Ikhtisar
Tuberous sclerosis (alias tuberous sclerosis complex) adalah penyakit genetik langka yang menyebabkan tumor jinak tumbuh di berbagai sistem organ, termasuk otak, ginjal, jantung, paru-paru, mata, hati, pankreas, dan kulit. Tumor ini dapat menyebabkan keterlambatan perkembangan, kejang, penyakit ginjal dan banyak lagi; Namun, prognosis pada akhirnya tergantung pada sejauh mana penyebaran atau penyebaran tumor.
Pada akhirnya, banyak orang dengan kondisi terus hidup sehat.
Apa Maksud 'Tuberous Sclerosis'
Dengan tuberous sclerosis, umbi atau tumor mirip kentang tumbuh di otak. Pertumbuhan ini akhirnya menjadi kalsifikasi, mengeras, dan sklerotik . Tuberous sclerosis ditemukan lebih dari 100 tahun yang lalu oleh seorang dokter Prancis dan pernah dikenal dengan dua nama lain: epiloia atau penyakit Bourneville .
Prevalensi
Karena tuberous tuberous cukup langka, sulit untuk menentukan frekuensi sebenarnya. Diperkirakan bahwa penyakit ini mempengaruhi antara 25.000 dan 40.000 orang Amerika dan antara satu dan dua juta orang di seluruh dunia.
Sebab
Tuberous sclerosis dapat diwariskan secara autosomal dominan . Dengan penyakit dominan autosomal, hanya satu orang tua yang perlu memiliki salinan gen yang bermutasi untuk meneruskan penyakit ke putra atau putri. Alternatif lain - dan lebih umum - tuberous tuberous dapat berasal dari mutasi spontan atau sporadis pada individu yang terkena, dengan tidak ada orang tua membawa mutasi gen yang bertanggung jawab untuk menyebabkan tuberous sclerosis.
Tuberous sclerosis disebabkan oleh mutasi gen baik TSC1 atau TSC2 , yang mengkodekan hamartin atau tuberin , masing-masing. ( TSC1 terletak pada kromosom 9, dan TSC2 terletak pada kromosom 16.) Selanjutnya, karena gen TSC1 berada di sebelah gen PKD1 — sehingga meningkatkan kemungkinan kedua gen akan terpengaruh — banyak orang yang mewarisi tuberous sclerosis juga mewarisi dominan autosomal. penyakit ginjal polikistik (ADPKD).
Seperti tuberous sclerosis, penyakit ginjal polikistik autosomal dominan menyebabkan tumor tumbuh di ginjal.
Dalam hal mekanika, TSC1 dan TSC2 melakukan kerusakan mereka dengan pengkodean hamartin atau tuberin yang akhirnya menggumpal menjadi kompleks protein. Endapan kompleks protein ini di dasar silia dan mengganggu pensinyalan intraseluler, yang dimediasi oleh enzim (protein kinase) mTOR. Dengan mengganggu mTOR, pembelahan sel, replikasi dan pertumbuhan dipengaruhi, dan pertumbuhan tumor yang tidak normal. Menariknya, para ilmuwan saat ini mencoba mengembangkan inhibitor mTOR yang dapat digunakan sebagai terapi untuk tuberous sclerosis.
Gejala
Tuberous sclerosis adalah kompleks dan dengan demikian bermanifestasi sebagai gejala yang melibatkan berbagai sistem organ. Mari kita lihat efek pada empat sistem organ spesifik: otak, ginjal, kulit dan jantung.
Keterlibatan otak. Tuberous sclerosis menyebabkan tiga jenis tumor di otak: (1) umbi kortikal , yang biasanya terjadi di permukaan otak tetapi dapat berkembang lebih dalam di otak; (2) nodul supependymal , yang terjadi di ventrikel; dan (3) astroytoma sel raksasa supependymymal , yang berasal dari nodul supependymal dan memblokir aliran cairan di otak, sehingga mengakibatkan peningkatan tekanan otak yang menyebabkan sakit kepala dan penglihatan kabur.
Patologi otak sekunder akibat tuberous sclerosis biasanya merupakan konsekuensi paling merusak dari penyakit ini. Kejang dan keterlambatan perkembangan umum di antara mereka dengan penyakit ini.
Keterlibatan ginjal. Sangat jarang tuberous sclerosis mengakibatkan penyakit ginjal kronis dan gagal ginjal ; Pada urinalisis, sedimen urin sering tidak menonjol dan proteinuria (kadar protein dalam urin) ringan hingga minimal. (Orang dengan penyakit ginjal yang lebih parah dapat "tumpah" atau kehilangan protein dalam urin.)
