Tumor otak primer berkembang langsung di otak, daripada menyebar dari sumber lain seperti kanker paru-paru. Jenis tumor otak primer yang paling umum berasal dari sel glia yang biasanya mendukung fungsi sel saraf. Ketika sel glial menjadi kanker, mereka disebut glioma .
Ada banyak jenis sel glial, termasuk astrosit, oligodendrocytes, mikroglia, dan sel ependymal.
Astrocytomas adalah jenis glioma yang paling umum. Glioma selanjutnya dikategorikan ke dalam empat kelas dengan tanda-tanda pembelahan sel di bawah mikroskop. Nilai III dan IV adalah nilai tertinggi, dengan prognosis terburuk dan kebutuhan terbesar untuk pengobatan agresif jika memungkinkan. Grade IV glioma, juga disebut glioblastoma multiforme atau GBM, memiliki prognosis yang sangat buruk.
Langkah pertama dalam pengobatan glioma bermutu tinggi adalah bedah saraf untuk mengangkat sebanyak mungkin tumor. Kadang-kadang, meskipun, ini tidak mungkin - pasien mungkin terlalu sakit untuk mentoleransi operasi, misalnya, atau tumor mungkin berada di daerah seperti batang otak di mana operasi akan terlalu berbahaya. Bahkan jika operasi dilakukan, glioma ganas sangat agresif sehingga hampir semua pasien akan mengalami kekambuhan setelah operasi. Untungnya, pilihan lain tersedia untuk melengkapi bedah saraf dan bahkan menggantikannya jika operasi tidak mungkin dilakukan.
Radiasi
Manfaat terapi radiasi (RT) pada pasien dengan glioma ganas pertama kali ditunjukkan pada tahun 1970-an. Pada saat itu, seluruh otak diradiasi, sebuah proses yang disebut terapi radiasi seluruh otak (WBRT). Dosis radiasi maksimum tampaknya 50 hingga 60 Gray (Gy), tanpa manfaat tambahan tetapi meningkatkan efek samping di atas dosis ini.
Efek samping itu bisa termasuk nekrosis radiasi — matinya jaringan otak normal akibat radiasi. Komplikasi lain termasuk penyempitan pembuluh darah, rambut rontok, sakit kepala dan banyak lagi.
Untuk meminimalkan efek samping, radiasi sekarang difokuskan lebih ketat pada tumor, dengan margin 1 hingga 3 sentimeter, menggunakan teknik yang disebut terapi radiasi bidang-terlibat (IFRT). Margin ini didasarkan pada sekitar 90 persen kekambuhan yang terjadi antara 2 cm dari situs tumor asli setelah radiasi.
Teknik lain termasuk radioterapi konformal 3D (3D-CRT), yang menggunakan perangkat lunak khusus untuk membuat rencana perawatan untuk mengurangi iradiasi otak normal. Intensitas-modulated RT (IMRT) bervariasi radiasi di seluruh bidang pengobatan, yang berguna ketika tumor melawan area otak sensitif. Sedangkan metode sebelumnya biasanya digunakan untuk memberikan beberapa dosis radiasi kecil selama serangkaian kunjungan, stereotactic radiosurgery (SRS) memberikan radiasi dosis tinggi yang tepat untuk target kecil di otak. Manfaat SRS tetap tidak jelas ketika digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi, meskipun kadang-kadang digunakan untuk mengobati tumor yang tidak dapat diakses oleh bedah konvensional.
Radiasi juga dapat diberikan dengan menempatkan biji radioisotop di dalam rongga reseksi atau tumor itu sendiri, yang mengarah ke pemberian dosis terus menerus.
Uji klinis acak telah menunjukkan manfaat paling kecil untuk teknik ini. Standar perawatan saat ini adalah pengobatan dengan RT intensitas-termodulasi pada kebanyakan kasus glioma ganas.
Kemoterapi
Temozolomide, juga disebut Temodar, adalah obat yang direkomendasikan pada pasien dengan GBM. Ketika membandingkan orang yang melakukan atau tidak menerima temozolomide setelah terapi radiasi, ada kelangsungan hidup secara keseluruhan yang signifikan (27 vs 11 persen pada satu tahun). Metilasi dari promotor methyl guanine methyltransferase (MGMT) adalah faktor genetik yang memprediksi manfaat dengan kemoterapi, meningkatkan tingkat kelangsungan hidup lebih dari tiga kali lipat pada dua tahun.
