Sampai saat ini, banyak dokter dianggap berasal dari hipotesis kolesterol-diet-CHD. Pertama, peningkatan kadar kolesterol dalam darah atau hiperkolesterolemia menyebabkan penyakit jantung koroner (PJK). Kedua, diet kaya lemak hewani dan kolesterol meningkatkan kadar kolesterol dalam darah. Ketiga, menurunkan kadar kolesterol dalam darah menurunkan risiko penyakit jantung koroner.
Pada nilai nominal, hipotesis kolesterol-diet-CHD tampaknya masuk akal. Bagaimanapun, "kita adalah apa yang kita makan," dan jika kita makan makanan yang kaya kolesterol dan lemak jenuh (hewan), maka kadar kolesterol darah kita kemungkinan akan naik. Selain itu, karena plak-plak yang menyumbat arteri dan menyebabkan PJK dan stroke-sebagian terdiri dari kolesterol, peningkatan kadar kolesterol dalam darah sekunder untuk diet akan meningkatkan risiko PJK dan stroke. Dan, jika Anda menurunkan kadar kolesterol dalam darah menggunakan obat, maka Anda mengurangi risiko terkena PJK dan stroke, bukan? Nah, sehubungan dengan semua asumsi ini, itu tidak mungkin.
Baru-baru ini, ada perubahan besar dalam prinsip-prinsip yang mengatur pengelolaan PJK. Kami tidak yakin apakah diet kaya kolesterol dan lemak jenuh secara langsung bertanggung jawab untuk peningkatan kadar kolesterol dalam darah. Selain itu, kami tidak yakin apakah menurunkan kadar kolesterol darah pada mereka yang berisiko terkena penyakit jantung membantu mencegah stroke, angina tidak stabil, serangan jantung dan banyak lagi.
Yang kita ketahui adalah modifikasi gaya hidup (misalnya, penurunan berat badan, olahraga dan berhenti merokok) serta statin, atau obat-obatan seperti Zocor dan Crestor, yang menstabilkan plak dan terjadi untuk menurunkan kolesterol low-density lipoprotein (LDL-C) atau Kolesterol "jahat", mungkin membantu mencegah kematian dan kejadian kardiovaskular yang merugikan lainnya,
Evolocumab termasuk golongan obat baru. Dalam uji klinis telah terbukti cepat menurunkan tingkat LDL-C di berbagai populasi peserta — terutama pada mereka dengan kelainan genetik yang disebut hiperkolesterolemia familial yang menyebabkan kadar kolesterol siklob (sangat, sangat tinggi) dalam darah. Sekarang apakah evolocumab akan memberi manfaat apa pun pada mayoritas orang yang berisiko mengalami kematian dan efek samping yang disebabkan oleh penyakit jantung koroner masih harus dilihat, dan kemungkinan tergantung pada hasil studi jangka panjang atau prospektif yang mengamati peserta selama bertahun-tahun evolocumab (Repatha) ) terapi. Dengan kata lain, hanya waktu yang akan mengatakan apakah evolocumab berfungsi.
Apa itu Evolocumab?
Evolocumab adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya yang mengikat dan dengan demikian menghambat protein PCSK9. Protein ini mengganggu reseptor yang mengambil LDL-C untuk degradasi oleh hati dan juga mengganggu kemampuan reseptor ini untuk mendaur ulang. (Menariknya, penelitian menunjukkan bahwa statin mungkin entah bagaimana meningkatkan regulasi PCSK9; namun, ketika digunakan bersama, statin dan evolocumab tidak bersinergi atau mempotensiasi.)
Saat ini, Amgen, pembuat evolocumab, sedang melakukan beberapa uji klinis skala besar dalam beragam populasi pasien di seluruh dunia.
Hasil uji coba ini menjanjikan sehubungan dengan kemampuan evolocumab untuk menurunkan tingkat LDL-C. Sebagai contoh, dalam satu percobaan Fase 3, peserta dengan bentuk terburuk dari hiperkolesterolemia familial (hiperkolesterolemia familial homozigot) yang menggunakan terapi statin (beberapa juga pada obat kolesterol lain yang disebut Zetia) mengalami penurunan 31 persen pada tingkat LDL-C pada 12 minggu dibandingkan dengan orang yang tidak menerima obat. (Peserta juga mengalami penurunan 23 persen dalam apolipoprotein B.) Yang penting, evolocumab bekerja lebih cepat daripada dua obat baru lainnya yang datang ke saluran pipa: lomitapide dan mipomersen.
