Imunoterapi 101: Apa Adanya dan Cara Kerjanya

Bagaimana Immunotherapy Dapat Membantu Sistem Kekebalan Tubuh Melawan Kanker

Jika Anda merasa bingung tentang bagaimana imunoterapi bekerja untuk mengobati kanker, ada alasan yang bagus. Imunoterapi bukan hanya satu jenis pengobatan; agak ada beberapa jenis perawatan yang bervariasi yang termasuk dalam judul ini. Kesamaannya adalah bahwa perawatan ini baik menggunakan sistem kekebalan tubuh, atau prinsip-prinsip respon imun, untuk melawan kanker.

Dengan kata lain, perawatan ini, yang disebut terapi biologis, digunakan untuk mengubah sistem kekebalan tubuh atau menggunakan zat yang dibuat oleh sistem kekebalan untuk melawan kanker.

Mengapa Imunoterapi Sangat Menyenangkan?

Jika Anda membaca surat kabar baru-baru ini, Anda mungkin telah melihat berita utama dengan pesan-pesan dramatis seperti "obatnya sudah dekat" ketika menjelaskan imunoterapi. Apakah ini sesuatu untuk menjadi bersemangat, atau hanya hype lebih media?

Sementara kita baru mulai belajar tentang perawatan ini, dan mereka pasti tidak bekerja untuk semua kanker, bidang imunoterapi benar-benar sesuatu yang membuat kita bersemangat. Bahkan, imunoterapi dinamakan kanker klinis tahun 2016 tahun ini oleh American Society of Clinical Oncology. Bagi mereka yang hidup dengan kanker, bidang ini, bersama dengan kemajuan dalam perawatan seperti terapi yang ditargetkan, adalah alasan untuk merasakan rasa harapan — bukan hanya untuk masa depan, tetapi untuk hari ini.

Tidak seperti banyak kemajuan dalam onkologi yang membangun pada perawatan sebelumnya, imunoterapi sebagian besar merupakan cara yang sama sekali baru untuk mengobati kanker (modulator kekebalan non-spesifik seperti interferon telah ada selama beberapa dekade). Dibandingkan dengan banyak perawatan lain:

Riwayat Imunoterapi

Konsep imunoterapi sebenarnya sudah ada sejak lama. Satu abad yang lalu, seorang dokter yang dikenal sebagai William Coley mencatat bahwa beberapa pasien, ketika terinfeksi dengan bakteri, muncul untuk melawan kanker mereka. Dokter lain bernama Steven Rosenberg dikreditkan dengan mengajukan pertanyaan tentang fenomena berbeda dengan kanker. Pada kesempatan langka, kanker mungkin hilang begitu saja tanpa pengobatan. Remisi spontan atau regresi kanker ini telah didokumentasikan, meskipun itu adalah kejadian yang sangat langka.

Teori Dr. Rosenberg adalah bahwa sistem kekebalan pasiennya telah menyerang dan membersihkan kanker.

Teori Dibalik Imunoterapi

Teori di balik imunoterapi adalah bahwa sistem kekebalan tubuh kita sudah tahu cara melawan kanker. Sama seperti tubuh kita mampu mengidentifikasi, memberi label, dan memasang respons kekebalan terhadap bakteri dan virus yang menyerang tubuh kita, sel-sel kanker juga dapat ditandai sebagai abnormal dan dihilangkan oleh sistem kekebalan.

Lalu Mengapa Sistem Imunitas Kita Tidak Melawan Semua Kanker?

Belajar tentang mekanisme obat imunoterapi menimbulkan pertanyaan: "Jika sistem kekebalan tubuh kita tahu cara melawan kanker, mengapa mereka tidak?

Bagaimana bisa satu dari dua pria dan satu dari tiga wanita ditakdirkan untuk mengembangkan kanker selama masa hidup mereka? "

Pertama-tama, sistem kekebalan tubuh kita bekerja sangat baik dalam proses membersihkan sel-sel yang rusak yang akhirnya bisa menjadi sel kanker. Kami memiliki beberapa gen yang dibangun ke dalam DNA kami, yang dikenal sebagai gen supresor tumor , yang menyediakan cetak biru untuk protein yang memperbaiki dan membersihkan sel-sel tubuh yang telah rusak. Mungkin pertanyaan yang lebih baik mungkin, "mengapa kita semua tidak mengembangkan kanker lebih sering?"

