TMAO Adalah Pemain Baru 'Gut' dalam Penyakit Jantung

Kebanyakan dokter biasanya menyarankan untuk memperhatikan seberapa sering Anda makan daging, telur, dan produk susu berlemak tinggi karena meningkatnya kadar lemak jenuh dan kolesterol yang dikandungnya. Mengkonsumsi lemak jenuh dapat meningkatkan kadar kolesterol low-density lipoprotein ( LDL ), kolesterol "jahat" dan tipe yang terlibat dalam meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular seseorang dan hasilnya, seperti serangan jantung dan stroke.

Tetapi tingkat hubungan antara lemak dan kolesterol makanan dan penyakit jantung baru-baru ini dipertanyakan. Saat ini, kita tahu bahwa kebanyakan kolesterol diproduksi oleh hati dan hanya 15 hingga 20 persen berasal dari diet Anda.

Temuan ini bukan lisensi untuk berpesta dengan bacon, telur, dan roti panggang mentega. Para ahli tetap menyarankan Anda untuk makan makanan ini dalam jumlah sedang. Meskipun makanan ini mungkin tidak meningkatkan kolesterol Anda sebanyak yang diperkirakan sebelumnya, mereka menimbulkan kerusakan pada kesehatan kardiovaskular Anda dengan cara yang berbeda.

Penelitian telah menemukan hubungan langsung antara produk kimia yang dibuat di usus ketika makanan ini - yang umum dalam diet Barat - dimakan dan terjadinya serangan jantung, stroke, gagal jantung, dan kematian, hasil buruk utama penyakit kardiovaskular. .

Pencernaan Adalah Kunci

Usus kita penuh dengan bakteri yang berfungsi sebagai filter untuk paparan lingkungan terbesar kita — makanan yang kita makan.

“Apa yang kita makan bakteri ini seiring waktu mempengaruhi apa yang terjadi di seluruh tubuh kita,” kata Stanley Hazen, MD, Ph.D. , Kepala Bagian Kardiologi Preventif di Klinik Cleveland, yang telah memimpin penelitian lembaga di bidang ini.

Laboratorium Dr. Hazen melakukan studi kunci menemukan hubungan mekanistik antara mikroba usus dan penyakit jantung melalui zat yang disebut trimethylamine- N -oxide (TMAO).

TMAO terbentuk dari nutrisi yang biasa ditemukan pada produk hewani.

Studi-studi ini, dan temuan kunci berikutnya, menunjukkan bagaimana bakteri tertentu dalam usus mengubah kolin — produk sampingan lecitin yang ditemukan dalam daging, kuning telur, dan produk susu berlemak tinggi — menjadi trimetilamina (TMA), yang diserap ke dalam aliran darah dan dimetabolisme. oleh hati. Di sana, TMA berubah menjadi TMAO, yang tampaknya menjadi pemain kunci dalam sejumlah proses penyakit yang terkait dengan jantung dan dinding pembuluh darah.

Selain itu, penelitian ini mengungkapkan hubungan yang jelas antara kadar TMAO yang lebih tinggi dan tingkat serangan jantung, stroke , dan kematian yang lebih tinggi dalam waktu tiga tahun pada manusia, serta penyakit jantung yang dipercepat pada model hewan.

Laboratorium Dr. Hazen juga menunjukkan bahwa proses mikroba berbasis usus yang sama memainkan peran dalam penyakit jantung yang dipercepat setelah mengkonsumsi L-carnitine, senyawa yang ditemukan secara alami di sebagian besar daging merah tetapi juga sering menjadi tambahan pada minuman energi. Studi ini menemukan bahwa usus juga mengubah L-carnitine menjadi TMA (dan kemudian TMAO) dan TMAO berkontribusi pada penyakit jantung sebagian dengan mengubah cara tubuh menggunakan kolesterol. TMAO juga terbukti memicu peradangan di pembuluh darah dan menciptakan plak yang tidak stabil di dinding arteri, sehingga meningkatkan risiko serangan jantung.

Gagal jantung

Penelitian lebih lanjut oleh tim Dr. Hazen telah menunjukkan hubungan antara jalur TMAO dan gagal jantung. Ketika mereka meneliti peran TMAO pada pasien dengan gagal jantung yang stabil, mereka menemukan bahwa semakin tinggi tingkat TMAO, semakin besar risiko kematian kardiovaskular.

"Risiko ini benar tanpa menghiraukan faktor risiko tradisional lainnya dan terlepas dari fungsi ginjal atau penanda darah yang menunjukkan ketegangan jantung," catatan Dr Hazen. Dalam penelitian ini, kadar TMAO lebih tinggi lebih dari tiga kali lipat risiko kematian.

Penyakit ginjal

Faktor risiko tradisional tidak memperhitungkan peningkatan risiko kardiovaskular pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (kondisi yang disebut penyakit ginjal kronis dan penyakit ginjal stadium akhir).

