Sejak jaman dahulu, kami menggunakan diuretik untuk buang air kecil. Beberapa diuretik seperti kafein ada di mana-mana (pikirkan teh atau minuman ringan). Namun, baru pada abad kedua puluh manusia menyadari potensi farmakologis dari diuretik. Pada tahun 1937, para peneliti menemukan diuretik karbonat anhidrase. Pada 1957, para peneliti telah menemukan diuretik klorotiazid yang lebih kuat.
Diuretik bekerja dengan meningkatkan volume urin yang Anda hasilkan dan mengubah komposisi elektrolit atau garam tubuh tubuh Anda. Konsep yang cukup sederhana, ya? Namun demikian, berbagai mekanisme biokimia di mana diuretik bekerja secara inimik sulit dimengerti. Misalnya, pembentukan urin melibatkan gradien konsentrasi, osmosis, transporter dan sebagainya.
Dalam pengertian umum, diuretik bekerja dengan membersihkan volume cairan tubuh berlebih atau "air". Ada banyak penyakit yang diredakan oleh pelepasan cairan termasuk hipertensi, gagal jantung, pembengkakan otak (edema), pembengkakan mata (pembengkakan mata) dan pembengkakan akibat penyakit hati atau ginjal.
Sebelum mempelajari cara kerja diuretik, mari kita secara singkat membahas nefron dan anatomi tubulus ginjal. Setelah semua, diuretik bekerja dengan tindakan pada berbagai bagian nefron, unit struktural dasar ginjal yang bertanggung jawab untuk menyaring urin.
A Lihatlah Nephron
Berikut ini adalah rundown anatomi nefron:
- Darah dibawa dari tubuh ke dalam korpus ginjal yang tersusun dari glomerulus, seberkas kapiler, dan kapsul Bowman. Corpus korpus adalah langkah pertama dalam penyaringan urine.
- Glomerulus menghubungkan ke tubulus ginjal, sebuah sistem tabung mikroskopis yang bertanggung jawab untuk membuat urin. Bagian pertama dari tubulus ginjal adalah tubulus proksimal yang berbelit-belit.
- Tubulus proksimal yang berbelit-belit masuk ke dalam lengkung Henle. Bagian pertama dari lingkaran adalah anggota tubuh menurun dan yang kedua adalah dahan menaik tebal.
- Anggota gerak menaik masuk ke tubulus konvoluted distal.
- Tubulus konvoluted distal menghubungkan ke duktus pengumpul.
Seperti disebutkan sebelumnya, berbagai diuretik bekerja pada bagian tubulus ginjal yang berbeda. Secara keseluruhan, nefron bertanggung jawab untuk mensekresi limbah menjadi ultrafiltrate yang akhirnya menjadi urin dan menyerap kembali nutrisi dan barang bagus lainnya yang dibutuhkan tubuh kita seperti ion natrium (Na + ), natrium bikarbonat (NaHCO 3 ), ion kalium (K + ), air dan hampir semua glukosa dan asam amino yang tersaring. (Secara teknis, sebagian besar reabsorpsi nutrisi ini terjadi di tubulus proksimal yang berbelit-belit.)
Inhibitor Karbonat Anhidrase
Penghambat karbonat anhidrase seperti acetazolamide bekerja dengan menghambat enzim karbonat anhidrase yang terletak di tubulus proksimal yang berbelit-belit. Biasanya, karbonat anhidrase bertanggung jawab untuk mengisap natrium (antiporter NHE3), kalium, air, asam amino dan gula kembali ke dalam darah Anda. Dengan menghambat enzim ini, obat seperti acetazolamide meningkatkan jumlah air dalam sistem tubulus ginjal. Penghambat karbonat anhidrase banyak digunakan untuk mengobati glaukoma .
Inhibitor Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2)
Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor adalah ribonukleotida terfosforilasi yang mengambil tindakan pada cotransporter glukosa natrium yang terletak di tubulus proksimal yang berbelit-belit. Mereka menghambat tindakan pengangkut ini dan mengurangi reabsorpsi glukosa dan ion natrium kembali ke dalam darah Anda. Dengan lebih sedikit ion natrium diserap lebih sedikit air mengikuti (osmosis), dan hasil diuresis ringan. Meskipun obat SGLT2 seperti canagliflozin dan dapagliflozin secara teknis diuretik ringan, karena tindakan gula mereka, mereka sebagian besar digunakan untuk mengobati diabetes.acetazolimide
Loop Diuretik
Diuretik loop seperti furosemid menghambat transporter Na / K / 2Cl pada loop ascending Henle yang tebal; dengan demikian, mengurangi reabsorpsi natrium dan air ke dalam darah Anda. Karena loop diuretik juga mengacaukan reabsorpsi kalium, kalium dapat terjadi. Jika buang kalium cukup berat, hipokalemia dapat terjadi. Terutama, hipokalemia dapat mengacaukan cara kerja jantung Anda Furosemide digunakan untuk mengobati hipertensi (tekanan darah tinggi), cairan di paru-paru (edema paru), pembengkakan umum, hiperkalemia (tingkat potassium tinggi yang berbahaya) dan hiperkalsemia atau kadar kalsium tinggi ( penggunaan off-label).
