Apakah Levothyroxine Benar-Benar Meningkatkan Risiko Kanker Tiroid?

Saran yang Membusuk Dari Studi Yang Cacat

Orang yang tidak menghasilkan cukup hormon tiroid - dan dengan demikian hipotiroid - manfaat dari levothyroxine , atau hormon tiroid sintetis. Hormon tiroid sangat penting untuk metabolisme yang tepat. Untuk sebagian besar, pemberian hormon tiroid menghasilkan efek samping yang sedikit, dan overdosis jarang terjadi. Beberapa efek samping yang lebih umum termasuk palpitasi, peningkatan denyut jantung, kemerahan, berkeringat, dan kegelisahan.

Namun, penelitian baru menghubungkan penggunaan reguler levothyroxine (Synthroid) dengan kanker tiroid . Meskipun menarik, penelitian kecil ini tidak berarti definitif dan perlu diselidiki lebih lanjut.

Penelitian

Dalam artikel Juli 2017 yang diterbitkan dalam Journal of Clinical Pharmacology , Hung dan rekan-penulis meneliti hubungan antara levothyroxine dan kanker tiroid menggunakan analisis berbasis populasi. Menggambar dari data yang mewakili 1 juta orang Taiwan, Hung dan rekan mengidentifikasi 1285 orang dewasa yang menerima diagnosis pertama kali kanker tiroid antara 1 Januari 2001, dan 31 Desember 2013.

Orang dewasa dengan kanker tiroid ini kemudian dicocokkan dengan 3855 orang dewasa tanpa kanker tiroid (yaitu, kelompok kontrol) yang serupa dalam usia, jenis kelamin, dan kunjungan dokter. Secara total, ada 5140 orang dewasa. Di antara 5140 orang dewasa ini, para peneliti mengidentifikasi 70 orang dewasa yang didiagnosis dengan hipotiroidisme oleh endokrinologi tetapi tidak memiliki riwayat operasi tiroid.

Hasilnya disesuaikan dengan penghasilan bulanan, lokasi geografis, urbanisasi, penggunaan tembakau, dan berbagai penyakit. Secara statistik, 70 orang dengan hypothyroidism berbeda dalam satu cara utama: diagnosis kanker tiroid.

Hung dan rekan mengidentifikasi 37 orang dewasa dengan hipotiroidisme yang kemudian mengembangkan kanker tiroid.

Mereka juga mengidentifikasi 33 orang dewasa dengan hipotiroidisme yang tidak mengembangkan kanker tiroid. Para peneliti kemudian membandingkan kedua kelompok ini sehubungan dengan banyak faktor, termasuk penggunaan levotiroksin secara teratur.

Para peneliti menemukan bahwa orang dewasa dengan kanker tiroid lebih mungkin juga didiagnosis dengan hipertensi, diabetes, osteoporosis, dan hiperlipidemia.

Yang paling menonjol, Hung dan rekan menemukan bahwa orang dewasa dengan hypothyroidism yang secara teratur mengambil levothyroxine lebih mungkin mengembangkan kanker tiroid. Penggunaan levothyroxine tidak teratur, bagaimanapun, tidak terkait dengan kanker tiroid.

Hormon Tiroid dan Kanker

Hormon tiroid diperlukan untuk pertumbuhan, perkembangan, dan metabolisme yang normal. Karena kanker mengacu pada pembelahan seluler yang tidak terkendali, itu sudah dihipotesiskan bahwa hormon tiroid bisa entah bagaimana "mengkatalisasi" kanker. Pada manusia, beberapa penelitian dan penelitian terbatas mendukung hipotesis bahwa hormon tiroid berkontribusi terhadap kanker.

Khususnya, dalam penelitian 2009 berjudul “Fungsi Tiroid dan Risiko Kanker: Studi Kependudukan Prospektif,” Hellevik dan rekan penulis menemukan hubungan antara kadar hormon tiroid yang lebih tinggi dan jenis kanker tertentu. Mereka mengikuti 29.691 orang Norwegia selama 9 tahun. Pada awal periode observasi, tidak satu pun dari orang-orang ini telah didiagnosis dengan penyakit tiroid.

