Aimovig adalah antibodi monoklonal yang mencegah migrain
Ada dua jenis terapi migrain: abortif atau preventif. Perawatan yang gagal digunakan selama serangan migrain, dengan tujuan untuk menghentikannya. Triptans dan NSAID seperti acetaminophen dan ibuprofen (Advil) adalah perawatan yang gagal.
Perawatan preventif berusaha mengurangi frekuensi dan keparahan sakit kepala migrain. Obat-obat ini secara luas dikategorikan sebagai obat pencegahan migrain oral (OMPMs) dan termasuk antidepresan, antikonvulsan, dan beta-blocker.
Pada artikel bulan November 2017 yang diterbitkan di New England Journal of Medicine , Goadsby dan rekan-penulis meneliti kemampuan Aimovig ke (erenumab) untuk mencegah serangan migrain. Tidak seperti OMPM saat ini, Aimovig adalah produk biologis — antibodi monoklonal. Secara khusus, Aimovig mencegah migrain dengan memblokir reseptor peptida terkait gen kronitonin (CGRP), yang terkait dengan aktivasi migrain.
Siapa yang Diikutsertakan dalam Ujian Aimovig?
Selama uji klinis Tahap 2 dan Tahap 3, Aimovig telah diuji pada pasien dengan migrain episodik dan kronis.
Migrain episodik didefinisikan sebagai kurang dari 15 hari migrain atau sakit kepala per bulan, baik dengan atau tanpa aura. Migrain kronis didefinisikan sebagai setidaknya 15 hari sakit kepala per bulan. Setidaknya delapan dari lima belas hari ini adalah hari-hari migrain baik dengan atau tanpa aura.
Migrain episodik lebih sering terjadi — sekitar 90 persen orang dengan migrain memilikinya.
Antara 5 persen dan 8 persen orang dengan migrain memiliki migrain kronis.
Tentang Persidangan
Pada artikel bulan November 2017 yang diterbitkan di New England Journal of Medicine , Goadsby dan rekan-penulis meneliti kemampuan Aimovig untuk mencegah serangan migrain.
Dalam penelitian ini, ada 995 peserta dewasa dibagi menjadi dua kelompok eksperimen dan kelompok kontrol.
Kelompok kontrol menerima injeksi plasebo, dan kelompok eksperimental menerima 70 mg atau 140 mg injeksi subkutan Aimovig, diberikan sebagai enam dosis yang berjarak empat minggu.
Menurut para penulis, kedua dosis “mengurangi frekuensi migrain, efek migrain pada aktivitas sehari-hari, dan penggunaan obat akut migraine spesifik selama 6 bulan.”
Pada awal, jumlah hari migrain yang dialami setiap bulan oleh peserta dalam penelitian adalah 8,3 hari. Antara bulan empat dan enam pengobatan, jumlah hari migrain menurun 3,2 dan 3,7 masing-masing pada kelompok Aimovig 70 mg dan 140 mg Aimovig.
Antara awal penelitian dan empat hingga enam bulan pengobatan, pada kelompok 70-mg, 43,3 persen pasien mengalami setidaknya pengurangan 50 persen dalam jumlah hari migrain yang dialami setiap bulan.
Antara awal penelitian dan empat hingga enam bulan pengobatan, dalam kelompok 140-mg, 50 persen pasien mengalami setidaknya pengurangan 50 persen dalam jumlah hari migrain yang dialami setiap bulan.
Antara awal penelitian dan empat sampai enam bulan pengobatan, pada mereka yang menerima plasebo, 26,6 persen mengalami setidaknya pengurangan 50 persen dalam jumlah hari migrain yang dialami setiap bulan.
Jumlah hari di mana pasien harus menggunakan obat tertentu untuk mengobati migrain akut menurun 1,1 hari dalam kelompok 70-mg dan 1,6 hari pada kelompok 140-mg dibandingkan dengan 0,2 hari pada kelompok plasebo.
Gangguan aktivitas sehari-hari membuat migrain melemahkan. Menggunakan kuesioner, para peneliti menilai peningkatan dalam kinerja kegiatan sehari-hari. Mereka menemukan perbaikan signifikan pada mereka yang menerima Aimovig.
Efek dan Keterbatasan
Meskipun efek samping dari Aimovig dilaporkan oleh sebagian besar peserta, kejadian buruk ini sebagian besar tidak berbeda dari mereka yang menerima plasebo.
Khususnya, lebih banyak orang yang menerima 70 mg Aimovig melaporkan rasa sakit di tempat suntikan daripada yang ada di kelompok kontrol.
