Sel saraf terbungkus dalam bahan yang disebut myelin. Myelin membantu impuls listrik berjalan di sepanjang saraf. Multiple sclerosis (MS) adalah gangguan demyelinating di mana tubuh menyerang selubung myelin otak dan sumsum tulang belakang yang menyebabkan pasien dengan MS mengalami gangguan penglihatan, kelemahan otot, masalah kognitif, dan sebagainya.
Seperti banyak penyakit, diyakini bahwa MS dipengaruhi oleh faktor lingkungan dan genetik.
Pada tinjauan sistematis Desember 2017 berjudul “Paparan obat dan risiko multiple sclerosis,” Yong dan rekannya meneliti apakah obat yang diresepkan — faktor lingkungan — dapat mempengaruhi risiko MS. Dalam studi ini, para peneliti mengidentifikasi 13 studi berkualitas tinggi untuk analisis. 13 studi ini meneliti tujuh kelas obat. Mari kita lihat pengaruh masing-masing kelas obat pada MS.
Amiloride
Amiloride (Midamor) adalah diuretik potasium-konservatif yang digunakan untuk mengobati hipertensi atau tekanan darah tinggi. Secara khusus, Midamor menghambat saluran ion penginderaan asam 1 (ASIC ‐ 1). Pada model binatang MS, ASIC-1 diregulasi, artinya ada peningkatan seluler di ASIC-1. Peningkatan sel ini ditemukan di daerah sistem saraf pusat yang telah rusak (yaitu, plak). Pada hewan ini, penghambatan ASIC-1 ditunjukkan untuk mengurangi neurodengenerasi, suatu proses yang terkait dengan memburuknya kecacatan pada pasien dengan MS.
Meskipun efektif dalam mengurangi demyelination pada hewan, Yong dan rekan menemukan bahwa tidak ada hubungan antara penggunaan Midamor dan frekuensi MS dalam sampel Denmark. (Denmark host register berbasis populasi yang luas, sehingga lebih mudah untuk melakukan studi berbasis populasi memeriksa kesehatan masyarakat.) Khususnya, sampel Denmark ini terdiri dari orang-orang yang memiliki MS onset lambat, yang didefinisikan oleh para peneliti sebagai MS yang berkembang pada mereka yang berusia 60 atau lebih.
MS awitan lambat hanya memengaruhi 5 persen orang dengan MS; dengan demikian, mungkin temuan ini tidak berlaku untuk populasi MS yang lebih besar. Dengan kata lain, tidak diketahui apakah Midamor mempengaruhi patogenesis MS pada orang yang memiliki MS tetapi bukan MS onset lambat.
Pada catatan terkait, para peneliti juga tidak menemukan pengaruh diuretik thiazide, yang seperti Midamor juga digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, pada MS.
Asam valproat
Asam valproat (Valproic) adalah obat antikonvulsan yang digunakan untuk mengobati epilepsi . “Asam valproat menghambat histone deacetylase yang dapat menghasilkan modifikasi protein spesifik yang terlibat dalam pensinyalan sel dan perbaikan myelin,” tulis Yong dan rekan penulis. Namun demikian, berdasarkan analisis data berbasis populasi Denmark, para peneliti tidak menemukan hubungan antara risiko Valproic dan MS.
Inhibitor TNF
Menurut American College of Rheumatology, "inhibitor TNF adalah jenis obat yang digunakan di seluruh dunia untuk mengobati kondisi peradangan seperti rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis, arthritis juvenile, penyakit radang usus (Crohn's dan kolitis ulserativa), ankylosing spondylitis, dan psoriasis. Mereka mengurangi peradangan dan menghentikan perkembangan penyakit dengan menargetkan substansi penyebab peradangan yang disebut Tumor Necrosis Factor (TNF). "
Yong dan rekannya sekali lagi melihat studi berbasis populasi Denmark untuk mencari tahu apakah ada hubungan antara inhibitor TNF dan MS. Kedua studi yang diteliti adalah kohort observasional dan terlibat atau sampel populasi yang diikuti dari waktu ke waktu.
Yong dan rekan tidak menemukan hubungan antara pengobatan dengan inhibitor TNF untuk penyakit radang usus dan pengembangan MS. Secara khusus, meskipun ada peningkatan empat kali lipat dalam risiko mengembangkan MS pada mereka yang memakai inhibitor TNF untuk penyakit radang usus, kenaikan ini tidak berbeda dari risiko empat kali lipat bahwa orang dengan penyakit radang usus sudah menunjukkan untuk acara demyelinating seperti MS.
