Immunotherapy dengan cepat muncul sebagai alat yang dinamis untuk melawan penyakit, terutama penyakit yang sulit diobati. Dengan imunoterapi kanker , sistem kekebalan tubuh dimanfaatkan untuk melawan tumor dengan cara baru. Intervensi imunoterapi dapat secara langsung merangsang sistem kekebalan tubuh atau menyajikan sistem kekebalan dengan protein buatan, atau antigen , untuk melatih sistem kekebalan pada tumor.
Vaksin pengobatan kanker adalah bentuk imunoterapi yang digunakan untuk mengobati kanker yang sudah ada. Lebih umum, vaksin pengobatan kanker bersifat biologis, atau biofarmasi. Biologik lainnya termasuk komponen darah, terapi gen, alergenik, dan vaksin lainnya.
Saat ini, satu-satunya vaksin kanker yang disetujui FDA disebut Provenge untuk mengobati kanker prostat .
Vaksin Perawatan Kanker
Antigen adalah zat yang memicu respons sistem kekebalan. Banyak vaksin pengobatan kanker dalam pengembangan memberikan antigen terkait kanker ke sel dendritik. Sel dendritik ini adalah sel-sel kekebalan yang terletak langsung pada titik injeksi (dermis) dan memproses antigen. Lebih lanjut, molekul-molekul imunostimulatory yang ada dalam upregulasi vaksin kanker, atau meningkatkan produksi, molekul-molekul yang diperlukan untuk akhirnya berinteraksi dengan sel-sel T. Dari catatan, antigen terkait kanker dapat spesifik baik untuk satu jenis kanker atau sekelompok beberapa kanker.
Sel dendritik yang diaktifkan ini bermigrasi ke kelenjar getah bening, yang merupakan rumpun kecil dari jaringan imunologi yang terletak di seluruh tubuh. Setelah sel-sel dendrit yang diaktifkan ini membuatnya ke kelenjar getah bening, mereka menyajikan antigen spesifik kanker ke sel T. Sel T yang diaktifkan kemudian melakukan perjalanan ke seluruh tubuh dan menargetkan sel-sel kanker yang hadir dengan antigen dan melisiskan, atau memecah, sel kanker.
(Lebih teknis, sel CD4 + T yang diaktifkan menghasilkan sitokin yang memfasilitasi pematangan sel CD 8, yang setelah pematangan berpindah ke seluruh tubuh.)
Menurut FDA, beberapa vaksin kanker saat ini dalam pengembangan menggunakan bakteri, virus, atau ragi sebagai kendaraan, atau vektor , untuk mengangkut antigen. Bakteri, virus, ragi dan sebagainya secara alami bersifat imunogenik dan memicu respons imun sendiri; Namun, mereka dimodifikasi agar tidak menyebabkan penyakit.
Sebagai alternatif, vaksin pengobatan kanker dapat diformulasikan menggunakan DNA atau RNA yang mengkode antigen. Bahan genetik ini kemudian dimasukkan ke dalam sel-sel yang kemudian menghasilkan antigen. Harapannya adalah bahwa sel-sel tubuh yang dimodifikasi ini kemudian akan menghasilkan cukup antigen terkait kanker untuk menginduksi respon imun yang kuat untuk membunuh sel-sel tumor.
Pada akhirnya, tiga kriteria harus dipenuhi agar sel-sel tumor dihancurkan oleh vaksin:
- jumlah sel imun yang cukup besar dengan afinitas yang diucapkan untuk sel-sel kanker harus diproduksi
- sel-sel T ini harus bisa menyusup ke tumor
- Sel-sel T ini harus mulai bekerja di lokasi tumor untuk menyebabkan kerusakan spesifik situs
Seberapa Efektif Vaksin Kanker?
Selama beberapa tahun terakhir, ratusan vaksin kanker (sel dendritik) telah diuji.
Namun, tingkat respons terhadap vaksin ini sangat rendah — sekitar 2,6 persen. Bahkan, jenis imunoterapi lain telah terbukti jauh lebih efektif, yang telah mempengaruhi banyak ahli untuk mempertanyakan vaksin terapi kanker "obsesi" kami.
Jadi jika vaksin terapi kanker jarang efektif pada manusia, mengapa kita terus menginvestasikan sumber daya dan waktu ke dalam pengembangan vaksin kanker? Setidaknya ada tiga alasan yang menjelaskan ketertarikan kita pada jenis intervensi ini.
Pertama, vaksin telah efektif mencegah kanker, dan keberhasilan ini telah terbawa ke pengobatan kanker dengan vaksin.
