur, dari serendah 7 persen hingga setinggi 90 persen dalam autotransplantasi (transplantasi dari diri sebagai donor). Tingkat yang lebih tinggi telah dilaporkan setelah autotransplantasi untuk limfoma selain limfoma Hodgkin . Sindrom ini dapat mempengaruhi anak-anak dan orang dewasa pada tingkat yang sama, tetapi dampaknya mungkin lebih besar pada anak-anak dalam hal kematian yang tidak terkait dengan kambuhnya kanker.
Tingkat sindrom engraftment tampaknya lebih rendah pada orang yang menerima transplantasi dari donor non-diri. Ini adalah area yang sulit untuk diteliti, bagaimanapun, karena sindrom ini dapat terlihat seperti GVHD akut. Dalam satu penelitian, penyelesaian lengkap sindrom engraftment terjadi hanya dalam 10 persen dari subyek yang tidak kemudian mengembangkan GVHD akut.
> Sumber:
> Franquet T, Müller NL, Lee KS, dkk. CT beresolusi tinggi dan temuan patologis dari komplikasi pulmonal yang tidak menular setelah transplantasi sel induk hematopoietik. AJR Am J Roentgenol . 2005; 184 (2): 629-37.
> Lee YH, Rah WJ. Sindrom pra-engraftment: signifikansi klinis dan patofisiologi. Res darah . 2016; 51 (3): 152-154.
> Omer AK, Kim HT, Yalamarti B, McAfee S, Dey BR, Ballen KK dkk. Sindrom Engraftment setelah transplantasi sel hematopoietik alogenik pada orang dewasa. Am J Hematol 2014; 89: 698–705.
> Spitzer, TR. Engraftment syndrome: pedang bermata dua dari transplantasi sel hematopoietik. Bone Marrow Transplant. 2015; 50 (4): 469-75.