Para peneliti menemukan, bagaimanapun, bahwa pria yang menerima inhibitor TNF untuk arthritis dan pria dan wanita yang menerima inhibitor TNF untuk ankylosing spondylitis berada pada risiko yang lebih besar untuk MS setelah memulai pengobatan. Dari catatan, ankylosing spondylitis lebih sering terjadi pada pria.
Satu keterbatasan dari studi Denmark yang diperiksa adalah bahwa tidak jelas jenis inhibitor TNF yang digunakan, dan berbagai jenis inhibitor TNF mempengaruhi peradangan dengan cara yang berbeda.
Menurut Yong dan rekan penulis: "Gabungan, observasi awal meningkatkan kekhawatiran tentang keamanan anti-TNFα [inhibitor TNF] berkenaan dengan risiko MS, tetapi lebih banyak pekerjaan diperlukan. Ini juga akan menjadi nilai untuk memastikan apakah ada efek adalah produk yang spesifik atau dapat digeneralisasikan ke seluruh kelas terapeutik. ”
Antibiotik
Dua studi kasus kontrol — satu di Inggris dan yang lain di Denmark — memeriksa hubungan antara penggunaan antibiotik dan MS. Sebuah studi kasus kontrol membandingkan pasien yang memiliki hasil atau penyakit (yaitu, kasus) dengan mereka yang tidak (yaitu, kontrol). Dengan studi kasus-kontrol, peneliti melihat kembali secara retrospektif untuk menentukan paparan faktor risiko. Di Inggris dan studi Denmark, kasus melibatkan pasien yang didiagnosis dengan MS, dan faktor risiko yang menarik adalah penggunaan antibiotik.
Dalam penelitian di Inggris, 163 pasien dengan MS dicocokkan dengan 1.523 orang tanpa MS berdasarkan usia, jenis kelamin, dan faktor lainnya. Para peneliti menemukan bahwa penggunaan antibiotik secara keseluruhan tidak terkait dengan MS. Namun, baik penggunaan penisilin selama lebih dari dua minggu atau penggunaan tetrasiklin selama lebih dari satu minggu dikaitkan dengan 50 persen penurunan risiko MS.
Peneliti Denmark mencoba untuk meniru temuan para peneliti Inggris menggunakan ukuran sampel yang lebih besar (3259 kasus). Menariknya, para peneliti Denmark menemukan bahwa berbagai macam penggunaan antibiotik dikaitkan dengan peningkatan risiko MS - bahkan pada pasien yang hanya mengonsumsi satu jenis antibiotik selama tujuh hari. Fakta bahwa berbagai penggunaan antibiotik dikaitkan dengan MS tampaknya menunjukkan bahwa infeksi yang sebenarnya itu sendiri — bukan antibiotik itu sendiri — terkait dengan perkembangan MS.
Secara keseluruhan, tampaknya antibiotik tidak terkait dengan MS dalam kebanyakan analisis, tetapi lebih banyak penelitian perlu dilakukan.
Beta Agonis reseptor Beta2-adrenergik yang dihirup Inhalasi
Obat-obatan fenoterol (Berotec N) dan salbutamol (ProAir HFA) keduanya merupakan reseptor agonis beta-adrenergik kerja singkat yang digunakan untuk mengobati asma dan penyakit paru obstruktif kronik. Dalam studi kontrol kasus berbasis populasi, peneliti Taiwan meneliti apakah obat ini mempengaruhi risiko MS. Mereka menemukan bahwa meskipun ada penurunan risiko MS pada mereka yang memakai Berotec N, risiko pengembangan MS tidak terkait dengan ProAir HFA.
Para peneliti Taiwan menyarankan bahwa Berotec N dapat memberikan efek perlindungan karena kemampuannya yang unggul untuk menghambat pembentukan dan degranulasi superoksida. Rupanya, ProAir HFA tidak sebaik melakukan hal-hal ini; dengan demikian, itu tidak memberikan efek perlindungan.
Selanjutnya, ketika mempertimbangkan agonis reseptor beta2-adrenergik short-acting sebagai kelas, Yong dan rekan-penulis menyatakan sebagai berikut: “Agonis beta2-adrenergik short-acting adalah bronkodilator yang menghambat interleukin-12, sitokin yang mendorong diferensiasi sel T terhadap proinflamatori T helper 1 sel. ”Dari catatan, para ahli berpendapat bahwa sel T (sejenis sel darah putih) memainkan peran penting dalam kerusakan selubung myelin yang mengarah ke MS.