Dengan kata lain, pekerjaan yang kami lakukan mengembangkan vaksin kanker preventif telah mengajari kami banyak tentang imunologi sel kanker dan telah memberikan kerangka teoretis untuk pengembangan vaksin pengobatan kanker. Saat ini ada dua vaksin yang mencegah kanker: vaksin hepatitis B mencegah kanker hati, dan vaksin human papillomavirus (HPV) mencegah kanker tenggorokan, leher rahim, dubur dan lainnya.
Kedua, vaksin terapeutik kanker mudah diberikan dan menyebabkan beberapa efek samping yang serius.
Ketiga, peneliti sering bias dalam interpretasi mereka hasil uji coba yang melibatkan vaksin terapi kanker, yang memberi makan ke dalam sensasi di sekitar jenis intervensi ini. Secara khusus, peneliti cenderung berfokus pada infiltrasi histologis, seluler, perubahan dan limfosit (sel T) yang tidak bermakna dari pada tumor alih-alih berfokus pada perubahan nyata : penurunan ukuran tumor atau perbaikan dalam gejala klinis.
Selain itu, peneliti utama yang memeriksa vaksin kanker sering menggunakan deskripsi dan kata-kata yang menyesatkan untuk mengkarakterisasi hasil, seperti "gejala menghilang," "penghentian pertumbuhan sementara dalam beberapa metastasis individu," "tumor necrosis" dan "kelangsungan hidup yang tak terduga lama." Tanpa rincian lebih lanjut, istilah-istilah ini tidak berarti banyak.
Pada catatan terkait, banyak penelitian vaksin kanker telah dilakukan pada tingkat ilmu kedokteran dasar menggunakan model hewan. Tikus, sebagai salah satu mungkin dapat menyimpulkan dari ukuran mereka, perilaku dan penampilan berbulu, berbeda dari manusia. Dengan demikian, setiap keberhasilan yang kita lihat dalam merawat hewan-hewan ini dengan vaksin terapi kanker tidak selalu berarti bagi manusia.
Lebih khusus lagi, meskipun vaksin kanker telah terbukti efektif pada hewan, jarang terjadi untuk menemukan efek seperti itu pada manusia. Secara khusus, hanya ada satu vaksin terapi kanker yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan kanker pada manusia: Provenge. Namun, ada vaksin kanker prostat lain saat ini dalam uji coba Tahap 3 yang telah terbukti efektif: Prostvac.
Sebelum kita melihat Provenge dan Prostac, mari kita sedikit mempelajari pengetahuan kita tentang kanker prostat .
Kanker prostat
Selain kanker kulit, kanker prostat adalah kanker paling umum yang menyerang pria Amerika. Meskipun hampir 1 dari 7 pria Amerika menderita kanker prostat, jauh lebih sedikit yang meninggal karena penyakit ini (sekitar 1 dari 39). Sebaliknya, pria sering mati karena beberapa penyakit lain terlebih dahulu, seperti penyakit jantung. Namun demikian, pada tahun 2016, ada 26.120 kematian yang disebabkan oleh kanker prostat.
Karena pengujian yang meluas untuk antigen prostate-specific (PSA), biomarker untuk kanker prostat, kami sudah dapat mendeteksi kasus kanker prostat sebelumnya, sementara kanker masih terbatas pada prostat, Lebih jarang, laki-laki hadir dengan kanker prostat yang telah menyebar atau menyebar ke tulang dan menjadi mematikan.
Faktor-faktor yang meningkatkan risiko kanker prostat termasuk usia yang lebih tua, ras Amerika Afrika dan riwayat keluarga.
Kebanyakan orang dengan kanker prostat tidak memerlukan pengobatan dan malah diamati oleh dokter mereka. Perawatan untuk kanker prostat dapat mencakup manajemen kehamilan (pengawasan aktif), operasi (prostatektomi atau pengangkatan prostat), radioterapi dan androgen, atau hormon seks, deprivasi.
Provenge
Provenge atau sipuleucel-T adalah vaksin sel dendritik yang disetujui oleh FDA pada tahun 2010. Provenge adalah apa yang dikenal sebagai imunoterapi seluler autologus dan digunakan untuk mengobati penyakit metastatik yang belum menyebar sangat jauh (minimal invasif). Lebih lanjut, Provenge memperlakukan kanker prostat yang tidak sensitif terhadap hormon (hormon refraktori).
Pada catatan terkait, kanker hormon refrakter merespon terapi hormon-deprivasi, atau obat-obatan yang mengacaukan androgen, atau hormon seks (pikirkan pengebirian medis).
Provenge dipersiapkan menggunakan sel darah putih pasien (sel mononuklear darah perifer) berdenyut dengan protein yang disebut granulosit-makrofag-faktor penstimulasi koloni (GM-CSF) dan prostat asam fosfatase, atau PAP, antigen kanker prostat.