Sebaliknya, tanda-tanda ginjal dan gejala yang mungkin pada mereka dengan tuberous sclerosis melibatkan pertumbuhan tumor yang disebut angiomyolipomas .
Tumor ini terjadi di kedua ginjal (bilateral) dan biasanya jinak, meskipun jika mereka mendapatkan cukup besar (lebih dari 4 cm diameter), mereka dapat mengeluarkan darah dan harus diangkat secara operasi.
Dari catatan tidak seperti penyakit ginjal polikistik, tuberous sclerosis dapat meningkatkan risiko mengembangkan karsinoma sel ginjal (AKA kanker ginjal). Orang dengan tuberous sclerosis harus secara teratur diskrining menggunakan pencitraan diagnostik untuk memeriksa perkembangan kanker ginjal.
Keterlibatan kulit. Hampir semua orang dengan tuberous sclerosis hadir dengan manifestasi kulit penyakit. Lesi ini termasuk yang berikut:
- makula hypomelanotic ("bintik-bintik daun abu" yang merupakan patch pada kulit yang kekurangan pigmen dan dengan demikian lebih ringan dari kulit di sekitarnya)
- shagreen patch (penebalan fokal kulit)
- Lesi "confetti"
- plak wajah berserat
- angiofibroma wajah
- fibroma ungual
- adenoma sebaceum
Meskipun lesi kulit ini jinak, atau non-kanker, mereka dapat menyebabkan kerusakan, itulah sebabnya mereka dapat diangkat secara operasi.
Keterlibatan jantung. Bayi yang lahir dengan tuberous sclerosis sering hadir dengan tumor jantung yang disebut rhabdomyomas . Pada kebanyakan bayi, tumor ini tidak menimbulkan masalah dan menyusut seiring bertambahnya usia. Namun, jika tumor cukup besar, mereka dapat memblokir sirkulasi.
Pengobatan
Tidak ada obat khusus untuk tuberous sclerosis. Sebaliknya, kompleks ini diperlakukan secara simtomatik. Misalnya, obat antiepilepsi dapat diberikan untuk mengobati kejang. Pembedahan juga bisa dilakukan untuk menghilangkan tumor dari kulit, otak, dan sebagainya.
Para peneliti sedang mengeksplorasi cara-cara baru untuk mengobati tuberous sclerosis. Menurut National Institute of Neurological Disorders and Stroke:
“Studi penelitian menjalankan keseluruhan dari penyelidikan ilmiah yang sangat dasar hingga penelitian translasi klinis. Sebagai contoh, beberapa peneliti mencoba untuk mengidentifikasi semua komponen protein yang berada di 'jalur sinyal' yang sama di mana produk protein TSC1 dan TSC2 dan protein mTOR terlibat. Penelitian lain difokuskan pada pemahaman secara rinci bagaimana penyakit berkembang, baik pada model hewan dan pada pasien, untuk lebih mendefinisikan cara-cara baru mengendalikan atau mencegah perkembangan penyakit. Akhirnya, uji klinis rapamycin sedang berlangsung (dengan dukungan NINDS dan NCI) untuk menguji secara ketat manfaat potensial dari senyawa ini untuk beberapa tumor yang bermasalah pada pasien TSC. ”
Satu Kata Dari
Jika Anda atau orang yang Anda cintai didiagnosis menderita tuberous sclerosis, ketahuilah bahwa prognosis atau pandangan jangka panjang untuk kondisi ini sangat bervariasi. Meskipun beberapa bayi dengan kondisi ini mengalami kejang seumur hidup dan keterbelakangan mental yang berat, yang lainnya terus menjalani hidup yang sehat. Prognosis pada akhirnya tergantung pada sejauh mana penyebaran atau penyebaran tumor. Namun demikian, orang dengan kondisi ini harus dimonitor untuk komplikasi karena selalu ada ancaman bahwa tumor otak atau ginjal bisa menjadi serius dan mengancam jiwa.
> Sumber:
> Darling TN. Bab 140. Kompleks Tuberous Sclerosis. Dalam: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Dermatologi Fitzpatrick dalam Kedokteran Umum, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Bab 6. Gangguan Genetik. Dalam: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Patologi: Gambaran Besar . New York, NY.
> Lembar Fakta Sclerosis Berbulu. Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Penyakit Ginjal polikistik dan gangguan lain yang diwariskan dari pertumbuhan dan perkembangan tubulus. Dalam: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Prinsip Kesehatan Internal Harrison, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.