Para peneliti menemukan bahwa orang-orang yang memiliki kadar tirotropin rendah pada awal penelitian, yang sugestif hipertiroidisme, berada pada risiko yang lebih besar untuk kemudian mengembangkan paru-paru dan kanker prostat. (Tidak ada hubungan antara hipertiroidisme dan kanker usus besar atau kanker payudara.)

Lebih lanjut, Hellevik dan rekan menemukan bahwa hipotiroidisme tidak terkait dengan risiko kanker.

Sebaliknya, penelitian lain menunjukkan bahwa orang yang mengembangkan hipotiroidisme setelah didiagnosis dengan kanker kepala dan leher hidup lebih lama. Selain itu, orang-orang dengan kanker payudara yang memiliki penyakit tiroid autoimun — dan dengan demikian hipotiroidisme — dapat hidup lebih lama juga.

Dengan kata lain, penelitian tertentu mengisyaratkan kemungkinan bahwa kadar tiroid yang lebih rendah mungkin bisa melindungi terhadap efek kanker. Dalam penelitian pada hewan, levothyroxine telah terbukti dapat menstimulasi pertumbuhan dan penyebaran tumor. Selain itu, hipotiroidisme memperlambat pertumbuhan tumor, membatasi penyebaran tumor, dan meningkatkan kelangsungan hidup.

Mekanisme

Kelenjar pituitari melepaskan hormon yang disebut thyroid-stimulating hormone (TSH) . Pemberian hormon tiroid dalam bentuk levothyroxine menekan tingkat TSH dengan umpan balik negatif. Tanpa TSH, tiroid kehilangan tujuan dan menyusut. Untuk alasan ini, hormon tiroid digunakan sebagai pengobatan supresif untuk nodul tiroid dan gondok.

Secara intuitif, tiroid yang menyusut seharusnya tidak akan menjadi kanker. Namun, dengan pemberian levothyroxine, itu hipotesis bahwa dosis yang lebih tinggi dari hormon tiroid entah bagaimana dapat mengatasi efek supresif dan berubah menjadi kanker.

Meskipun mekanismenya tidak jelas, levothyroxine dapat memediasi atau memoderasi pembentukan tumor. Dengan kata lain, levothyroxine dapat memainkan peran langsung atau tidak langsung dalam pembentukan tumor. Menurut Hung dan rekan penulis:

Hingga saat ini, tampaknya tidak ada penelitian yang melaporkan kemungkinan mekanisme karsinogenesis terkait tiroksin. Namun demikian, fenomena tersebut dapat dijelaskan dengan 2 cara yang mungkin. Pertama, tiroksin mungkin bertindak sebagai agen peningkat dalam jalur karsinogenesis yang normal…. Kedua, tiroksin sendiri dapat menstimulasi pertumbuhan sel-sel kanker tiroid.

Apa artinya ini?

Secara terpisah, penelitian ini menemukan bahwa penggunaan levothyroxine secara teratur terkait dengan kanker tiroid nantinya berarti sedikit. Hasil ini didasarkan pada studi penelitian yang terisolasi yang relatif kecil. Selain itu, mungkin ada masalah dengan desain penelitian.

Pertama, beberapa orang yang menggunakan levothyroxine untuk hipotiroidisme terus mengembangkan kanker tiroid atau jenis kanker lainnya. Secara khusus, Hung dan rekan menemukan bahwa hanya 2,88 persen subyek dengan hipotiroidisme melanjutkan untuk mengembangkan kanker tiroid. Selain itu, hanya 0,86 persen subjek tanpa hipotiroidisme melanjutkan untuk mengembangkan kanker tiroid.

Kedua, penelitian ini hanya yang pertama menunjukkan hubungan antara penggunaan levotiroksin secara teratur dan kanker tiroid. Perlu diingat bahwa suatu asosiasi berbeda dari suatu sebab. Para peneliti tidak membuktikan bahwa levothyroxine menyebabkan kanker tiroid.

Menurut Hung dan rekan penulis:

[A] meskipun temuan menunjukkan hubungan antara kanker tiroid dan penggunaan tiroksin reguler, studi tambahan diperlukan untuk mengevaluasi lebih lanjut dan memvalidasi temuan ini…. Meskipun peran tiroksin sejati dalam pengembangan kanker tiroid masih harus diselidiki, dokter mungkin mempertimbangkan hubungan ini ketika merawat pasien dengan hipotiroidisme subklinis.