Antihistamin
Menggunakan desain case-control, peneliti Inggris memeriksa apakah antihistamin sedasi dan non-penenang dikaitkan dengan pengembangan MS. Faktor-faktor seperti penyakit alergi (misalnya, asma, eksim, dan demam hay) dan merokok disesuaikan. Para peneliti menemukan bahwa meskipun antihistamin non-penenang tidak terkait dengan risiko MS, sedasi antihistamin dikaitkan dengan 80 persen penurunan risiko pengembangan MS.
Para peneliti berpendapat bahwa alasan mengapa pemberian antihistamin dapat memberi efek perlindungan adalah — tidak seperti antihistamin yang tidak mengandung obat — obat ini melewati sawar darah otak dan mengeluarkan efek nonspesifik pada otak dan sumsum tulang belakang.
Kontrasepsi oral
Yong dan rekannya menganalisis lima studi yang mencari hubungan antara penggunaan kontrasepsi oral dan risiko MS. Secara keseluruhan, tidak ada hubungan antara kedua variabel ini.
Info Lebih Lanjut Tentang Multiple Sclerosis
Multiple sclerosis ditandai dengan penghancuran sel mielin secara selektif pada sistem saraf pusat (otak dan sumsum tulang belakang). Ini tidak mempengaruhi sel-sel saraf yang terletak di sistem saraf perifer (yaitu, saraf dan ganglia yang terletak di luar otak dan sumsum tulang belakang). Penyakit ini adalah autoimun, yang artinya tubuh menyerang dirinya sendiri.
Selain obat resep, yang baru-baru ini mendapatkan pengakuan sebagai faktor etiologi yang mungkin, faktor penyebab lain telah terlibat dalam patogenesis MS termasuk yang berikut:
- Waktu pemaparan
- Merokok
- Menekankan
- Infeksi virus seperti Epstein-Barr Virus
- Menekankan
- Mengurangi paparan sinar matahari
- Tingkat vitamin D rendah
Di seluruh dunia, MS mempengaruhi 2,5 juta orang, dan di Amerika Serikat, lebih dari 400.000 orang menderita penyakit ini.
Permulaan MS bisa tiba-tiba atau bertahap. Gejala awal mungkin sangat halus sehingga seseorang dengan MS mungkin tidak menyadarinya selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun. Berikut beberapa gejala MS:
- Kelemahan
- Gejala sensorik
- Gangguan visual
- Bermasalah dengan gaya berjalan dan koordinasi
- Urin mendesak
- Frekuensi kemih
- Kelelahan
- Kesulitan motorik
Gejala-gejala ini dapat bertambah banyak, dengan serangan berulang yang berlangsung beberapa minggu atau bulan diikuti dengan beberapa tingkat pemulihan. Gejala dapat diperburuk oleh panas, kelelahan, olahraga, atau stres.
Akhirnya, MS adalah diagnosis eksklusi, yang berarti bahwa hanya didiagnosis setelah penyakit lain yang mungkin, seperti tumor sumsum tulang belakang atau ensefalomielitis akut disebarluaskan (sekunder akibat infeksi), dikesampingkan. Ketika mendiagnosis MS, riwayat dan temuan pemeriksaan fisik serta temuan MRI sangat membantu. Perubahan biomarker dalam cairan serebrospinal juga diamati.
Sayangnya, tidak ada obat untuk MS. Namun, ada perawatan yang tersedia, termasuk kortikosteroid dan pertukaran plasma untuk pengobatan flare-up akut, serta beberapa terapi yang mengubah penyakit seperti interferon beta untuk pencegahan lesi MS baru.
Satu Kata Dari
Perlu diingat bahwa tinjauan sistematis oleh Yong dan rekan-penulis ini adalah yang pertama untuk menguji pengaruh berbagai obat pada MS. Hasil tinjauan sistematis ini dimaksudkan untuk menjelaskan patogenesis MS-penyakit yang masih belum kita pahami penyebabnya.
Pada titik ini, tidak ada dokter yang akan menggunakan temuan ini untuk mengarahkan pengobatan. Setiap informasi yang berasal dari tinjauan sistematis ini perlu dikonfirmasi dan direplikasi. Jika Anda menggunakan salah satu dari obat-obatan ini dan khawatir tentang bagaimana mereka mempengaruhi risiko MS, jangan ragu untuk mendiskusikan apa yang Anda pelajari dengan dokter yang meresepkannya. Namun, jangan hentikan (atau mulai minum) obat berdasarkan apa yang Anda baca di artikel ini — dan tanpa masukan dari dokter Anda.
> Sumber:
> Multiple Sclerosis. Dalam: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Manual Pengobatan Harrison, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Multiple Sclerosis. MedlinePlus.
> Inhibitor TNF. American College of Rheumatology.
> Yong HY dkk. Paparan obat dan risiko multiple sclerosis: Tinjauan sistematis. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017; 1-7.