Imbruvica (ibrutinib) adalah obat pengalihan paradigma yang mewakili perubahan besar dalam cara kita mengobati leukemia limfositik kronis (CLL) dan keganasan sel-B lainnya. Lebih khusus lagi, Imbruvica menggeser pengobatan leukemia jauh dari kejanggalan kemoterapi buckshot ke kemahiran enzimatik seperti penembak jitu.
Apa itu CLL?
Leukemia limfositik kronis adalah leukemia dewasa yang paling umum di negara-negara Barat.
(Penyakit ini sebagian besar menyerang orang kulit putih dan jatuh jauh lebih sedikit orang Afrika-Amerika, orang Hispanik, dan orang Asia.) Penyakit ini paling banyak terjadi pada orang tua dengan usia rata-rata diagnosis 72 tahun.
Leukemia limfositik kronis adalah kanker limfosit B yang biasanya memberi kekebalan humoral dan berfungsi sebagai komponen integral dari sistem kekebalan tubuh kita.
Dengan CLL, kelebihan limfosit B leukemia menumpuk dan mengerahkan sel-sel darah normal di sumsum tulang, darah dan kelenjar getah bening. Dengan kelangkaan sel-sel darah yang dibutuhkan tubuh kita seperti sel darah merah dan sel darah putih, CLL dapat melumpuhkan kemampuan kita untuk melawan infeksi dan menyebabkan anemia.
Prognosis untuk orang-orang dengan CLL menjalankan keseluruhan. Beberapa orang beruntung dan hidup selama beberapa dekade dengan penyakit indolen atau rendah yang tidak memerlukan pengobatan. Namun, yang lain menderita cara yang jauh lebih berbahaya yang resisten terhadap kemoterapi.
Gejala khas pada mereka yang menderita CLL progresif cepat termasuk yang berikut:
- kelelahan
- penurunan berat badan
- demam
- keringat malam
- pembesaran kelenjar getah bening
- pembesaran limpa atau hati berkontribusi pada kenyang awal (perasaan kenyang dini)
- infeksi berulang
Pada 2015, National Cancer Institute memperkirakan bahwa dari 14620 kasus CLL yang didiagnosis, ada 4650 kematian.
Apa Khususnya Tentang Imbruvica
Sampai saat ini, pengobatan CLL terbatas pada kemoterapi yang dikombinasikan dengan imunoterapi atau kemoimmunoterapi.
Meskipun kemoterapi sendiri hanya bersifat paliatif untuk beberapa pasien dengan CLL, penambahan rituximab yang lebih baru, obat imunoterapi, dapat membantu memperpanjang kelangsungan hidup dengan merangsang remisi. Lebih khusus lagi, rituximab menargetkan antigen CD20 pada limfosit B. Sayangnya, sebagian orang tertentu (mereka dengan del [17p] / TP53 mutasi atau penghapusan kromosom 17) berespons buruk terhadap kemoimmunoterapi.
Kemoterapi untuk CLL melibatkan pemberian parenteral (injeksi) berbagai agen untuk mematikan tidak hanya cepat membagi garis sel tetapi juga biasanya membagi garis sel juga. Pendekatan omong kosong ini menjelaskan mengapa orang-orang pada kemo menderita berbagai efek samping termasuk rambut rontok, gangguan saluran cerna, dan, dalam kasus CLL, bahkan efek mielosupresi atau humoral.
Sedangkan kemo sesuai dengan akurasi klinis gergaji, Imbruvica seperti pisau bedah dan tepat dalam mekanismenya. Secara khusus, Imbruvica mengetuk keluar enzim yang disebut tirosin kinase Bruton (Btk) berbeda dengan sel B ganas atau leukemia. Dengan mengikat ireversibel ke Btk, Imbruvica melempar kunci monyet di jalur reseptor sel B yang aktif secara kronis sehingga menghambat pertumbuhan sel, proliferasi, dan kelangsungan hidup sel B yang ganas.
Menariknya, peneliti menunjukkan bahwa Imbruvica dapat berfungsi dengan mekanisme lain yang terkait yang melibatkan mengacaukan mikro di mana sel-sel leukemia berproliferasi. Secara khusus, dan seperti yang dijelaskan dalam jurnal Nature Biotechnology , Imbruvica dapat "memblokir reseptor kemokin dan pensinyalan integrin dengan menghambat BTK, dan karena itu migrasi sel dan adhesi ke sel-sel stroma di kelenjar getah bening. Setelah pemberian Imbruvica, sel CLL meningkat dalam darah dan mungkin mati di sana, dirampas dari lingkungan mikro yang mendukung yang disediakan oleh kelenjar getah bening. "
Selain CLL, Imbruvica juga membantu dengan berbagai keganasan sel-B lainnya.
Akibatnya, di samping CLL, FDA telah mengeluarkan obat penentu terapi cepat atau dilacak untuk macroglobulinemia Waldenström dan limfoma sel mantel. Tidak ada obat lain yang menerima banyak terobosan terapi terobosan ini!
Jika Anda atau orang yang dicintai menderita CLL atau keganasan sel B lainnya, debut Imbruvica jelas merupakan sesuatu yang menarik. Sehubungan dengan keganasan yang dibawa darah, keberhasilan Imbruvica yang diantisipasi hanya dapat dibandingkan dengan rituximab. Lebih lanjut, Imbruvica tidak hanya lebih efektif daripada rituximab sebagai monoterapi tetapi juga diberikan secara oral dan berguna dengan penyakit refrakter dan kambuh.
Sumber:
Artikel berjudul "Imbruvica — obat besar berikutnya dalam kanker sel B — disetujui oleh FDA" oleh Malini Guha yang diterbitkan di Nature Biotechnology pada tahun 2014.
Artikel berjudul "Ibrutinib (Imbruvica): Sebuah Terapi Bertarget Novel untuk Leukemia Limfositik Kronis" oleh S Parmar dan rekan-penulis yang diterbitkan dalam P & T pada tahun 2014.