Tidak ada yang tahu persis mengapa beberapa sel kanker lolos dari deteksi dan penghancuran oleh sistem kekebalan tubuh. Sebagian alasannya, diduga, adalah bahwa sel-sel kanker dapat lebih sulit dideteksi daripada bakteri atau virus karena mereka muncul dari sel-sel yang dianggap normal oleh sistem kekebalan kita. Sel-sel imun dirancang untuk mengkategorikan apa yang mereka lihat sebagai diri atau bukan-diri, dan karena sel-sel kanker muncul dari sel-sel normal di dalam tubuh kita, sel-sel itu dapat lolos seperti biasa. Volume sel kanker yang besar juga dapat memainkan peran, dengan jumlah sel kanker dalam tumor yang menguasai kemampuan jumlah sel kekebalan yang lebih kecil.

Tapi alasannya mungkin lebih sulit daripada pengakuan atau angka-atau setidaknya sel kanker lebih sulit. Seringkali sel-sel kanker menghindar sistem kekebalan dengan "berpura-pura" agar terlihat seperti sel normal. Beberapa sel kanker telah menemukan cara untuk menyamarkan diri mereka sendiri, untuk mengenakan topeng jika Anda mau. Dengan bersembunyi dengan cara ini mereka kemudian dapat lolos dari deteksi. Bahkan, satu jenis obat imunoterapi bekerja dengan menghapus masker dari sel tumor.

Sebagai catatan akhir, penting untuk dicatat bahwa sistem kekebalan memiliki keseimbangan checks and balances yang baik. Di satu sisi penting untuk melawan penjajah asing. Di sisi lain, kita tidak ingin melawan sel-sel di tubuh kita sendiri, dan pada kenyataannya, penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis terkait dengan "sistem kekebalan yang terlalu aktif."

Keterbatasan Imunoterapi

Saat Anda membaca, penting untuk mengenali beberapa keterbatasan imunoterapi pada tahap perkembangan ini. Seorang onkologis menyebutnya dengan cara ini: imunoterapi adalah pengobatan kanker karena penerbangan pertama Wright Bersaudara adalah penerbangan. Bidang imunoterapi sedang dalam masa pertumbuhan.

Kami tahu bahwa perawatan ini tidak berhasil untuk semua orang, atau bahkan untuk sebagian besar orang dengan sebagian besar kanker. Selain itu, kami tidak memiliki indikasi yang jelas tentang siapa saja yang akan mendapat manfaat dari obat-obatan ini. Pencarian biomarker, atau cara lain untuk menjawab pertanyaan ini, adalah area penelitian aktif saat ini.

Tinjauan Singkat Sistem Kekebalan Tubuh dan Kanker

Untuk memahami sedikit tentang bagaimana perawatan individu ini bekerja, akan sangat membantu untuk meninjau secara singkat bagaimana sistem kekebalan berfungsi untuk melawan kanker. Sistem kekebalan tubuh kita terdiri dari sel-sel darah putih serta jaringan dari sistem limfatik seperti kelenjar getah bening. Sementara ada banyak jenis sel serta jalur molekuler yang mengakibatkan penghilangan sel kanker, "senjata besar" dalam memerangi kanker adalah T-sel (T limfosit) dan sel pembunuh alami . Panduan lengkap untuk memahami sistem kekebalan ini memberikan diskusi mendalam tentang dasar-dasar respon imun.

Bagaimana Sistem Imun Melawan Kanker?

Untuk melawan sel kanker, ada banyak fungsi yang perlu dilakukan oleh sistem kekebalan tubuh kita. Secara sederhana, ini termasuk:

Artikel ini tentang bagaimana sel T bekerja untuk melawan kanker menggambarkan proses di mana langkah-langkah ini terjadi, dan artikel ini tentang siklus kekebalan kanker menyediakan diagram langkah-langkah individu.

Bagaimana Sel Kanker Menyembunyikan Dari Sistem Kekebalan Tubuh?

Ini juga dapat membantu untuk mengetahui bagaimana sel-sel kanker sering berhasil menghindari deteksi atau serangan oleh sistem kekebalan tubuh kita. Sel-sel kanker mungkin bersembunyi dengan:

Jika Anda bingung dengan beberapa perbedaan antara sel kanker, dan apa yang membuat sel kanker unik, artikel berikut membahas apa yang membuat sel sel kanker , dan perbedaan antara sel kanker dan sel normal .