Tim Dr. Hazen menemukan hubungan antara jalur TMAO, penyakit ginjal, dan peningkatan risiko kardiovaskular yang diamati pada orang dengan fungsi ginjal yang berkurang. Selain menunjukkan hubungan antara TMAO dan peningkatan risiko kardiovaskular pada subjek dengan gangguan fungsi ginjal, mereka menemukan (pada model binatang) yang mengonsumsi peningkatan kadar kolin melalui diet dan paparan tingkat tinggi TMAO dari waktu ke waktu memicu pembentukan jaringan parut (fibrosis) di ginjal. Ini dapat menyebabkan fungsi ginjal memburuk.

Dalam sebuah penelitian, Dr. Hazen mengamati orang dengan dan tanpa penyakit ginjal selama lima tahun. Ia menemukan bahwa mereka yang memiliki kadar TMAO tinggi ketika studi dimulai lebih cenderung mengalami penurunan fungsi ginjal yang lebih cepat, serangan jantung, stroke, atau meninggal-dibandingkan dengan mereka yang memiliki kadar TMAO lebih rendah.

Selain itu, ketika fungsi ginjal menurun, kadar TMAO meningkat karena TMAO diekskresikan oleh ginjal. "Tingkat TMAO yang lebih tinggi yang diamati dapat menjelaskan mengapa orang-orang dengan penyakit ginjal serius cenderung memiliki peningkatan risiko kematian akibat penyakit jantung," Dr. Hazen melaporkan.

Lebih Banyak Penelitian dan Temuan

Laboratorium Dr. Hazen terus menyelidiki peran TMAO dalam proses penyakit lainnya. Studi sampai saat ini mengkonfirmasi bahwa mikroba usus, melalui generasi TMAO, adalah pemain utama dalam kesehatan kardiovaskular. Baru-baru ini, penelitian dari titik laboratorium Hazen ke peran TMAO dalam penyakit arteri perifer - penyakit arteri kaki - dan dalam pembentukan bekuan darah yang dapat menyebabkan serangan jantung dan stroke.

Penemuan bahwa mikroba usus dan jalur TMAO terkait dengan kesehatan kardiovaskular membuka pintu untuk banyak kemajuan potensial. Perbaikan dalam rekomendasi diet dan nutrisi adalah salah satu tindakan yang jelas. Lain adalah bahwa pengakuan jalur ini mengarah ke tes diagnostik baru dan perawatan potensial yang menargetkan proses mikroba yang berkontribusi terhadap penyakit kardiovaskular.

Studi perintis oleh tim Dr. Hazen menunjukkan bahwa menargetkan langkah pertama dalam penciptaan TMAO — produksi TMA, yang diubah menjadi TMAO oleh mikroba — dapat membantu mencegah atherosclerosis (pengerasan arteri) pada model binatang. Pendekatan baru ini menjanjikan untuk penggunaan akhirnya sebagai pengobatan pencegahan untuk serangan jantung, stroke, dan manifestasi lain dari aterosklerosis.

Sebagai contoh, ketika tikus diberi makan kaya kolin atau karnitin (mirip dengan diet Barat), mereka mengalami percepatan atherosclerosis. Ketika separuh tikus pada diet kolin tinggi diberikan zat alami yang menghalangi jalur mikroba menuju formasi TMAO, lebih sedikit terjadi aterosklerosis. Substansi alami yang digunakan pada tikus, yang ditemukan dalam minyak zaitun extra-virgin dan minyak biji anggur, juga terbukti sangat aman, bahkan dalam dosis tinggi.

Apa Ini Berarti untuk Anda

Bukti baru menghubungkan mikroba ke metabolisme dan kesehatan jantung. Dan diet adalah faktor terbesar yang mempengaruhi komposisi dan fungsi mikroba usus. “Penelitian ini, hingga saat ini, menunjukkan bahwa mengadopsi diet di mana seseorang mengonsumsi lebih sedikit daging dan produk hewani, seperti diet vegetarian atau vegan serta diet Mediterania, mungkin sangat bermanfaat, terutama jika Anda memiliki risiko kardiovaskular yang tinggi, gagal jantung, atau penyakit ginjal kronis, ”kata Dr. Hazen.

Sedangkan untuk kita semua, ia menambahkan bahwa sulit untuk mengatakan apakah memotong atau memotong daging merah, produk susu, dan telur mungkin membantu kita hidup lebih lama dan lebih sehat. Namun, tes darah untuk TMAO sekarang tersedia dan Dr. Hazen mencatat bahwa tes ini dapat membantu pasien individu menentukan apakah tingkat TMAO-nya terlalu tinggi. "Mengetahui tingkat TMAO Anda dapat memberikan gambaran yang lebih jelas tentang risiko kardiovaskular Anda," katanya.