Kemoterapi dengan temozolomide biasanya diberikan setiap hari selama lima hari setiap 28 hari, yaitu dengan 23 hari istirahat setelah 5 hari pemberian. Ini dilakukan selama 6 hingga dua belas siklus. Temozolomide meningkatkan risiko komplikasi hematologi seperti trombositopenia, dan tes darah diperlukan 21 dan 28 hari ke setiap siklus pengobatan. Efek samping lainnya termasuk mual, kelelahan, dan nafsu makan menurun.
Kombinasi kemoterapi yang disebut procarbazine, lomustine, dan vincristine (PCV) adalah pilihan lain dalam pengobatan tumor otak. Jumlah sel darah yang melawan infeksi dapat dikurangi dengan perawatan ini, seperti halnya sel-sel yang mencegah memar dan pendarahan. Kelelahan, mual, mati rasa, dan kesemutan juga bisa terjadi.
Wafer dari obat carmustine (Gliadel) kadang-kadang ditanamkan pada saat reseksi bedah. Namun, data yang kurang mengenai kemanjuran dan keamanan dari pendekatan ini di glioblastoma yang baru didiagnosis dalam kombinasi dengan terapi lain. Obat ini lebih meyakinkan efektif dalam glioma kelas III, tetapi teknik ini masih dianggap eksperimental. Potensi efek samping termasuk infeksi dan pembengkakan otak yang berpotensi fatal.
Bevacizumab (Avastin) adalah antibodi yang mengikat faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF). Obat tersebut dengan demikian mencoba untuk mengganggu produksi pembuluh darah baru yang menyediakan nutrisi untuk tumor yang tumbuh. Namun, tidak ada manfaat terbukti untuk bevacizumab dalam kombinasi dengan temozolomide dan RT. Obat ini dikaitkan dengan neutropenia, hipertensi, dan tromboemboli. Penelitian lebih lanjut mengeksplorasi manfaat potensial dalam subkelompok pasien.
Pasien yang lebih tua
Rekomendasi pengobatan sering berbeda untuk pasien yang lebih tua yang berisiko lebih tinggi terhadap efek samping. Dosis radiasi yang lebih rendah dapat direkomendasikan bagi mereka yang dianggap tidak sesuai untuk pengobatan dengan radiasi dan kemoterapi. Bagi mereka dengan tumor MGMT-metilasi, temozolomide sendiri dapat menjadi alternatif yang masuk akal.
Kambuh
Pengobatan glioma ganas yang kambuh setelah pengobatan masih kontroversial dan sangat bergantung pada masing-masing pasien dan dokter. Mengulangi terapi radiasi meningkatkan risiko nekrosis radiasi, meskipun beberapa penelitian menunjukkan manfaat kelangsungan hidup pada astrocytoma anaplastik, tetapi tidak jelas dalam GBM. Perawatan dengan bevacizumab mungkin lebih tepat dalam perawatan semacam itu. Kapan pun memungkinkan, pasien harus mempertimbangkan untuk mendaftar dalam uji klinis.
Sumber:
Buatti J, Ryken TC, Smith MC, dkk. Terapi radiasi glioblastoma baru yang dikonfirmasi secara patologis dikonfirmasi pada orang dewasa. J Neurooncol 2008; 89: 313.
Greenberg HS, Chandler WF, Sandler HS. Tumor Otak (Contemporary Neurology Series 54), Oxford University Press, New York 1999.
Paulino AC, Mai WY, Chintagumpala M, dkk. Glioma ganas yang diinduksi radiasi: adakah peran reirradiasi? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 71: 1381.
Selker RG, Shapiro WR, Burger P, dkk. Koperasi Tumor Otak Grup NIH Trial 87-01: perbandingan acak pembedahan, radioterapi eksternal, dan carmustine versus operasi, peningkatan radioterapi interstisial, terapi radiasi eksternal, dan carmustine. Bedah Saraf 2002; 51: 343.