Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Ype Turunan Penyakit Molekuler Turun
Jika Anda telah mengetahui bahwa anak Anda atau seorang anak dari orang yang dicintai memiliki sindrom Hurler, Anda mungkin bingung dan ketakutan. Apa artinya ini?
Definisi
Sindrom Hurler adalah jenis penyakit penyimpanan di tubuh yang disebabkan oleh kurangnya satu enzim. Enzim abnormal, alpha-L-iduronidase (IDUA) disebabkan oleh mutasi gen pada gen IDUA, gen yang terletak di kromosom 4.
Kondisi bervariasi dalam tingkat keparahan, tetapi merupakan kondisi progresif yang melibatkan banyak sistem tubuh.
Memahami Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS) adalah sekelompok kelainan genetik di mana enzim tubuh yang kritis (bahan kimia) hilang atau hadir dalam jumlah yang tidak mencukupi. Penyakit MPS I disebabkan oleh kekurangan enzim tertentu yang disebut alpha-L-iduronidase (IUDA).
Enzim alpha-L-iduronidase memecah rantai panjang molekul gula sehingga tubuh dapat membuangnya. Tanpa enzim, molekul besar gula menumpuk dan semakin merusak bagian-bagian tubuh.
Pembentukan molekul (glikosaminoglikan atau GAG) terjadi di lisosom (suatu organel khusus dalam sel yang mengandung berbagai enzim). GAG yang tepat yang terbentuk di lisosom berbeda dalam setiap jenis penyakit MPS.
Hurler Syndrome atau Hurler Disease adalah istilah historis untuk versi MPS yang paling parah.
Hurler adalah nama terakhir dari dokter yang pertama kali menggambarkan kondisi tersebut.
Bayi akan menunjukkan sedikit tanda-tanda gangguan saat lahir tetapi dalam beberapa bulan (setelah molekul mulai terbentuk di sel) mulai timbul gejala. Deformitas tulang dapat dideteksi. Jantung dan sistem pernapasan dipengaruhi, seperti organ-organ internal lainnya termasuk otak.
Anak tumbuh tetapi tetap tertinggal dalam perkembangan fisik dan mental untuk usianya.
Anak itu mungkin mengalami kesulitan merangkak dan berjalan, dan masalah dengan persendiannya berkembang, menyebabkan bagian tubuh seperti tangannya tidak bisa meluruskan. Anak-anak dengan sindrom Hurler biasanya menyerah pada masalah seperti gagal jantung atau pneumonia.
Diagnosa
Diagnosis sindrom Hurler didasarkan pada gejala fisik anak. Umumnya, gejala MPS berat saya akan hadir selama tahun pertama kehidupan, sedangkan gejala MPS yang dilemahkan saya muncul di masa kanak-kanak. Pengujian dapat mendeteksi penurunan aktivitas enzim. Juga dimungkinkan untuk mengidentifikasi penyakit pada pengujian genetik molekuler
Pengujian
Tes prenatal untuk MPS I adalah bagian dari Panel Penyaringan Seragam yang Disarankan yang dilakukan pada bayi baru lahir pada usia 24 jam. Tes pembawa untuk anggota keluarga berisiko hadir, tetapi hanya jika kedua varian gen IUDA telah diidentifikasi dalam keluarga.
Banyak spesialis terlibat dalam perawatan seorang individu dengan MPS I. Seorang konselor genetik dapat berbicara dengan keluarga dan kerabat tentang risiko-risiko meneruskan sindrom tersebut.
Jenis
Ada 7 sub-jenis penyakit MPS dan MPS I adalah subtipe pertama (yang lain adalah MPS II (sindrom Hunter), MPS III (sindrom Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII, dan MPS IX).
Gejala
Setiap gangguan MPS dapat menyebabkan berbagai gejala yang berbeda, tetapi banyak dari penyakit ini memiliki gejala yang sama, seperti:
- Kornea berkabut (masalah mata)
- Perawakan pendek (dwarfisme atau di bawah ketinggian tipikal)
- Kekakuan sendi
- Pidato dan masalah pendengaran
- Hernias
- Masalah jantung
Gejala umum khusus untuk sindrom Hurler (dan sindrom Scheie dan Hurler-Scheie) meliputi:
- Penampilan wajah yang tidak normal (dysmorphism wajah) digambarkan sebagai "tentu saja" fitur
- Pembesaran limpa dan hati
- Obstruksi jalan nafas atas
- Deformitas skeletal
- Pembesaran dan kekakuan otot jantung ( kardiomypathy )
Insidensi
Secara global, MPS berat saya terjadi pada sekitar 1 dalam setiap 100.000 kelahiran dan dibagi menjadi tiga kelompok sesuai dengan jenis, tingkat keparahan, dan cara gejala berkembang.
