Gen yang Anda warisi dari orang tua Anda menentukan penampilan tubuh Anda, seperti warna mata dan bintik-bintik, serta karakteristik lainnya, seperti golongan darah dan rabun jauh. Dan bukan itu saja. Gen diwariskan juga dapat membantu menentukan beberapa kemampuan fungsional tubuh Anda - seperti mencegah kanker prostat dari berulang.
Bagaimana Kanker Prostat Tumbuh
Androgen (hormon seks pria) membuat kanker prostat tumbuh.
Oleh karena itu, terapi deprivasi androgen (ADT) adalah salah satu cara untuk mengobati kanker prostat , terutama ketika sudah lanjut atau telah menyebar. ADT dapat melibatkan pengambilan obat yang menghentikan androgen diproduksi (di testikel) atau memblokir efek androgen di seluruh tubuh Anda. ADT juga dapat melibatkan pembedahan untuk mengangkat kedua buah zakar. Ini sering digunakan di samping perawatan kanker prostat lainnya, seperti terapi radiasi atau penghapusan prostat.
ADT, pada intinya, menghilangkan bahan bakar dan menghentikan sel kanker prostat berkembang - atau setidaknya memperlambatnya.
Namun, dalam banyak kasus, ADT hanya berfungsi untuk waktu yang lama. Sel-sel kanker prostat biasanya menjadi "tahan pengebirian" akhirnya. Mereka mulai membuat androgen sendiri, dengan demikian mengisi bahan bakar sendiri.
Pria yang menerima ADT untuk kanker prostat memiliki tes prostat-spesifik antigen (PSA) biasa . Kenaikan kadar PSA dapat menunjukkan bahwa kanker prostat telah menjadi kebal tahan dan telah mulai tumbuh lagi.
Gen Menentukan Kemampuan Anda Melawan Kanker Prostat
Beberapa pria dapat menggunakan ADT untuk menjaga kanker prostat lebih lama dari yang lain.
Sebuah studi 2016 di Cleveland Clinic dan Mayo Clinic menemukan bahwa pria dengan varian tertentu dari gen tertentu lebih mungkin untuk mendapatkan kanker prostat yang tahan kastrasi lebih cepat. Pada orang-orang ini, ADT tidak berfungsi selama ini.
Kanker mereka akan kambuh lebih cepat.
Dari 443 pasien kanker prostat dalam penelitian ini, semua memiliki penyakit lanjut dan diobati dengan ADT. Beberapa pria memiliki gen HSD3B1 “normal” - dua salinan, satu dari setiap orang tua. Yang lain memiliki varian, HSD3B1 (1245C), tetapi hanya dari satu orangtua. Yang lain lagi memiliki gen varian dari kedua orang tua.
Semakin banyak salinan gen varian, semakin sedikit ADT bekerja.
Mereka yang memiliki gen "normal" dalam kelompok Klinik Cleveland pasien menghentikan kanker prostat dari berulang selama rata-rata 6,6 tahun. Yang lain tidak ikut juga. Mereka dengan gen varian dari satu induk menahan kekambuhan rata-rata 4,1 tahun. Mereka dengan varian gen dari kedua orang tua menahan kekambuhan median hanya 2,5 tahun.
Apakah Anda Memiliki Variant Gene?
Menurut proyek 1000 Genom, sekitar setengah pria dan wanita AS memiliki gen HSD3B1 (1245C) —dari salah satu atau kedua orang tua.
Untuk saat ini, tidak ada tes sederhana untuk mengidentifikasinya (meskipun dapat diidentifikasi dalam panel genetik lengkap). Penelitian lebih lanjut diperlukan sebelum tes darah berbasis HSD3B1 (1245C) dibuat tersedia secara luas.
Mengapa tidak sekarang? Karena tidak ada bukti yang cukup bahwa mengubah pengobatan untuk pria dengan varian gen akan meningkatkan hasil.
Kami melakukan lebih banyak penelitian sekarang untuk melihat apakah terapi hormon alternatif akan bekerja lebih baik daripada ADT pada pria-pria ini. Jika mereka melakukannya, kami akan memiliki bukti bahwa tes darah sederhana harus ditawarkan ke layar untuk HSD3B1 (1245C).
Perawatan Pribadi Bisa Lebih Berhasil
Hari ini kita memperlakukan semua pasien dengan kanker prostat berulang sesuai dengan standar perawatan tunggal. Tetapi penelitian dapat menggerakkan kita untuk mempersonalisasikan perawatan berdasarkan karakteristik genetik pasien.
Dalam waktu yang tidak lama lagi, kami berharap untuk menggunakan pengujian genetik untuk menentukan pasien mana yang membutuhkan terapi yang mana, daripada mengobati semua orang dengan cara yang sama.
Sebagai contoh, pasien tanpa gen HSD3B1 (1245C) mungkin memiliki nilai baik dengan ADT. Mereka dengan itu mungkin memerlukan perawatan yang lebih agresif.
Dr. Sharifi adalah ahli onkologi medis di Institut Kanker Taussig di Cleveland Clinic dan memegang Ketua Keluarga Kendrick Endowed untuk Penelitian Kanker Prostat di Klinik Cleveland.
> Sumber:
> Hearn JW, Abuali G, Reichard CA, dkk. HSD3B1 dan resistensi terhadap terapi androgen-deprivasi pada kanker prostat: studi retrospektif, multikohort. Lancet Oncol. 2016; 17 (10): 1435-1444.