Thiazides
Thiazides bekerja dengan cara menggetarkan dengan transporter Na / Cl di tubulus konvoluted distal. Selain memblokir reuptake ion natrium dan air, tiazid juga menghasilkan beberapa kalium buang. Tiazid digunakan sebagai pengobatan hipertensi lini pertama; Faktanya, sebuah penelitian terkenal menemukan bahwa tiazid lebih efektif sebagai terapi lini pertama hipertensi dibandingkan inhibitor ACE.
Ketika laju filtrasi glomerulus (ukuran fungsi ginjal) sangat rendah, tiazid tidak berfungsi dengan baik. Dari catatan, tiazid sering dikombinasikan dengan loop diuretik untuk efek sinergis.
Selain hipertensi, tiazid juga digunakan untuk mengobati batu ginjal yang mengandung kalsium dan diabetes insipidus (berbeda dengan diabetes mellitus tipe 1 dan tipe 2 yang lebih umum).
Diuretik hemat kalium
Seperti namanya, diuretik hemat kalium bekerja dengan meningkatkan volume urin tanpa membuang kalium. Potassium-sparing seperti spironolactone atau amiloride bertindak pada tubulus pengumpul tetapi menggunakan mekanisme aksi yang berbeda.
Spironolactone antagonizes aldosteron dengan cara yang kurang dipahami. Aldosterone adalah hormon steroid yang diproduksi oleh korteks adrenal. Dengan antagonis efek aldosteron, kalium, natrium dan retensi air berkurang. Spironolactone sering digunakan untuk melawan kalium-wasting yang disebabkan oleh tiazid dan loop diuretik. Obat ini juga diberikan setelah serangan jantung atau digunakan untuk mengobati aldosteronisme dari penyebab apa pun.
Amiloride memblokir saluran natrium di tubulus pengumpul dan dengan demikian menghalangi reabsorpsi air ke dalam tubuh Anda. Seperti spironolactone, amiloride sering digunakan untuk melawan pemborosan kalium yang disebabkan oleh diuretik lainnya.
Diuretik Osmotik
Diuretik osmotik melewati tubuh Anda utuh. Ketika diuretik osmotik seperti manitol masuk ke tubulus ginjal Anda, mereka menarik air dengan cara osmosis. (Ingat dengan osmosis, air mengikuti zat terlarut konsentrasi tinggi. Selain itu, diuretik osmotik pada pembuluh darah di luar ginjal (otak atau mata) juga dapat menarik air dan mengurangi pembengkakan.
Selain mengobati pembengkakan mata (glaukoma) dan pembengkakan otak (peningkatan tekanan intrakranial), diuretik osmotik juga digunakan untuk gagal ginjal sekunder akibat peningkatan beban zat terlarut yang dihasilkan dari kemoterapi atau rhabdomyolysis (kerusakan otot). Dengan kata lain, dengan mengencerkan obat dan sedikit otot di nefron, lebih sedikit tekanan ditempatkan pada ginjal.
Vaptan
Vasoreceptor antagonis atau vaptans (conivaptan dan tolvaptan) adalah kelas obat baru. Mereka bekerja melalui antagonisme vasopresin atau hormon antidiuretik dan memungkinkan tubuh Anda untuk mengeluarkan air bebas elektrolit. Dengan demikian, vaptans membantu dengan kondisi hyponatremic didefinisikan oleh konsentrasi natrium rendah dalam darah seperti SIADH.
Sebagian besar diuretik yang dibahas dalam artikel ini tersedia dengan resep. Namun demikian, Anda dapat membeli beberapa diuretik tanpa resep. Meskipun hanya meningkatkan volume urin Anda dan mengotak-atik tingkat elektrolit Anda mungkin terdengar jinak, ketika diambil tidak tepat, diuretik dapat menyebabkan dehidrasi dan berpotensi ketidakseimbangan elektrolit yang mematikan (mengacaukan garam tubuh Anda). Diuretik juga bisa memperparah sirosis, gagal jantung, atau gagal ginjal. Silakan mengambil diuretik hanya setelah berkonsultasi dengan dokter Anda terutama jika Anda masalah keseimbangan cairan.
Pada catatan terakhir, jika Anda bertanya-tanya tentang kafein, penelitian menunjukkan bahwa ketika orang yang sehat minum minuman berkafein, kehilangan cairan tidak lebih dari volume minuman yang dikonsumsi dan status hidrasi tidak terganggu. Dengan kata lain, jika Anda sehat maka kafein aman.
Sumber:
Eaton DC, Pooler JP. Bab 8. Peraturan Keseimbangan Kalium. Di: Eaton DC, Pooler JP. eds. Fisiologi Ginjal Vander, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Agen Diuretik. Dalam: Katzung BG, Trevor AJ. eds. Farmakologi Dasar & Klinis, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.