Pencegahan MPS I kurang umum, terjadi kurang dari 1 dalam 500.000 kelahiran.
Warisan
Sindrom Hurler diwariskan dalam pola resesif autosomal , yang berarti bahwa seorang anak harus mewarisi dua salinan gen untuk MPS I, satu dari setiap orang tua, untuk mengembangkan penyakit.
Karena kondisinya turun-temurun, banyak orang tua yang memiliki anak dengan sindrom Hurler khawatir bahwa anak-anak lain juga bisa dilahirkan dengan enzim yang hilang. Karena kondisinya autosomal resesif, kedua orang tua biasanya dianggap sebagai "karier". Ini berarti bahwa mereka memiliki satu salinan gen yang menghasilkan enzim secara normal, dan satu salinan yang tidak. Seorang anak harus mewarisi gen yang rusak dari kedua orang tuanya.
Risiko bahwa dua orang tua yang menjadi pengantar akan memiliki anak dengan MPS I adalah 25 persen. Ada juga kemungkinan 25 persen bahwa seorang anak akan mewarisi salinan normal dari kedua gen. Setengah waktu (50 persen) seorang anak akan mewarisi gen yang rusak dari satu orangtua dan gen normal dari gen yang lain. Anak-anak ini tidak akan memiliki gejala apa pun, tetapi akan menjadi pembawa sindrom seperti orang tuanya.
Rentang
MPS I dianggap ada pada spektrum dari ringan (dilemahkan) hingga parah: Ada tumpang tindih yang signifikan antara ini dan tidak ada perbedaan biokimia yang signifikan telah diidentifikasi antara ini.
- Bentuk MPS I yang ringan, atau dilemahkan juga dikenal sebagai sindrom Scheie atau MPS IS : Anak yang lahir dengan bentuk ini memiliki kecerdasan normal dan dapat hidup sampai dewasa.
- Bentuk parah MPS I dikenal sebagai sindrom Hurler atau MPS IH : Anak-anak yang terkena dampak dengan bentuk parah mungkin mengalami keterbelakangan mental, perawakan pendek, sendi kaku, gangguan bicara dan pendengaran, penyakit jantung, dan rentang hidup yang diperpendek. Anak-anak ini sering tampak normal saat lahir dengan gejala non-spesifik berkembang selama tahun pertama kehidupan. Sebagai contoh, pada tahun pertama kehidupan mereka mungkin memiliki infeksi pernafasan atau hernia umbilical, kondisi ditemukan lebih sering pada anak-anak tanpa sindrom. Fitur wajah menjadi jelas selama tahun pertama, diikuti oleh masalah skeletal yang meluas. Pada usia tiga pertumbuhan biasanya melambat secara signifikan dan masalah intelektual dan pendengaran menjadi jelas.
- Beberapa anak mungkin memiliki kecerdasan normal dan gejala fisik ringan hingga berat; kondisi ini dapat disebut sindrom Hurler-Scheie atau MPS I HS .
Gejala-gejala ini sangat mirip dengan MPS II (sindrom Hunter) , tetapi gejala sindrom Hurler menjadi lebih buruk jauh lebih cepat daripada sindrom Hunter tipe A.
Pengobatan
Sampai saat ini belum ada obat untuk MPS I, jadi perawatan difokuskan untuk menghilangkan gejala.
Obat - Aldurazyme (laronidase) menggantikan enzim yang kekurangan dalam MPS I. Aldurazyme diberikan dengan infus intravena sekali per minggu seumur hidup untuk orang dengan MPS I. Aldurazyme membantu meredakan gejala tetapi bukan obat.
Transplantasi sel induk - Perawatan lain yang tersedia untuk MPS I adalah transplantasi sumsum tulang , yang menempatkan sel-sel normal di tubuh yang akan memproduksi enzim yang hilang. Namun, banyak anak dengan sindrom Hurler memiliki penyakit jantung dan tidak dapat menjalani kemoterapi yang diperlukan untuk transplantasi. Transplantasi sel induk, bila memungkinkan, dapat meningkatkan kelangsungan hidup, penurunan intelektual, dan komplikasi jantung dan pernapasan, tetapi jauh kurang efektif dalam menangani gejala skeletal.
Sumber:
Jameson, E., Jones, S., dan T. Remmington. Terapi Penggantian Enzim dengan Laronidase (Aldurazyme) untuk Mengobati Mucopolysaccharidosis Tipe I. Cochrane Database of Systematic Ulasan . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J., dan S. Jones. Mucopolysaccharidosis Tipe I. Pediatric Endocrinology Ulasan . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., dan W. Low. Terapi gen untuk Manifestasi Neurologis dari Mucopolysaccharidoses. Opini Ahli dalam Pengiriman Obat . 2015. 12 (2): 283-96.