Jenis dan Mekanisme Imunoterapi

Anda mungkin pernah mendengar imunoterapi digambarkan sebagai pengobatan yang "meningkatkan" sistem kekebalan tubuh. Perawatan ini sebenarnya jauh lebih kompleks daripada hanya memberi dorongan sistem kekebalan. Mari kita lihat beberapa mekanisme yang digunakan imunoterapi, serta kategori perawatan yang digunakan atau dipelajari hari ini.

Mekanisme Imunoterapi

Beberapa mekanisme dimana obat imunoterapi dapat mengobati kanker meliputi:

Jenis Imunoterapi

Metode imunoterapi saat ini disetujui atau sedang dievaluasi dalam uji klinis meliputi:

Penting untuk dicatat bahwa ada tumpang tindih yang signifikan antara terapi-terapi ini. Misalnya, obat yang digunakan sebagai inhibitor pos pemeriksaan juga dapat berupa antibodi monoklonal.

Antibodi Monoklonal (Therapeutic Antibodies)

Antibodi monoklonal bekerja dengan membuat sel kanker menjadi target dan telah digunakan untuk beberapa waktu, terutama untuk kanker seperti beberapa jenis limfoma.

Ketika sistem kekebalan kita bersentuhan dengan bakteri dan virus, pesan dikirim yang menghasilkan pembentukan antibodi. Kemudian, jika penyerbu yang sama muncul lagi, tubuh dipersiapkan. Imunisasi seperti flu shot bekerja dengan menunjukkan sistem kekebalan tubuh virus flu yang mati (suntikan) atau virus flu yang tidak aktif (semprot hidung) sehingga dapat menghasilkan antibodi dan siap jika virus flu hidup memasuki tubuh Anda.

Antibodi terapeutik atau monoklonal bekerja dengan cara yang sama tetapi antibodi "buatan" ini dirancang untuk menyerang sel kanker daripada mikroorganisme. Antibodi menempel pada antigen (penanda protein) di permukaan sel kanker, seperti kunci akan masuk ke dalam kunci. Setelah sel-sel kanker ditandai atau ditandai, sel-sel lain dalam sistem kekebalan diperingatkan untuk menghancurkan sel. Anda dapat menganggap antibodi monoklonal sama seperti cat semprot oranye yang mungkin Anda lihat pada pohon yang sakit. Label adalah sinyal bahwa sel (atau pohon) harus dihapus.

Jenis antibodi monoklonal lain mungkin malah menempel pada antigen pada sel kanker untuk memblokir sinyal pertumbuhan dari mendapatkan akses. Dalam hal ini, itu akan seperti meletakkan kunci di kunci, sehingga kunci lain — sinyal pertumbuhan — tidak dapat terhubung. Obat-obatan Erbitux (cetuximab) dan Vectibix (panitumumab) bekerja dengan menggabungkan dan menghambat reseptor EFGR (antigen) pada sel-sel kanker. Karena reseptor EGFR demikian "diblokir" sinyal pertumbuhan tidak dapat menempel dan memberitahu sel kanker untuk membelah dan tumbuh.

Antibodi monoklonal yang banyak digunakan adalah obat limfoma Rituxan (rituximab). Antibodi ini berikatan dengan antigen yang disebut CD20 — penanda tumor yang ditemukan di permukaan limfosit B kanker di beberapa limfoma sel B.

Antibodi monoklonal saat ini disetujui untuk beberapa jenis kanker. Contohnya termasuk:

Jenis antibodi monoklonal lainnya adalah antibodi bispecific. Antibodi ini mengikat dua antigen berbeda. Satu tag sel kanker dan yang lain bekerja untuk merekrut sel T dan menyatukan keduanya. Contohnya adalah Blincyto (blinatumomab).

Antibodi Monoklonal Konjugasi

Antibodi monoklonal di atas bekerja sendiri, tetapi antibodi juga dapat melekat pada obat kemoterapi, zat beracun, atau partikel radioaktif dalam metode pengobatan yang disebut antibodi monoklonal terkonjugasi . Kata yang terkonjugasi berarti "melekat." Dalam situasi ini, "muatan" dikirim langsung ke sel kanker. Dengan memiliki antibodi yang melekat pada antigen pada sel kanker dan memberikan "racun" (obat, racun, atau partikel radioaktif) langsung ke sumbernya, mungkin ada lebih sedikit kerusakan pada jaringan sehat. Beberapa obat dalam kategori ini disetujui oleh FDA termasuk:

Inhibitor Pemeriksaan Bekas

Penghambat checkpoint imun bekerja dengan mengambil rem dari sistem kekebalan.

