Anemia refrakter dengan ledakan berlebih, atau RAEB, mengacu pada gangguan pada sel-sel pembentuk darah. RAEB adalah salah satu dari tujuh jenis gangguan tersebut, atau sindrom myelodysplastic (MDS), diakui oleh klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), yang membedakan antara dua kategori RAEB: RAEB-1 dan RAEB-2.
Kedua bentuk umumnya membawa prognosis yang sulit: waktu kelangsungan hidup rata-rata yang dipublikasikan (sekarang tanggal) berkisar dari 9-16 bulan.
RAEB juga dikaitkan dengan peningkatan risiko perkembangan menjadi leukemia mieloid akut - kanker sel-sel pembentuk darah pada sumsum tulang .
Memahami RAEB, sejenis MDS
Sindrom Myelodysplastic, atau MDS, mengacu pada keluarga penyakit langka darah di mana sumsum tulang tidak menghasilkan sel darah merah yang sehat, sel darah putih atau trombosit. RAEB adalah jenis MDS yang relatif umum, dan sayangnya, ini adalah bentuk MDS yang berisiko tinggi.
Seperti bentuk-bentuk MDS lain, RAEB biasanya mempengaruhi orang-orang yang berusia di atas 50, tetapi dapat terjadi pada individu yang lebih muda, juga, dan penyebabnya saat ini tidak diketahui.
Ketika seseorang memiliki bentuk MDS seperti RAEB, sumsum tulang dapat menghasilkan banyak sel yang belum berkembang, atau imatur, yang sering memiliki bentuk, ukuran atau penampilan yang aneh, dibandingkan dengan yang sehat. Versi awal, remaja, sel darah ini disebut sel-sel blast - sebuah istilah yang cukup sering digunakan dalam diskusi tentang leukemia.
Memang, saat ini banyak ilmuwan memandang MDS sebagai bentuk kanker sumsum tulang dan darah.
Sistem klasifikasi yang berbeda telah digunakan untuk gangguan ini. Sistem klasifikasi WHO berusaha memilah jenis MDS, dengan memperhatikan prognosis untuk gangguan yang diberikan. WHO saat ini mengakui 7 jenis MDS, dan bersama-sama RAEB-1 dan RAEB-2 menyumbang sekitar 35-40 persen dari semua kasus MDS.
- Atopenia refraktori dengan displasia unilineage (RCUD)
- Anemia refrakter dengan sideroblas bercincin (RARS)
- Atopenia refraktori dengan displasia multilinease (RCMD)
- Anemia refrakter dengan ledakan berlebih-1 (RAEB-1)
- Anemia refrakter dengan ledakan berlebih-2 (RAEB-2)
- Sindrom Myelodysplastic, tidak terklasifikasi (MDS-U)
- Sindrom Myelodysplastic terkait dengan del terisolasi (5q)
Nama-nama di atas sering mengacu pada bagaimana darah dan sel-sel sumsum tulang muncul, ketika diperiksa di bawah mikroskop. Nama terakhir dalam daftar di atas, bagaimanapun, didefinisikan oleh mutasi tertentu, atau perubahan kromosom, dalam materi genetik dari sel-sel sumsum tulang yang membentuk darah.
Dalam kasus RAEB (kedua jenis), nama memiliki dua bagian: anemia refrakter; dan ledakan berlebih. Anemia, secara umum, adalah kurangnya sel darah merah yang sehat. Anemia refrakter berarti bahwa anemia tidak disebabkan oleh salah satu penyebab umum anemia dan anemia umumnya hanya dikoreksi dengan transfusi darah. Ketika seseorang mengalami anemia refrakter dan tes mengungkapkan jumlah yang lebih besar dari sel-sel blast yang belum matang daripada normal, itu adalah anemia refrakter dengan ledakan berlebih.
Adalah mungkin bagi seseorang dengan RAEB memiliki jumlah yang rendah dalam sel-sel lain yang dibentuk oleh sumsum tulang, juga.
Orang dengan RAEB mungkin mengalami anemia refrakter (sel darah merah rendah), neutropenia refrakter (neutrofil rendah), trombositopeni refraktori (trombosit rendah), atau kombinasi dari ketiganya.
RAEB Adalah Bentuk MDS Berisiko Tinggi
Untuk pasien yang didiagnosis dengan MDS, penting untuk menentukan tingkat risikonya. Beberapa bentuk MDS berisiko rendah, risiko menengah lainnya, dan risiko tinggi lainnya. Baik RAEB dan RCMD dianggap sebagai bentuk MDS berisiko tinggi. Namun, tidak semua pasien dengan RAEB memiliki prognosis yang sama. Faktor-faktor lain ikut berperan, seperti usia, kesehatan secara keseluruhan, ciri-ciri penyakit, dan genetika dari sel-sel pembentuk tulang yang terlibat.
Diagnosa
Ketika MDS dicurigai, biopsi sumsum tulang dan aspirasi harus dilakukan. Ini melibatkan pengambilan sampel sumsum tulang dan mengirimnya ke laboratorium untuk analisis dan interpretasi.
Diagnosis dibuat berdasarkan bagaimana sel-sel muncul di bawah mikroskop, bagaimana mereka menjadi ternoda dengan set pewarna dan penanda yang berbeda yang melibatkan penggunaan antibodi sebagai tag, dan, dalam kasus subtipe MDS yang lebih maju, sesuatu yang disebut flow cytometry . Flow cytometry adalah teknik yang memungkinkan sel-sel dengan karakteristik tertentu untuk diidentifikasi dan disortir dari populasi sel yang lebih besar dalam sampel yang diberikan.
