Amiodarone adalah obat antiaritmia yang paling efektif yang pernah dikembangkan. Sayangnya, itu juga yang paling beracun.
Di antara banyak masalah yang terlihat dengan amiodarone, gangguan tiroid adalah beberapa yang paling umum. Penyakit tiroid yang diinduksi oleh amiodarone bisa sangat konsekuen dan sulit untuk dikenali. Selain itu, gangguan tiroid yang diinduksi amiodarone sering lebih sulit diobati dibandingkan jenis penyakit tiroid lainnya.
Bagaimana Amiodarone Menyebabkan Toxicity tiroid
Amiodarone menyebabkan masalah tiroid dalam dua cara utama. Pertama, amiodarone memiliki kandungan yodium yang sangat tinggi, dan ketika orang-orang tertentu menelan yodium dalam jumlah besar mereka dapat mengembangkan penyakit tiroid. Kedua, amiodarone dapat memiliki efek toksik langsung pada kelenjar tiroid itu sendiri (menghasilkan sejenis tiroiditis), dan obat ini juga dapat mengurangi fungsi hormon tiroid (secara khusus, dapat mengurangi konversi T4 menjadi T3, dan dapat mengurangi pengikatan — dan karena itu efektivitas — dari T3).
Masalah Tiroid Diproduksi
Amiodaron dapat menghasilkan hipotiroidisme (tiroid yang kurang aktif) atau hipertiroidisme (tiroid yang terlalu aktif). Berbagai penelitian telah memberikan perkiraan yang berbeda dari frekuensi masalah tiroid dengan amiodarone, tetapi tampaknya bahwa hingga 30% pasien yang diobati dengan amiodaron dapat mengembangkan hipotiroidisme, dan hingga 10% dapat mengembangkan hipertiroidisme.
Karena amiodarone tetap berada di tubuh selama berbulan-bulan (atau bahkan bertahun-tahun) setelah obat dihentikan, masalah tiroid dapat berkembang bahkan setelah amiodarone dihentikan dan dokter perlu tetap waspada mengenai kemungkinan ini.
Hypothyroidism
Gejala-gejala hipotiroidisme yang disebabkan oleh amiodarone sangat mirip dengan yang terlihat dengan hipotiroidisme jenis lain, dan biasanya termasuk kelelahan, berat badan, pikiran berkabut, pembengkakan, sembelit, dan depresi.
Mendiagnosis hipotiroidisme pada pasien yang memakai amiodarone dapat menjadi sulit. Amiodarone menyebabkan peningkatan kadar TSH pada hampir semua orang hingga 6 bulan, sehingga para ahli menyarankan untuk tidak membuat diagnosis hipotiroidisme yang diinduksi amiodarone sampai ditunjukkan bahwa peningkatan kadar TSH menetap, atau bahwa kadar T4 rendah. Namun, jika hipotiroidisme hadir (bahkan jika itu adalah hipotiroidisme subklinis ), penting untuk membuat diagnosis terutama pada orang dengan penyakit jantung yang mendasarinya.
Mengobati amiodarone-induced hypothyroidism pada dasarnya sama dengan mengobati jenis lain dari hypothyroidism (yaitu, dengan penggantian hormon tiroid oral), tetapi, sekali lagi, itu bisa relatif rumit karena amiodarone dapat mengubah efektivitas hormon tiroid. Dalam banyak kasus, dosis obat pengganti tiroid yang lebih tinggi dari biasanya diperlukan untuk mengobati pasien hipotiroid yang mengonsumsi amiodarone. Untuk alasan ini, banyak dari pasien ini akan dilayani dengan baik untuk melihat seorang ahli endokrin berpengalaman untuk membantu mengelola perawatan mereka.
Hipertiroidisme
Ada dua mekanisme yang berbeda dimana amiodarone menyebabkan hipertiroidisme. Pada beberapa pasien (mereka dengan gondok yang mendasari, atau dengan penyakit Graves laten), setiap peningkatan konsumsi yodium dapat menyebabkan tiroid untuk mulai memproduksi hormon tiroid dalam jumlah yang berlebihan.
Dan mengambil amiodarone menyajikan tiroid dengan beban yodium yang benar-benar besar.