Seperti disebutkan di atas, sistem kekebalan memiliki checks and balances sehingga tidak berkinerja buruk atau berkinerja buruk. Untuk menjaga agar tidak berkinerja buruk — dan menyebabkan penyakit autoimun — ada pos pemeriksaan penghambatan di sepanjang jalur kekebalan yang diatur, seperti rem yang digunakan untuk memperlambat atau menghentikan mobil.

Seperti disebutkan di atas, sel kanker dapat menjadi rumit dan menipu sistem kekebalan. Salah satu cara mereka melakukan ini adalah melalui protein pos pemeriksaan. Protein Checkpoint adalah zat yang digunakan untuk menekan atau memperlambat sistem kekebalan tubuh. Karena sel-sel kanker muncul dari sel-sel normal, mereka memiliki kemampuan untuk membuat protein-protein ini tetapi menggunakannya dengan cara yang abnormal untuk menghindari deteksi oleh sistem kekebalan. PD-L1 dan CTLA4 adalah protein pos pemeriksaan yang dinyatakan dalam jumlah yang lebih besar pada permukaan beberapa sel kanker. Dengan kata lain, beberapa sel kanker menemukan cara untuk menggunakan "protein normal" ini dengan cara yang abnormal; tidak seperti seorang remaja yang mungkin memiliki kaki utama pada akselerator mobil, protein ini meletakkan kaki utama pada rem sistem kekebalan tubuh.

Obat yang disebut checkpoint inhibitor dapat mengikat dengan protein checkpoint seperti PD-L1, pada dasarnya melepaskan rem, sehingga sistem kekebalan dapat kembali bekerja dan melawan sel kanker.

Contoh-contoh penghambat checkpoint yang saat ini digunakan meliputi:

Penelitian sekarang mencari manfaat menggabungkan dua atau lebih obat dalam kategori ini. Misalnya, menggunakan inhibitor PD-1 dan CTLA-4 bersama-sama (Opdivo dan Yervoy) menunjukkan janji.

Adoptive Cell Transfer dan Terapi sel T-MOK

Terapi sel adoptif dan sel T-cell adalah metode imunoterapi yang meningkatkan sistem kekebalan kita sendiri. Secara sederhana, mereka mengubah sel-sel yang melawan kanker menjadi pejuang yang lebih baik dengan meningkatkan kemampuan bertarung atau jumlah mereka.

Adoptive Cell Transfer

Seperti disebutkan sebelumnya, salah satu alasan sistem kekebalan tubuh kita tidak melawan tumor besar adalah bahwa mereka hanya dikuasai dan kalah jumlah. Sebagai analogi, Anda mungkin berpikir memiliki 10 tentara di garis depan melawan ratusan ribu lawan (sel kanker). Perawatan ini mengambil keuntungan dari aksi pertempuran para prajurit tetapi menambahkan lebih banyak tentara ke garis depan.

Dengan perawatan ini, dokter terlebih dahulu mengangkat sel T Anda dari daerah sekitar tumor Anda. Setelah sel T Anda dikumpulkan, mereka ditanam di laboratorium (dan diaktifkan dengan sitokin). Setelah mereka cukup dikalikan, mereka kemudian disuntikkan kembali ke tubuh Anda. Perawatan ini sebenarnya menghasilkan obat untuk beberapa orang dengan melanoma.

Terapi T-sel CAR

Melanjutkan dengan analogi mobil dari atas, terapi sel T-MO mungkin dianggap sebagai sistem kekebalan tubuh "tune up." CAR adalah singkatan dari reseptor antigen chimeric. Chimeric adalah istilah yang berarti "bergabung bersama." Dalam terapi ini, antibodi bergabung bersama dengan (melekat) reseptor sel-T.