Untuk boot, dalam hal efek samping, evolocumab lebih ditoleransi daripada lomitapide dan mipomersen.
Dalam uji coba Tahap 3 lainnya, peserta yang tidak toleran terhadap setidaknya dua statin dan diobati dengan hanya evolocumab dan Zetia mengalami penurunan 53 hingga 56 persen pada LDL-C dibandingkan dengan penurunan 37 hingga 39 persen pada peserta yang menerima Zetia saja. Selain itu, evolocumab menimbulkan lebih sedikit efek samping daripada Zetia.
Akhirnya, dalam studi Tahap 2, pada peserta dengan hiperkolesterolemia dan sudah pada terapi statin sedang hingga tinggi, evolocumab mengurangi tingkat LDL-C sebesar 66 hingga 75 persen ketika diberikan dua kali sebulan.
Bisakah Ini Sangat Membantu Pasien?
Pada titik ini, juri masih belum mengetahui apakah evolocumab akan dapat memberikan manfaat kesehatan apa pun pada orang yang berisiko terkena stroke dan serangan jantung. Hanya menurunkan kadar kolesterol mungkin berarti sedikit pada kebanyakan orang, sebuah titik didorong pulang oleh pedoman ACC / AHA baru yang secara efektif menghapus tingkat kolesterol serum "target". Selain itu, pedoman ini menunjukkan bahwa statin, satu-satunya obat yang benar-benar menunjukkan manfaat apa pun dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas kardiovaskular, harus diresepkan pada orang yang sudah memiliki penyakit kardiovaskular (stroke atau serangan jantung), orang dengan tingkat LDL-C lebih dari 190 ( tingkat kolesterol "jahat" yang sangat tinggi, orang yang berusia 40 hingga 75 tahun dengan diabetes tipe 2, dan orang yang berusia 40 hingga 75 tahun dengan risiko penyakit kardiovaskular 7,5 persen selama 10 tahun ke depan.
Jika selama uji klinis jangka panjang yang mengikuti peserta selama bertahun-tahun, evolocumab terbukti efektif dalam mengurangi dampak penyakit kardiovaskular seperti stroke dan serangan jantung, maka kita melihat keberhasilan farmasi yang hanya dapat dibandingkan dengan statin. Kami juga menghadapi penegasan hipotesis kolesterol-diet-CHD yang sejauh ini terbukti tidak mungkin berdasarkan pada penelitian ilmiah bertahun-tahun. Pada akhirnya, kemampuan evolocumab untuk menurunkan tingkat LDL-C secara dramatis dalam populasi partisipan yang beragam mengingatkan pada obat blockbuster Zetia, yang terbukti tidak efektif (atau bahkan sedikit merugikan) dalam mencegah penumpukan plak pada peserta penelitian. Dengan kata lain, Zetia adalah epik yang gagal dan bisa jadi evolocumab
> Sumber
> "Antibodi Anti-PCSK9 Efektif Menurunkan Kolesterol pada Pasien dengan Statin Intoleransi" oleh Erik Stroes dan rekan yang diterbitkan pada 11/23/2014 (e-pub sebelum dicetak) dalam Journal of American College of Cardiology.
> Bersot TP. Bab 31. Terapi Obat untuk Hiperkolesterolemia dan Dislipidemia. Dalam: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman The Farmakologi Dasar Terapi, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Pengaruh evolocumab atau ezetimibe ditambahkan ke terapi statin sedang atau tinggi pada penurunan LDL-C pada pasien dengan hiperkolesterolemia: uji klinis acak LAPLACE-2" oleh JG Robinson dan rekan yang diterbitkan di JAMA pada 5/14/2014.
> "Penghambatan PCSK9 dengan evolocumab pada hiperkolesterolemia familial homozigot (TESLA Bagian B): uji coba acak, double-bline, plasebo-terkontrol" oleh FJ Raal dan rekan yang diterbitkan dalam The Lancet pada 10/2/2014.