Alasan mengapa GM-CSF diberikan dengan PAP antigen adalah karena peneliti percaya bahwa GM-CSF memfasilitasi presentasi antigen. Dari catatan, sel mononuklear darah perifer berfungsi sebagai sel dendritik yang antigen disajikan.
Sayangnya, Provenge memperpanjang hidup hanya sekitar 4 bulan. Namun demikian, kali ini dapat memungkinkan seseorang untuk menyelesaikan urusannya dan menghabiskan lebih banyak waktu bersama keluarganya.
Efek samping Provenge termasuk yang berikut:
- demam
- panas dingin
- kelelahan
- sakit punggung
- sakit kepala
Selama uji klinis Provenge, beberapa pria mengalami efek samping yang lebih serius termasuk kesulitan bernapas, nyeri dada, detak jantung tidak teratur, pusing pingsan dan fluktuasi tekanan darah. Dengan demikian, orang dengan masalah jantung dan paru-paru harus mendiskusikan kondisi ini dengan penyedia layanan kesehatan mereka.
Prostvac
Mekanisme Prostvac berbeda dari Provenge.
Prostvac terdiri dari vektor poxvirus (fowlpox), prostate-specific antigen (PSA) dan kompleks kostimulator yang disebut TRICOM. Vaksin PSA-TRICOM ini menginfeksi sel-sel antigen-penyajian yang menyebabkan mereka mengekspresikan protein antigen spesifik prostat di permukaannya. Sel-sel antigen-menyajikan ini kemudian hadir ke sel T dan melatih mereka untuk menyerang sel-sel kanker prostat.
Prostvac Tahap 2 uji klinis termasuk 82 peserta yang 42 menerima Prostvac. Prostvac memperpanjang hidup dalam kelompok eksperimen dengan nilai rata-rata 8,5 bulan. Saat ini, Prostvac sedang dalam uji coba klinis Tahap 3, dan para peneliti tidak hanya mencoba untuk mengkonfirmasi manfaat kelangsungan hidup dari obat tersebut tetapi juga mencoba untuk mencari tahu apakah GM-CSF harus ditambahkan ke vaksin.
Selama uji klinis Tahap 2, efek merugikan dari Prostvac dimasukkan sebagai berikut:
- reaksi tempat suntikan (nyeri, bengkak, kemerahan dan sebagainya)
- kelelahan
- demam
- pembengkakan
- panas dingin
- nyeri sendi
- pusing
- mual
- muntah
- diare
- sembelit
Vaksin kanker prostat tidak dimaksudkan untuk digunakan sebagai pengobatan lini pertama kanker prostat. Sebaliknya, mereka diberikan selain kemoterapi.
Apa itu Imlygic?
Pada tahun 2015, FDA menyetujui Imlygic, vaksin oncolytic untuk pengobatan atau melanoma maligna yang tidak dapat dioperasi. Meskipun secara teknis bukan vaksin terapeutik kanker, Imlygic memiliki efek sekunder yang mirip dengan vaksin terapi kanker.
Virus oncolytic adalah jenis imunoterapi di mana virus rekayasa genetika disuntikkan langsung ke tumor melanoma dan melisiskan atau menghancurkan sel tumor. Selain memecah sel, virus ini memiliki efek yang lebih umum menimbulkan efek antitumor yang mirip dengan vaksin antikanker.
Vaksin Terapeutik Kanker dan I
Saat ini, penggunaan vaksin kanker dalam pengaturan klinis terbatas. Selain itu, seperti yang disebutkan sebelumnya, sudah sangat sulit untuk menemukan vaksin kanker yang memiliki efek pada peserta manusia. Tidak mungkin kita akan melihat vaksin kanker yang digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker dalam waktu dekat.
Namun demikian, vaksin kanker merupakan kemajuan sistem kekebalan tubuh serta bidang imunoterapi. Semakin baik kita memahami sistem kekebalan spesifik, semakin baik kita dapat menargetkan terapi yang dapat menyelamatkan kehidupan seseorang.
Sumber:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncology. Dalam: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. Manual MD Anderson tentang Onkologi Medis, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Diakses 19 Mei 2016.
Kantoff PW dkk. Analisis Kelangsungan Hidup Secara Keseluruhan pada Uji Acak Terkontrol pada Tahap II dari PSA-Targeted Immunotherapy Berbasis Poxviral pada Kanker Prostat Tahan-Karat yang Metastasis. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Bab 96. Kanker Prostat. Dalam: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, KP Tinggi, Asthana S. eds. Pengobatan Geriatrik dan Gerontologi Hazzard, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Diakses 22 Mei 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Imunoterapi Kanker: Bergerak Melampaui Vaksin Saat Ini. Nat Med . 2004 September: 10 (9): 909-915.