Seperti dengan transfer sel angkat, sel-T dari daerah tumor Anda pertama kali dikumpulkan. Sel-T Anda sendiri kemudian dimodifikasi untuk mengekspresikan protein yang disebut sebagai reseptor antigen chimeric atau CAR. Reseptor ini pada sel-T Anda memungkinkan mereka untuk menempel pada reseptor di permukaan sel kanker untuk menghancurkannya. Dengan kata lain, itu membantu sel-sel T Anda dalam mengenali sel-sel kanker.

Belum ada terapi sel T-car yang disetujui, tetapi mereka sedang diuji dalam uji klinis dengan hasil yang menggembirakan, terutama terhadap leukemia dan melanoma.

Vaksin Perawatan Kanker

Vaksin kanker adalah imunisasi yang bekerja pada dasarnya dengan mendorong kembali tanggapan kekebalan terhadap kanker. Anda mungkin mendengar vaksin yang dapat membantu mencegah kanker, seperti hepatitis B dan HPV, tetapi vaksin pengobatan kanker digunakan dengan tujuan yang berbeda - untuk menyerang kanker yang sudah ada.

Ketika Anda diimunisasi, katakanlah, tetanus, sistem kekebalan Anda terkena sejumlah kecil tetanus yang terbunuh. Dalam melihat ini, tubuh Anda mengenalinya sebagai benda asing, memperkenalkannya ke sel B (B-limfosit) yang kemudian menghasilkan antibodi. Jika Anda kembali terkena tetanus, seperti jika Anda menginjak paku berkarat, sistem kekebalan Anda siap dan siap untuk menyerang.

Ada beberapa cara di mana vaksin ini diproduksi. Vaksin kanker dapat dibuat menggunakan sel tumor, atau zat yang diproduksi oleh sel tumor.

Contoh vaksin pengobatan kanker yang digunakan di Amerika Serikat adalah Provenge (sipuleucel-T) untuk kanker prostat. Vaksin kanker saat ini diuji untuk beberapa jenis kanker, serta untuk mencegah kambuhnya kanker payudara.

Dengan kanker paru-paru, dua vaksin terpisah, CIMAvax EGF dan Vaxina (racotumomab-tawas), telah dipelajari di Kuba untuk kanker paru-paru sel non-kecil. Vaksin ini, yang telah ditemukan untuk meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan pada beberapa orang dengan kanker paru-paru sel non-kecil , mulai dipelajari di Amerika Serikat juga. Vaksin ini bekerja dengan mendapatkan sistem kekebalan untuk membuat antibodi terhadap reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR). EGFR adalah protein pada permukaan sel yang diekspresikan berlebihan pada beberapa orang dengan kanker paru-paru.

Virus Oncolytic

Penggunaan virus oncolytic telah disebut secara analogi sebagai "dinamit untuk sel kanker." Ketika kita memikirkan virus, biasanya kita memikirkan sesuatu yang buruk. Virus seperti flu biasa menginfeksi sel-sel kita dengan memasuki sel, mengalikan, dan akhirnya menyebabkan sel-sel meledak.

Virus oncolytic digunakan untuk "menginfeksi" sel kanker. Perawatan ini tampaknya berfungsi dalam beberapa cara. Mereka memasuki sel kanker, berkembang biak dan menyebabkan sel meledak, tetapi mereka juga melepaskan antigen ke dalam aliran darah yang menarik lebih banyak sel kekebalan untuk datang dan menyerang.

Tidak ada terapi virus oncolytic yang belum disetujui di Amerika Serikat, tetapi mereka sedang dipelajari dalam uji klinis untuk beberapa jenis kanker.

Cytokines (Immun System Modulator)

Modulator sistem imun adalah bentuk imunoterapi yang telah tersedia selama bertahun-tahun. Perawatan ini disebut sebagai "imunoterapi non-spesifik." Dengan kata lain, mereka bekerja untuk membantu sistem kekebalan melawan semua penyerbu, termasuk kanker. Zat-zat imunoregulasi inisitokin — termasuk interleukin (IL) dan interferon (IFN), menonjolkan kemampuan sel-sel kekebalan untuk melawan kanker.

Contohnya termasuk IL-2 dan IFN-alpha yang digunakan untuk kanker ginjal dan melanoma di antara kanker lainnya.

