Hasil mengisyaratkan bahwa obat ini dapat memperlambat penyakit Alzheimer
Saya tidak suka menulis artikel tentang demensia dan penyakit Alzheimer . Penyakit Alzheimer adalah penyakit yang menyedihkan. Ini berlangsung tanpa henti. Obat yang disetujui FDA untuk mengobati penyakit ini seperti Aricept, Nemenda, dan Cognex melakukan sedikit untuk memperlambat perjalanan klinisnya.
Sebagian besar ahli saraf tahu bahwa obat memiliki nilai yang sangat terbatas pada pasien mereka dengan penyakit Alzheimer.
Namun demikian, orang yang dicintai meminta obat-obatan ini dengan harapan bahwa obat-obatan ini dapat membantu dalam beberapa cara kecil. Pada akhirnya, perawatan terbaik bagi mereka dengan penyakit Alzheimer adalah pengasuhan penuh kasih yang tidak hanya mempertahankan kualitas hidup yang layak untuk orang dengan penyakit tetapi juga kualitas hidup bagi pengasuh sendiri.
Terlepas dari keengganan saya untuk menulis artikel tentang penyakit Alzheimer, saya setuju dengan diri saya sendiri untuk menutup penyakit hanya jika beberapa percobaan obat klinis menunjukkan perlambatan penurunan kognitif pada mereka yang mengidap penyakit tersebut. Baru-baru ini, hasil yang sangat awal dari percobaan yang melibatkan aducanumab Biogen menunjukkan bahwa antibodi monoklonal ini dapat menghambat perkembangan klinis penyakit Alzheimer.
Penyakit Alzheimer adalah bentuk paling umum dari demensia. Di Amerika Serikat, diperkirakan 5 juta orang Amerika berusia 65 dan lebih tua hidup dengan penyakit ini. Perjalanan penyakit Alzheimer lambat dan tidak dapat diubah.
Seiring waktu, Alzheimer mengikis memori, pemikiran, dan penalaran. Akhirnya, seseorang dengan penyakit mengerikan ini dibiarkan tidak dapat melakukan tugas dan kegiatan sehari-hari yang paling sederhana sekalipun.
Penjelasan kami saat ini untuk patologi penyakit Alzheimer terbatas pada "hipotesis amyloid ." Secara khusus, neurodegeneration disebabkan oleh deposit peptida amyloid-beta (Aß) pada plak jaringan otak.
Akumulasi Aβ mendorong patogenesis penyakit Alzheimer. Faktor lain yang berkontribusi melibatkan kusut neurofibrillary yang terdiri dari protein tau. Ketidakseimbangan antara produksi Aß dan izin Aß mengarah pada pembentukan kusut ini.
Sampai saat ini, sekumpulan antibodi yang berbeda telah dikembangkan untuk memerangi penyakit Alzheimer dengan menargetkan amiloid. Secara khusus, antibodi aducanumab bekerja dengan memicu fagositosis Fc-receptor-mediated dari plak Aß. Dengan kata lain, aducanumab merangsang fagosit tubuh kita sendiri untuk mencerna Aß.
Dalam beberapa tahun terakhir, "hipotesis amyloid" telah secara serius dipertanyakan dan diberi label oleh banyak ahli sebagai terlalu disederhanakan. Kami masih belum memiliki validasi klinis untuk hipotesis, dan banyak yang percaya bahwa akumulasi Aß dapat menjadi bagian dari proses yang lebih besar dan kurang dipahami yang menyebabkan neurodegeneration. Lebih khusus lagi, pada mereka dengan penyakit Alzheimer, deposit Aß mendahului penurunan kognitif hingga 10 hingga 15 tahun sehingga mengaburkan proposisi hubungan sebab-akibat yang sederhana. Selanjutnya, metabolisme protein prekursor amiloid (APP) menghasilkan tidak hanya Aß tetapi juga fragmen lain yang dapat memainkan peran dalam patogenesis Alzheimer.
Berdasarkan hasil sementara dari percobaan klinis Tahap 1b aducanumab yang disebut PRIME, Biogen telah berkomitmen untuk uji klinis fase 3 obat tersebut.
Berikut adalah beberapa hasil sementara ini:
- Pengobatan dengan aducanumab menghasilkan pengurangan plak amiloid pada orang dengan penyakit Alzheimer prodromal atau ringan.
- Pengurangan plak divisualisasikan menggunakan pencitraan PET, dan pengurangan ini tergantung dosis dan waktu.
- Setelah satu tahun pengobatan, peserta dengan penyakit Alzheimer awal menunjukkan perlambatan signifikan secara klinis dalam penurunan kognitif yang dinilai oleh Mini-Mental Status Examination (MMSE) dan Cognitive Dementia Rating.
- Keamanan dan toleransi pasien terhadap aducanumab dapat diterima. Beberapa efek samping termasuk sakit kepala dan ARIA (kelainan pencitraan terkait amiloid).
Agar obat Alzheimer atau obat baru lainnya disetujui oleh FDA, itu harus melewati uji klinis Tahap 3. Sebagaimana dibahas dalam artikel terbaru berjudul "Uji coba penting untuk inhibitor b-secretase pada Alzheimer" dari Nature Biotechnology , beberapa produsen obat obat Alzheimer bergegas ke fase 3 percobaan. Praktik ini berisiko karena hasil klinis yang tidak signifikan dari uji coba Tahap 3 akan menghentikan pengembangan obat. Setelah semua, tidak ada yang mau berinvestasi dalam obat "dibakar".
Hanya karena obat gagal menunjukkan hasil yang signifikan secara klinis selama satu uji coba fase 3 tertentu tidak berarti obat tersebut tidak berfungsi. Sebagai contoh, ada kemungkinan bahwa obat dapat efektif pada dosis yang berbeda dari yang diuji. Atau, beberapa obat bekerja paling baik pada populasi tertentu. Alih-alih melewati Rubicon dan berkomitmen untuk uji coba Tahap 3, itu adalah ide yang baik untuk melakukan percobaan Tahap 2 eksplorasi dan lebih memahami obat dan dampaknya. Sebaliknya, Biogen telah memutuskan untuk melanjutkan dengan uji klinis Tahap 3 dalam rangka mendorong hasil sementara dari uji coba fase 1b (bertenaga rendah).
Jika Anda atau orang yang dicintai menderita penyakit Alzheimer, silakan baca artikel ini dalam konteks dan tanpa harapan palsu. Biogene masih beberapa waktu lagi untuk mendapatkan persetujuan untuk aducanumab, dan kita masih membutuhkan banyak hasil klinis. Meskipun hasil awal mengenai aducanumab menjanjikan, obat Alzheimer terkenal karena gagal memotong mustard, dan kita belum menyadari pengobatan yang benar-benar efektif yang bertujuan memperlambat perkembangan penyakit ini.
Sumber yang Dipilih
Artikel berjudul “The Amyloid Hypothesis of Alzheimer's Disease: Kemajuan dan Janji di Jalan menuju Therapeutics” oleh J Hardy dan DJ Selkoe yang diterbitkan dalam Science pada tahun 2002. Diakses pada 3/22/2015.
Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. Bab 39. Penyakit Degeneratif pada Sistem Syaraf. Dalam: Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. eds. Adams & Victor's Principles of Neurology, 10e . New York, NY: McGraw-Hill; 2014. Diakses 22 Maret 2015
Artikel berjudul “Pivotal Trials for ß-secretase inhibitor in Alzheimer's oleh Cormac Sheridan yang diterbitkan di Nature Biotechnology pada 2015. Diakses pada 3/22/2015.