Contoh efek samping yang lebih umum termasuk infeksi saluran pernapasan atas dingin, dan sinusitis.
Salah satu keterbatasan dari penelitian ini adalah bahwa para peneliti tidak termasuk pasien yang tidak memiliki manfaat terapeutik dari dua atau lebih kelas OMPM.
Namun, peneliti memang termasuk pasien yang menghentikan OMPM karena efikasi yang tidak memadai, kurangnya tanggapan yang berkelanjutan, atau efek samping yang tidak menyenangkan. Bahkan, 38,7 persen pasien dalam sampel sebelumnya tidak merasakan manfaat dari OMPM.
Selanjutnya, menurut Goadsby dan rekan-penulis:
Keampuhan juga ditunjukkan dalam percobaan fase 2 erenumab yang melibatkan pasien dengan migren kronis, di mana 68 persen pasien sebelumnya telah menghentikan pengobatan pencegahan migrain karena kurangnya efikasi atau efek samping yang tidak dapat diterima.
Ketika dikombinasikan dengan hasil dari uji klinis Tahap 2 dan Tahap 3 lainnya yang memeriksa penggunaan Aimovig pada mereka yang mengalami migrain kronis dan episodik, tampaknya Aimovig dapat membantu mencegah migrain episodik.
Penelitian lebih lanjut perlu dilakukan untuk menjelaskan keamanan jangka panjang Aimovig, serta berapa lama efeknya bertahan.
Bagaimana Aimovig Menumpuk Hingga OMPM
Satu perbedaan besar antara Aimovig dan OMPM adalah bahwa Aimovig secara khusus menargetkan proses patofisiologi spesifik yang memainkan peran dalam migrain.
Tidak cukup penelitian yang telah dilakukan untuk membandingkan efek Aimovig dengan obat lain yang digunakan untuk mencegah sakit kepala migrain. Selain itu, tidak ada banyak penelitian yang menguji keampuhan dari OMPM itu sendiri.
Menurut American Academy of Neurology:
Bukti juga tidak tersedia untuk membuat perbandingan luas di antara banyak agen dalam satu kelas; bukti tersebut akan memberikan pemahaman yang lebih komprehensif tentang profil kemanjuran dan tolerabilitas relatif di berbagai agen terapeutik. Diperlukan penelitian yang secara khusus mengevaluasi kapan terapi pencegahan dibenarkan dan bagaimana obat harus dititrasi.
Hanya sejumlah studi yang meneliti keefektifan dari OMPMs. Menurut AAN, ada bukti kuat atau moderat yang mendukung kemanjuran perawatan pencegahan berikut:
- Divalproex sodium, sodium valproate, dan topiramate (obat antiepilepsi)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol, dan nadolol (beta-blocker)
- Amitriptyline dan venlafaxine (antidepresan)
Selain itu, gabapentin, lamotrigin, clomipramine, dan fluoxetine, yang diresepkan untuk pencegahan migrain, mungkin tidak efektif mencegah migrain.
Dari catatan, pengobatan dengan obat anti-epilepsi memerlukan tindak lanjut yang cermat untuk pankreatitis, gagal hati, dan efek teratogenik seperti cacat lahir. Selanjutnya, natrium divalproex dapat menyebabkan kenaikan berat badan. Sejauh ini, tampak bahwa Aimovig tidak menimbulkan efek buruk semacam itu.
Satu hal yang kami ketahui tentang OMPM adalah kepatuhan itu rendah. Dengan kata lain, banyak orang yang menggunakan obat-obatan ini berhenti meminumnya.
Dalam sebuah penelitian retrospektif yang diterbitkan di Cephalagia pada tahun 2015, Hepp dan rekan meneliti keampuhan dari 14 jenis OMPM yang berbeda untuk pengobatan migrain kronis. Di antara 8688 pasien, tingkat kepatuhan pada enam bulan berkisar antara 26 persen dan 29 persen. Pada 12 bulan, tingkat kepatuhan turun menjadi antara 17% dan 20%.
Menurut penulis:
Meskipun alasan ketidakpatuhan tidak ditangkap dalam data klaim, studi yang dipublikasikan sebelumnya menunjukkan bahwa kepatuhan yang rendah dapat dikaitkan dengan sejumlah faktor, termasuk efek samping dan / atau kurangnya kemanjuran dari OMPM. Selain itu, pedoman pengobatan oleh AAN juga menunjukkan bahwa hanya segelintir dari OMPM yang tersedia sebenarnya memiliki bukti klinis yang baik dari keampuhan mereka dalam mencegah sakit kepala migrain.
