Beberapa ahli jantung menjadi liar untuk obat-obatan kolesterol kelas baru.
Pada Sesi Ilmiah Tahunan American College of Cardiology (ACC) yang diselenggarakan di pusat kota litoral San Diego pada pertengahan Maret 2015, udara terasa berat dengan pembicaraan tentang inhibitor PCSK9. Secara khusus, banyak ahli jantung yang hadir sangat terkejut tentang hasil dari uji coba selama setahun pada Amgen Repatha (evolocumab) . Dalam uji klinis, inhibitor PCSK9 seperti evolocumab dan Praluent Regeneron / Sanofi (alirocumab) telah terbukti menurunkan LDL-C (kolesterol "jahat") setidaknya sebanyak statin dan mungkin lebih .
( Statin adalah obat-obatan seperti Zocor dan Crestor.
Pada akhirnya, hanya menurunkan kadar kolesterol LDL hanya untuk menurunkannya mungkin tidak memberikan manfaat nyata tanpa juga menurunkan risiko kejadian kardiovaskular di masa depan seperti stroke dan serangan jantung. Dan untuk mencari tahu apakah manfaat pencegahan jangka panjang semacam itu ada, kita perlu studi jangka panjang ... bertahun-tahun lebih lama daripada hasil yang menggembirakan, namun, satu tahun yang kita saksikan saat ini.
Apakah inhibitor PCSK9?
Proprotein convertase subtilisin / Kexin tipe 9 atau PCSK9 adalah gen yang berperan dalam metabolisme kolesterol dan asam lemak. Orang dengan varian genetik langka PCSK9 diamati memiliki tingkat LDL-C (kolesterol "buruk") dibandingkan dengan mereka yang menggunakan statin intensitas sedang. Selanjutnya, mutasi pada gen telah dikaitkan dengan hiperkolesterolemia familial autosomal yang dominan, penyakit berbahaya yang menyebabkan kadar lipid atau kolesterol dan penyakit jantung sangat tinggi.
Mengingat pengamatan tersebut, perusahaan obat Amgen dan Regeneron / Sanofi telah menciptakan antibodi monoklonal yang menargetkan protein PCSK9 (dikodekan oleh gen PCSK9): Repatha dan Praluent masing-masing.
Hasil Setelah Satu Tahun (ish) Terapi Dengan Inhibitor PCSK9
Pada 17 Maret 2015, The New England Journal of Medicine menerbitkan dua makalah yang merinci hasil 52 minggu dari uji coba OSLER-1 dan OSLER-2 evolocumab dan hasil 78 minggu dari uji klinis ODYSSEY Regeneron / Sanofi.
Beberapa hasil penting dari uji coba OSLER termasuk yang berikut:
- Melalui 48 minggu terapi, evolocumab mempertahankan penurunan kadar LDL-C sebesar 61 persen pada peserta dengan berbagai tingkat risiko kardiovaskular.
- Melalui 52 minggu terapi, tingkat kejadian kardiovaskular (serangan jantung, stroke, TIA dan sebagainya) adalah 2,18 persen pada peserta yang tidak memakai evolocumab tetapi pada terapi latar belakang standar perawatan (mengambil statin) dibandingkan 0,95 persen untuk mereka yang memakai evolocumab dan terapi latar belakang standar perawatan (mengambil statin).
- Efek samping neurokognitif bersama dengan efek samping nonspesifik termasuk arthralgia, sakit kepala, nyeri tungkai, dan kelelahan dilaporkan lebih sering pada peserta yang menggunakan evolocumab.
Beberapa hasil penting dari uji coba ODYSSEY termasuk yang berikut:
- Melalui terapi selama 78 minggu, alirocumab mengurangi tingkat LDL-C sekitar 60 poin persentase pada semua peserta termasuk pasien berisiko tinggi (mereka dengan hiperkolesterolemia familial atau beberapa faktor risiko kardiovaskular seperti merokok, diabetes dan sebagainya).
