Genetika terkait dengan risiko gangguan autoimun
Penyakit celiac adalah gangguan autoimun di mana makan gluten dapat menyebabkan gejala gastrointestinal dan kerusakan pada usus kecil. Ini adalah penyakit yang masih belum sepenuhnya dipahami tetapi tampaknya sangat terkait dengan genetika seseorang.
Kita tahu ini dari perspektif yang luas sejauh risiko penyakit celiac meningkat secara signifikan jika kerabat tingkat pertama, seperti orang tua atau saudara kandung, juga memiliki penyakit.
Dalam beberapa tahun terakhir, dengan munculnya tes genetik , para ilmuwan telah mampu mengidentifikasi dua gen spesifik yang muncul lebih umum pada orang dengan penyakit celiac. Mereka termasuk kelompok kompleks gen yang dikenal sebagai antigen leukosit manusia (human leukocyte antigen) (HLA) dan termasuk:
- HLA-DQ2, yang hadir di sekitar 90 persen orang dengan penyakit celiac
- HLA-DQ8, yang terlihat pada sekitar delapan persen dari populasi yang sama
Sementara HLA-DQ8 mungkin tampak sebagai penyebab gangguan yang kurang menarik, hal ini menyumbang mayoritas kasus non-DQ2 dan memiliki karakteristik lain yang membuatnya sangat mencolok.
Hubungan Antara HLA-DQ8 dan Penyakit Celiac
Ada banyak jenis (serotipe) yang berbeda dari gen HLA-DQ dimana DQ2 dan DQ8 hanya dua. Sebagai kelompok, fungsi utamanya adalah membantu tubuh mengidentifikasi agen yang mungkin berbahaya, memungkinkan sistem kekebalan untuk menargetkan sel-sel tersebut untuk netralisasi.
Setiap orang dari kita memiliki dua salinan serotipe HLA-DQ, yang kita warisi dari ibu kita dan yang lain yang kita warisi dari ayah kita.
Jika seseorang mewarisi tipe HLA-DQ yang sama dari orang tua mereka, dia dikatakan homozigot. Jika orang tersebut mewarisi dua jenis yang berbeda, yang disebut sebagai heterozigot.
Sebagai serotipe unik, HLA-DQ8 paling sering dikaitkan dengan penyakit autoimun termasuk penyakit celiac, rheumatoid arthritis , dan diabetes remaja .
Untuk alasan yang tidak diketahui, gen ini dapat mengubah pertahanan tubuh terhadap dirinya sendiri, mengarahkan sistem kekebalan untuk menyerang dan menghancurkan sel-selnya sendiri.
Sehubungan dengan penyakit celiac, penelitian telah menyarankan bahwa menjadi HLA-DQ8 homozigot meningkatkan risiko sepuluh kali lipat dibandingkan dengan populasi umum. Bahkan dengan satu salinan HLA-DQ8, risiko Anda lebih dari dua kali lipat.
Namun, heterozigositas tidak selalu berarti risiko yang lebih kecil. Jika Anda menggabungkan HLA-DQ8 dengan versi HLA-DQ2 risiko tinggi, kemungkinan penyakit Anda melompat hampir 14 kali lipat dari masyarakat umum.
Bagaimana DQ8 Bervariasi berdasarkan Wilayah
Ekspresi HLA-DQ8 dapat bervariasi secara signifikan dari satu bagian dunia ke yang berikutnya. Di Eropa, misalnya, penyakit celiac paling terkait dan diabetes anak-anak. Demikian pula, di Jepang, di mana ini tidak HLA-DQ2, serotipe DQ8 adalah satu-satunya penyebab penyakit celiac (didukung, sebagian, oleh masuknya gluten dalam diet Jepang).
Sebagai perbandingan, HLA-DQ8 hanya mewakili sebagian kecil dari kasus penyakit celiac di AS dan lebih sering dikaitkan dengan rheumatoid arthritis. Bukan berarti penting dalam hal perkembangan penyakit. Hingga saat ini, tidak ada pendapat bahwa serotipe tersebut berdampak pada tingkat keparahan penyakit.
Dengan demikian, ada kemungkinan bahwa faktor-faktor lain berperan dalam mengapa beberapa orang mendapatkan penyakit lebih buruk daripada yang lain.
> Sumber:
> Tjon, J .; van Bergen, J .; dan Koning, F. "Penyakit Celiac: seberapa rumitnya itu?" Immunogenetics . 2010; 62 (10): 641-651. DOI: 10.1007 / s00251-010-0465-9.