Panduan Pasien untuk Gen yang Terlibat dalam Kanker Kulit Melanoma
Memahami genetika kanker dan bagaimana memainkan peran dalam melanoma mungkin terdengar seperti tugas yang menakutkan. Tetapi meluangkan waktu untuk melakukan hal itu dapat membantu Anda lebih memahami risiko Anda - dan apa yang dapat Anda lakukan.
Genetika Kanker
Kanker dimulai ketika satu atau lebih gen dalam sel bermutasi (berubah dari bentuk normal mereka). Ini baik menciptakan protein abnormal atau tanpa protein sama sekali, yang keduanya menyebabkan sel-sel yang bermutasi menjadi berlipat ganda tanpa terkendali.
Sejumlah besar gen sedang diselidiki untuk peran mereka dalam melanoma, termasuk gen yang diwariskan dan cacat genetik yang diperoleh karena faktor lingkungan, seperti paparan sinar matahari yang berlebihan. Sejauh ini, variasi genetik spesifik hanya menyumbang 1% dari semua diagnosa melanoma, meskipun studi tahun 2009 tentang kembar dengan melanoma menunjukkan bahwa 55% dari total risiko melanoma seseorang mungkin disebabkan oleh faktor genetik. Penelitian di daerah yang rumit ini masih dalam tahap awal, tetapi harapannya tinggi bahwa dalam waktu dekat, tes genetik akan membantu memandu skrining, diagnosis , dan pengobatan melanoma.
Mutasi Gen diwariskan di Melanoma
Contoh mutasi gen yang diturunkan dari orang tua ke anak mencakup hal berikut:
CDKN2A - Mutasi pada pengatur pembelahan sel ini adalah penyebab paling umum dari pewarisan melanoma. Mutasi ini, bagaimanapun, masih sangat tidak umum secara keseluruhan dan juga dapat muncul pada kasus melanoma yang tidak diturunkan.
Orang dengan melanoma familial sering memiliki sejumlah besar tahi lalat berbentuk tidak beraturan (nevi displastik) dan didiagnosis melanoma pada usia yang relatif muda (35 hingga 40 tahun). Karena 70% orang yang memiliki mutasi pada gen CDKN2A akan mengembangkan melanoma selama masa hidup mereka, tes komersial telah dikembangkan untuk CDKN2A, meskipun tidak jelas apakah mengetahui hasil tes akan menguntungkan orang yang membawa gen.
Mutasi yang terkait tetapi bahkan lebih jarang terjadi pada gen CDK4, yang juga mengontrol ketika sel membelah dan meningkatkan risiko mengembangkan melanoma.
MC1R - Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa semakin besar jumlah variasi dalam gen yang disebut MC1R (melanocortin-1 receptor), semakin besar risiko melanoma. Gen memainkan peran penting dalam menentukan apakah seseorang memiliki rambut merah, kulit yang cerah, dan kepekaan terhadap radiasi UV. Orang yang memiliki kulit zaitun dan lebih gelap dan yang membawa satu atau lebih variasi gen memiliki risiko melanoma yang lebih tinggi daripada rata-rata. Meskipun demikian, memiliki mutasi MC1R membawa risiko yang lebih moderat daripada mutasi CDKN2A atau CDK4. Baru-baru ini, gen lain yang terlibat dengan pigmen kulit telah diidentifikasi yang juga dapat meningkatkan kerentanan terhadap melanoma, termasuk TYR (tirosinase), TYRP1 (protein terkait-TYR 1), dan ASIP (protein pensinyalan agouti).
MDM2 - Varian genetik MDM2 muncul di "promotor" gen, sejenis saklar daya yang menentukan kapan gen dinyalakan dan berapa banyak salinan yang diproduksi di dalam sel. Penelitian yang diterbitkan pada tahun 2009 menunjukkan bahwa itu predisposisi perempuan - tetapi tidak laki-laki - untuk mengembangkan melanoma pada usia yang lebih muda (kurang dari 50 tahun). Memiliki mutasi ini mungkin lebih kuat daripada faktor-faktor risiko melanoma lainnya seperti sejarah terik matahari yang terik, kulit yang cerah, dan freckling.
Jika Anda memiliki orang tua atau saudara kandung dengan melanoma, risiko Anda mengembangkan melanoma adalah dua hingga tiga kali lebih besar daripada rata-rata orang. Namun, risikonya masih kecil, dan dalam banyak kasus, gen yang rusak tidak akan ditemukan. Meskipun demikian, kebanyakan ahli sangat menganjurkan bahwa orang yang prihatin tentang sejarah keluarga mereka melanoma berkonsultasi dengan konselor genetik dan meminta dokter Anda untuk berpartisipasi dalam studi penelitian genetika sehingga lebih banyak dapat dipelajari tentang bagaimana mutasi genetik mempengaruhi risiko melanoma. Minimal, orang yang berisiko melanoma turun-temurun harus berlatih keselamatan matahari dan memeriksa kulit mereka dengan hati-hati setiap bulan dimulai pada usia 10 untuk mencari perubahan dalam penampilan tahi lalat.
Mutasi Gen yang Tidak Terwariskan
Mutasi gen yang tidak diwariskan tetapi diperoleh karena faktor lingkungan seperti matahari meliputi:
BRAF - Studi telah mengidentifikasi mutasi non-warisan pada gen BRAF yang tampaknya menjadi peristiwa paling umum dalam proses yang mengarah ke melanoma; telah diamati pada hingga 66% melanoma maligna. Para peneliti berharap bahwa obat-obatan yang menghalangi gen ini dapat menjadi strategi pengobatan yang efektif di masa depan.
P16 adalah gen penekan tumor yang mungkin abnormal pada beberapa kasus melanoma yang tidak diturunkan. Mutasi genetik yang mengatur protein Ku70 dan Ku80 dapat mengganggu proses yang memperbaiki untaian DNA.
EGF - Peneliti sedang mempelajari mutasi pada gen yang membuat suatu zat yang disebut faktor pertumbuhan epidermal (EGF). EGF memainkan peran dalam pertumbuhan sel kulit dan penyembuhan luka, dan ini dapat menjelaskan banyak kasus melanoma yang tidak diwariskan.
Fas - Mutasi pada gen yang mengatur protein Fas, yang terlibat dalam proses alami destruksi sel yang disebut apoptosis, dapat menyebabkan sel melanoma berkembang biak di luar kendali.
Proses molekuler yang mengarah pada pengembangan awal dan metastasis melanoma non-familial sangat kompleks dan baru mulai diselidiki. Secara harfiah, ribuan laporan penelitian tentang genetika melanoma telah diterbitkan hanya dalam satu dekade terakhir. Kemajuan ini diharapkan akan mengarah pada identifikasi tes yang jauh lebih akurat untuk diagnosis dan prognosis melanoma, serta target pengobatan yang lebih efektif untuk penyakit yang menghancurkan ini.
Sumber:
"Genetika Melanoma." ASCO. 26 Februari 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Melanoma genetika dan pendekatan terapeutik di abad 21: bergerak dari sisi bangku ke sisi tempat tidur." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 Februari 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Genetika Melanoma Predisposisi." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 Februari 2009.
"Melanoma Familial." Proyek Peta Molekuler Melanoma. 27 Februari 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, dkk. Asosiasi MDM2 SNP309, usia onset, dan jenis kelamin pada melanoma kulit. Clin Cancer Res . 2009 Apr 1; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P, dkk. Studi Populasi Berbasis Kembar Australia dengan Melanoma Menyarankan Kontribusi Genetik yang Kuat terhadap Kewajiban. J Invest Dermatol . 9 April 2009.