- Efek samping yang timbul akibat pengobatan dengan alirocumab termasuk reaksi di tempat suntikan, mialgia, kejadian neurokognitif dan ophthalmologic.
- Semua pasien dalam penelitian ini sudah menggunakan statin — baik dosis tinggi atau dosis maksimum yang dapat ditoleransi. Pada pasien yang menerima alirocumab, tingkat kejadian kardiovaskular adalah 1,7 persen dibandingkan 3,3 persen pada mereka yang menggunakan plasebo.
Apakah PCSK9 Inhibitor Statin Baru?
Para ahli jantung sekarang mempertanyakan status kolesterol sebagai end-all-be-all biomarker. Seperti yang telah kita pelajari dari penelitian sebelumnya, beberapa obat yang hanya mengurangi LDL-C, meningkatkan HDL dan sebagainya mungkin tidak memberikan manfaat dunia nyata seperti pencegahan stroke atau serangan jantung. Cara kolesterol dan lipid berinteraksi dalam tubuh kita lebih kompleks daripada yang kita pahami saat ini.
Sejauh ini, pilihan terbaik yang kami miliki untuk mengobati penyakit jantung adalah statin, kelas obat unik yang mencegah kejadian kardiovaskular di masa depan. Obat-obatan ini mungkin bekerja dengan tidak hanya menurunkan kadar LDL tetapi juga dengan menstabilkan plak yang menyumbat arteri kita.
Agar inhibitor PCSK9 dianggap berguna seperti statin, kita membutuhkan beberapa tahun hasil, itulah sebabnya Amgen saat ini menyusun studi FOURIER. Studi FOURIER akan menjadi pemeriksaan lima tahun dari administrasi evolocumab pada mereka yang menggunakan statin dan pada risiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular seperti stroke dan serangan jantung. (Jika Anda tertarik, AMGEN saat ini meminta peserta untuk penelitian.) Dengan hasil dari studi FOURIER, peneliti berharap untuk memperpanjang penurunan kejadian kardiovaskular yang merugikan yang diamati selama satu tahun hingga beberapa tahun . Selain itu, hasil dari penelitian ini dapat membantu kita lebih memahami populasi pasien mana yang mendapatkan manfaat terbaik dari inhibitor PCSK9.
Dalam beberapa tahun, jika kita melihat manfaat kardiovaskular jangka panjang, maka kita bisa melihat keberhasilan seperti statin untuk Amgen, pembuat evolocumab. Keberhasilan seperti itu adalah kondisional karena selain tidak tahu pasti populasi pasien mana yang bisa mendapatkan manfaat terbaik dari evolocumab, ada satu hal yang cukup mengkhawatirkan tentang inhibitor PCSK9: Penelitian menunjukkan bahwa pada beberapa orang, evolocumab dan alirocumab dapat mengacaukan sistem saraf pusat. Lebih khusus lagi, percobaan ODYSSEY menyarankan bahwa alirocumab dapat merusak memori, menyebabkan amnesia atau menyebabkan kebingungan.
Sumber-sumber
Artikel berjudul "PCSK9 inhibisi pada pasien dengan hiperkolesterolemia" oleh NR Desai dan MS Sabatine dari Elsevier pada 2015. Diakses dari Clinical Key pada 3/15/2015.
Artikel berjudul "Efikasi dan Keamanan Alirocumab dalam Mengurangi lipid dan Peristiwa Kardiovaskular" oleh JG Robinson dan rekan penulis dari NEJM 3/17/2015. Diakses pada 15/3/2015.
Artikel berjudul "Efikasi dan Keamanan Evolocumab dalam Mengurangi Lipid dan Peristiwa Kardiovaskular" oleh MS Sabatine dan rekan penulis dari NEJM 3/17/2015. Diakses pada 15/3/2015.
Artikel berjudul "Menurunkan Kolesterol LDL Itu Bagus, Tapi Bagaimana dan Siapa?" oleh NJ Stone dan DML James dari NEJM 3/17/2015.