Menariknya, para peneliti menemukan bahwa dari 14 OMPM yang diuji, amitriptyline, nortriptyline, gabapentin, dan divalproex memiliki tingkat kepatuhan yang jauh lebih rendah bila dibandingkan dengan topiramate.
Neurostimulasi
Berikut ini adalah masalah mendasar tentang migrain: Kami tidak benar-benar memahami cara kerjanya. Tanpa pemahaman yang jelas tentang mekanisme penyakit ini, sulit untuk menciptakan perawatan baru yang gagal dan preventif yang menargetkan jalur khusus.
Pertimbangkan bagian berikut dari artikel ulasan 2013 berjudul "Migraine: keadaan otak":
Hipotesis patogenesis migren biasanya difokuskan pada wilayah utama inisiasi seperti penyebaran depresi di korteks atau 'generator migrain' di batang otak. Tetapi perkembangan sementara dari serangan migrain menunjukkan perubahan simultan dalam fungsi dari beberapa wilayah otak, dan tidak jelas bahwa ada satu wilayah anatomi dimana migrain dimulai pada semua pasien.
Seperti Aimovig, Cefaly bertujuan untuk secara langsung mengganggu patogenesis migrain dengan mekanisme penargetan. Tidak seperti Aimovig, yang diberikan sebagai suntikan, Cefaly adalah alat neurostimulasi yang ditempatkan di atas dahi. Ini merangsang saraf trigeminal, yang diduga memainkan peran besar dalam migrain.
Cefaly baru-baru ini disetujui oleh FDA tidak hanya sebagai intervensi pencegahan tetapi juga pengobatan akut juga. Itu datang dalam tiga model: Cefaly Acute, Cefaly Prevent, dan Cefaly Dual. (Cefaly Dual memiliki mode untuk pengobatan akut dan pencegahan migrain.)
Menurut pembuatnya, Cefaly Prevent mengatur arus intensitas rendah yang dapat digunakan setiap hari untuk mencegah serangan migrain.
Dalam uji klinis, yang terjadi antara 2009 dan 2012, mereka yang menerima pengobatan Cefaly untuk pencegahan migrain mengalami penurunan signifikan dalam kedua hari migrain dan sakit kepala setelah tiga bulan penggunaan.
Lebih khusus lagi, pasien yang menerima pengobatan Cefaly mengalami 29,7 persen lebih sedikit migrain dan 32,3 persen lebih sedikit hari sakit kepala. Selanjutnya, 38,2 persen pasien yang menerima Cefaly mengalami setidaknya pengurangan 50 persen dalam beberapa hari migrain bulanan.
Selain mengalami lebih sedikit migrain dan hari-hari sakit kepala, mereka yang menggunakan Cefaly juga membutuhkan lebih sedikit obat anti-migrain (“obat penyelamat”). Dari catatan, tidak ada efek samping yang serius pada mereka yang menerima pengobatan Cefaly.
Selama studi pasca-pemasaran yang dilakukan oleh Cefaly, 53 persen pasien yang menerima perangkat itu senang dengan itu. Hanya 4 persen pengguna yang melaporkan ketidakpuasan dan melaporkan efek samping ringan, seperti kantuk, sakit kepala, atau kesemutan yang disebabkan oleh perangkat. Seperti halnya uji klinis, tidak ada efek samping serius sekunder akibat pengobatan Cefaly.
Satu Kata Dari
Meskipun kami tidak sepenuhnya memahami bagaimana migrain bekerja, intervensi baru seperti produk biologis Aimovig, serta perangkat neurostimulasi Cefaly, bertujuan untuk mengganggu mekanisme penyakit ini. Aimovig belum disetujui oleh FDA, tetapi Cefaly tersedia. Jika tertarik dengan perawatan pencegahan ini atau lainnya, diskusikan dengan ahli saraf Anda.
> Sumber:
> Charles, A. Migraine: keadaan otak. Opini saat ini di Neurologi. 2013; 26: 235-239.
> Permintaan Klasifikasi De Novo untuk Perangkat Cefaly . FDA.
> Goadsby PJ, dkk. Percobaan Terkontrol Erenumab untuk Migrain Episodik. The New England Journal of Medicine. 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z, et al. Kepatuhan terhadap obat pencegahan migrain oral di antara pasien dengan migren kronis, Cephalagia. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Stimulasi Saraf Transkutan Supraorbital (t-SNS) dengan Cefaly Device for Migraine Prevention: Tinjauan Data yang Tersedia. Nyeri dan Terapi. 2015; 4: 135-137.