Para penulis dengan mudah mengakui bahwa temuan mereka adalah asosiasi yang perlu disempurnakan berdasarkan penelitian lebih lanjut. Studi ini kecil dan kami membutuhkan ukuran sampel yang lebih besar untuk benar-benar menyempurnakan asosiasi apa pun.

Menariknya, penulis membuat satu rekomendasi tentatif bahwa dokter mungkin mengingat asosiasi ini ketika meresepkan pasien levotiroksin dengan hipotiroidisme subklinis, atau kegagalan tiroid ringan. Rekomendasi ini mungkin terlalu dini.

Ketiga, premis dasar penelitian mungkin cacat. Secara khusus, para peneliti tidak membedakan antara penyebab yang berbeda dari hipotiroidisme. Hipotiroidisme ringan, yang mungkin memerlukan penggunaan levothyroxine yang lebih jarang, berbeda dari hipotiroidisme yang lebih berat, yang mungkin memerlukan penggunaan levothyroxine secara teratur, dan perbedaan intrinsik ini dapat menyebabkan peningkatan tingkat kanker yang terlihat di antara pengguna tiroksin reguler. Pada dasarnya, para peneliti adalah apel dan jeruk.

Keempat, para peneliti menggunakan data asuransi untuk menentukan penggunaan tiroid secara teratur dan tidak teratur, yang merupakan pendekatan yang dipertanyakan.

Satu Kata Dari

Jika tidak ditangani, hipotiroidisme dapat menjadi tidak nyaman dan menyedihkan. Orang dengan hypothyroidism mengalami kelelahan, sembelit, depresi, kulit kering, berat badan, dan banyak lagi. Levothyroxine adalah pengobatan yang efektif untuk hipotiroidisme dan dapat meningkatkan kualitas hidup. Banyak orang mengonsumsi levothyroxine setiap hari tanpa masalah.

Jika dokter Anda telah meresepkan levothyroxine biasa untuk pengobatan hipotiroidisme, Anda tidak boleh terlalu khawatir dengan obat ini yang menyebabkan kanker. Untuk sebagian besar orang, manfaat levothyroxine jauh melebihi segala potensi efek samping, termasuk kemungkinan kanker. Lebih lanjut, penelitian yang mengaitkan penggunaan levotiroksin secara teratur dan kanker tiroid kecil dan mungkin memiliki masalah dengan desain. Pada akhirnya, tautan yang para peneliti usulkan benar-benar membutuhkan lebih banyak penyelidikan sebelum klaim definitif dapat dibuat.

Anda tidak harus mengubah rejimen pengobatan Anda karena takut kanker tiroid berdasarkan studi kecil yang cenderung cacat ini. Jika Anda secara teratur mengambil levothyroxine di bawah pengawasan dokter Anda, silakan ikuti dengan rencana perawatan ini. Setiap perubahan dalam rencana perawatan Anda harus didiskusikan dengan dokter Anda.

Jika Anda khawatir tentang hubungan antara levothyroxine dan kanker tiroid — atau apa pun, dalam hal ini — tolong diskusikan hal ini dengan dokter endokrinologi atau dokter perawatan primer Anda . Dengan mengajukan pertanyaan, Anda tidak hanya meredakan masalah Anda sendiri tetapi juga belajar lebih banyak tentang kondisi Anda. Wawasan adalah bagian penting dari perawatan yang berhasil.

> Sumber

> Cantrell F. Bab 150. Hormon Tiroid. Dalam: Olson KR. eds. Keracunan & Overdosis Obat, 6e New York, NY: McGraw-Hill; 2012

> Hellevik, AI, dkk. Fungsi Tiroid dan Risiko Kanker: Studi Kependudukan Prospektif. Epidemiologi Kanker, Biomarker & Pencegahan. 2009; 18: 570-574.

> Hung, SH, Chung, SD, Lin, HC. Penggunaan Tiroksin Berhubungan Dengan Peningkatan Risiko Kanker Tiroid pada Pasien Dengan Hypothyroidism. The Journal of Clinical Farmacology. 19 Juli 2017. (e-pub sebelum dicetak)

> Stoll, SJ, dkk. Penggantian Hormon Tiroid Setelah Lobektomi Tiroid. Operasi. 2009; 146: 554-560.