Kedua, pada beberapa individu amiodaron dapat menjadi racun bagi jaringan tiroid itu sendiri, menghasilkan tiroiditis destruktif. Dalam kondisi ini, kerusakan jaringan tiroid melepaskan sejumlah besar hormon tiroid ke dalam aliran darah. Tiroiditis ini akhirnya "membakar dirinya sendiri" ketika tidak ada sisa jaringan tiroid yang akan dihancurkan. Pasien kemudian menjadi hipotiroid. Tapi sementara itu — sementara itu bisa berlangsung berbulan-bulan atau bertahun-tahun — hipertiroid adalah masalahnya.
Manifestasi klinis dari hipertiroidisme yang diinduksi amiodarone dapat berbeda dengan hipertiroidisme yang tidak disebabkan oleh obat ini.
Karena amiodarone memiliki efek pemblokiran beta , dan karena obat ini juga dapat mengurangi aksi hormon tiroid, banyak gejala hipertiroidisme yang khas (seperti gelisah, kegelisahan, kecemasan, kepekaan panas, atau keringat berlebih), disamarkan. Jadi dokter mungkin tidak segera memikirkan diagnosis.
Pasien dengan hipertiroidisme yang diinduksi amiodarone lebih mungkin mengalami perburukan gejala jantung. (Banyak pasien yang memakai obat ini mengambilnya sebagai akibat dari penyakit jantung yang mendasari.) Jadi mereka sering mengalami perburukan aritmia (sering, aritmia yang mana amiodarone diresepkan di tempat pertama), memburuknya gagal jantung , memburuknya gejala penyakit arteri koroner , demam ringan, atau penurunan berat badan tanpa alasan yang jelas. Dokter yang tidak waspada mungkin tidak memikirkan masalah tiroid ketika gejala tersebut berkembang.
Perawatan penyakit hipertiroid yang diinduksi amiodarone bisa sangat menantang. Obat-obatan thionamide yang menghalangi sintesis hormon tiroid (seperti propylthiouracil-PTU), sering digunakan. Perklorat, yang mengurangi penyerapan yodium oleh kelenjar tiroid, dapat membantu. Namun, dosis obat-obatan ini diperlukan untuk mengurangi produksi hormon tiroid seringkali cukup tinggi pada pasien yang memakai amiodarone, dan itu bisa menjadi tantangan untuk menggunakan obat-obatan ini secara efektif. Lebih buruk lagi, jika hipertiroidisme disebabkan oleh thyroiditis yang diinduksi oleh amiodaron, obat-obatan yang ditujukan untuk mengurangi produksi hormon-hormon tiroid biasanya tidak bekerja sama sekali, dan tiroidektomi (pengangkatan tiroid-bedah) adalah satu-satunya jalan keluar.
Ablasi tiroid dengan yodium radioaktif — prosedur noninvasif yang bekerja cukup baik pada hipertiroidisme tipikal — umumnya bukan pilihan pada pasien yang mengonsumsi amiodarone. Ini karena kelenjar tiroid pada pasien-pasien ini sudah begitu kelebihan beban dengan yodium sehingga penyerapan tiroid radioaktif yodium sangat berkurang.
Jika hipertiroidisme menyebabkan gagal jantung, angina tidak stabil , atau aritmia yang mengancam nyawa, itu mungkin menjadi keadaan darurat untuk mencapai pengobatan yang efektif secepat mungkin — yang dibuat jauh lebih sulit oleh pilihan pengobatan yang sangat berkurang. Bagaimanapun, mengobati hipertiroidisme yang diinduksi amiodaron cukup rumit sehingga seorang spesialis endokrinologi hampir selalu terlibat.
Intinya
Gangguan tiroid sering terjadi pada pasien yang menggunakan amiodarone. Gangguan ini bisa sulit dikenali, sulit diobati, dan kadang-kadang dapat mengancam jiwa. Penting untuk waspada terhadap kemungkinan masalah tiroid pada siapa pun yang menggunakan amiodarone.
Potensi efek samping tiroid hanyalah satu alasan lagi mengapa dokter harus selalu enggan meresepkan amiodarone. Jika mereka merasa perlu untuk melakukannya, maka mereka harus merasa berkewajiban untuk secara hati-hati mengikuti pasien ini, selama bertahun-tahun jika perlu, untuk memantau efek samping tiroid, serta semua efek samping lain yang terlihat dengan obat ini.
Sumber:
Basaria S, Cooper DS. Amiodarone dan tiroid. Am J Med 2005; 118: 706.
Bogazzi F, Bartalena L, Martino E. Pendekatan untuk pasien dengan tirotoksikosis tirotarone-diinduksi. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 2529.