Adjuvant Immunotherapy

BCG adalah salah satu bentuk imunoterapi adjuvan yang saat ini disetujui untuk mengobati kanker. BCG adalah singkatan dari Bacillus Calmette-Guerin dan merupakan vaksin yang digunakan di beberapa bagian dunia sebagai perlindungan terhadap tuberkulosis. Ini juga dapat digunakan untuk mengobati kanker kandung kemih. Vaksin, bukannya diberikan sebagai imunisasi, malah disuntikkan ke dalam kandung kemih. Di dalam kandung kemih, vaksin menghasilkan respons nonspesifik yang membantu melawan kanker.

Efek samping

Salah satu harapan telah terjadi, karena imunoterapi menangani kanker secara khusus, bahwa perawatan ini akan memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada obat kemoterapi tradisional. Seperti semua terapi kanker, bagaimanapun, obat imunoterapi dapat menghasilkan efek samping, yang bervariasi tergantung pada kategori imunoterapi serta obat-obatan tertentu. Bahkan, salah satu cara yang dijelaskan adalah efek "apa pun dengan itis" - "itis" menjadi akhiran yang berarti peradangan.

Masa depan

Bidang imunoterapi menarik, namun kita harus banyak belajar. Untungnya, jumlah waktu yang dibutuhkan untuk perawatan baru ini untuk benar-benar digunakan untuk penderita kanker juga meningkat, sedangkan di masa lalu ada periode waktu yang panjang antara penemuan obat dan waktu yang digunakan secara klinis. Dengan obat-obatan seperti ini, di mana obat dikembangkan mencari masalah spesifik dalam pengobatan kanker, waktu pengembangan itu sering jauh lebih pendek.

Dengan demikian, penggunaan uji klinis juga berubah. Di masa lalu, percobaan fase 1uji coba pertama di mana obat baru diuji pada manusia — dianggap lebih sebagai upaya "selokan terakhir". Mereka dirancang lebih sebagai metode untuk meningkatkan perawatan medis bagi mereka di masa depan daripada orang yang berpartisipasi dalam persidangan. Sekarang percobaan yang sama ini dapat menawarkan beberapa orang satu-satunya kesempatan yang tersedia untuk hidup dengan penyakit mereka. Luangkan waktu sejenak untuk mempelajari lebih lanjut tentang uji klinis , serta bagaimana orang menemukan uji klinis untuk kanker .

> Sumber:

> American Society of Clinical Oncology. Cancer.Net. Imunoterapi: Kemajuan Kanker Klinis 2016 Tahun Ini. 02/04/16.

> Farkona, S., Diamandis, E., dan I. Blasutig. Imunoterapi kanker: awal dari akhir kanker? . Kedokteran BMC . 2016. 14 (1): 73.

> Kamat, A., Sylvester, R., Bohle, A. et al. Definisi, Titik Akhir, dan Desain Percobaan Klinis untuk Kanker Kandung Kemih Non-Otot-Invasif: Rekomendasi Dari Kelompok Kanker Kandung Kemih Internasional. Jurnal Onkologi Klinis . 2016. 34 (16): 1934-44.

> Lu, Y., dan P. Robbins. Menargetkan neoantigens untuk imunoterapi kanker. Imunologi Internasional . 2016 Mei 19. (Epub depan cetak).

> Mittendorf, E., dan G. Peoples. Menyuntikkan Harapan - Tinjauan Vaksin Kanker Payudara. Onkologi . 2016. 30 (5): pii: 217054.

> National Cancer Institute. Terapi T-Cell CAR: Sel Immune Pasien Teknik untuk Mengobati Kanker Mereka. Diperbarui 10/16/14. Terapi T-Cell CAR: Sel Immune Pasien Teknik untuk Mengobati Kanker Mereka

> National Cancer Institute. Imunoterapi. 04/29/15.

> National Cancer Institute. Imunoterapi: Menggunakan Sistem Kekebalan Tubuh untuk Mengobati Kanker. Diperbarui 09/14/15.

> Parish, C. Cancer Immunotherapy: Masa lalu, sekarang dan masa depan. Imunologi dan Biologi Sel . 2003. 81: 106-113.

> Redman, J., Hill, E., AlDeghaither, D., dan L. Weiner. Mekanisme kerja antibodi terapeutik untuk kanker. Imunologi Molekuler . 2015. 67 (2 Pt A): 28-45.

> Vilgelm, A., Johnson, D., dan A. Richmond. Pendekatan kombinatorial untuk imunoterapi kanker: kekuatan dalam jumlah. Journal of Leukocyte Biology . 2016 2 Juni. (Epub sebelum cetak).