Jenis
Kedua bentuk (1 dan 2) dari RAEB dikaitkan dengan risiko berkembang menjadi leukemia myeloid akut (AML). Selain itu, pasien dengan MDS risiko tinggi seperti RAEB mungkin menyerah pada kegagalan sumsum tulang, tanpa pengembangan ke AML, dan sehingga kondisi ini sering mengancam nyawanya sendiri, tanpa perkembangan ke leukemia.
Terminologi Terkait RAEB
Klasifikasi RAEB bergantung pada pemahaman beberapa istilah:
- Jumlah ledakan sumsum tulang : Sampel dari sumsum tulang Anda diperoleh, dan jumlah sel-sel blast dewasa yang tidak normal diukur.
- Jumlah ledakan darah perifer: Sampel darah Anda dari pembuluh darah diambil menggunakan jarum, dan jumlah sel-sel blast dewasa yang tidak normal diukur.
- Batang Auer : Ini adalah sesuatu yang akan dicari dokter ketika mereka melihat ledakan Anda di bawah mikroskop. Meskipun mereka disebut Auer "batang," mereka sebenarnya datang dalam berbagai bentuk dan ukuran. Mereka kecil - lebih kecil dari nukleus, dan mereka ditemukan di dalam sitoplasma. Seringkali mereka berbentuk jarum dengan ujung runcing, tetapi mereka dapat berbentuk koma, berbentuk berlian, atau panjang dan lebih persegi panjang.
Berdasarkan ada atau tidak adanya temuan di atas, seseorang ditentukan untuk memiliki RAEB-1 atau RAEB-2 sebagai berikut:
Pasien didiagnosis dengan RAEB-1 jika mereka memiliki (1) jumlah ledakan sumsum tulang antara 5 dan 9 persen dari setidaknya 500 sel dihitung atau (2) jumlah ledakan perifer antara 2 dan 4 persen dari setidaknya 200 sel yang dihitung, dan (3) batang Auer yang tidak ada. Kehadiran salah satu kriteria 1 atau 2 ditambah 3 mengklasifikasikan kasus MDS sebagai RAEB-1.
Kemungkinan RAEB-1 berubah menjadi leukemia myeloid akut diperkirakan sekitar 25 persen.
Pasien didiagnosis dengan RAEB-2 jika mereka memiliki (1) jumlah ledakan sumsum tulang antara 10 dan 19 persen dari setidaknya 500 sel dihitung atau (2) jumlah ledakan perifer antara 5 dan 19 persen dari setidaknya 200 sel yang dihitung, atau (3) batang Auer terdeteksi. Kehadiran salah satu kriteria 1, 2 atau 3 mengklasifikasikan kasus MDS sebagai RAEB-2.
Diperkirakan bahwa kemungkinan RAEB-2 berubah menjadi leukemia myeloid akut mungkin setinggi 33 hingga 50 persen.
Apa itu RAEB-T?
Anda mungkin menemukan ungkapan "anemia refrakter dengan ledakan berlebihan dalam transformasi," atau RAEB-T. Istilah ini sebenarnya telah ditinggalkan dalam klasifikasi WHO saat ini dari sindrom myelodysplastic.
Kebanyakan pasien yang sebelumnya termasuk dalam kategori ini sekarang diklasifikasikan sebagai menderita leukemia myeloid akut. Dalam sistem klasifikasi yang berbeda, Perancis-Amerika-Inggris (klasifikasi-FAB), pasien telah ditugaskan ke kategori RAEB-T jika mereka memiliki (1) jumlah ledakan sumsum tulang antara 20 dan 30 persen, (2) jumlah ledakan perifer minimal 5 persen, atau (3), batang Auer yang terdeteksi, terlepas dari jumlah ledakan.
Ada terus ada beberapa kontroversi mengenai nilai pengkategorian RAEB-T seperti dalam sistem FAB, terpisah dari "AML-20-30," seperti dalam sistem WHO. Beberapa uji klinis besar dalam beberapa tahun terakhir telah menggunakan istilah RAEB-T, meskipun ada perubahan dalam sistem klasifikasi WHO. Intinya bagi pasien dan penyedia layanan kesehatan tampaknya adalah penting untuk mengetahui bahwa ada terminologi yang tumpang tindih, sehingga tidak kehilangan kesempatan untuk mendaftar dalam uji klinis.
Bagaimana RAEB Diobati?
Perlakuan RAEB berbeda untuk skenario yang berbeda. Usia dan kesehatan keseluruhan individu dapat menjadi faktor dalam keputusan perawatan tersebut. Pasien dengan RAEB harus menerima pembaruan tentang imunisasi mereka, dan perokok dengan RAEB didorong untuk berhenti merokok. Tanda-tanda bahwa RAEB mungkin mengalami kemajuan termasuk infeksi yang sering, pendarahan abnormal, memar, dan kebutuhan untuk transfusi darah yang lebih sering.
Tidak semua pasien dengan MDS memerlukan pengobatan segera, tetapi pasien dengan jumlah rendah bergejala (anemia, trombositopenia, neutropenia dengan infeksi berulang), dan ini termasuk sebagian besar pasien dengan MDS berisiko tinggi atau sangat tinggi (termasuk RAEB-2, yang mewakili tertinggi tingkat MDS dengan prognosis termiskin).
Pedoman Praktik National Comprehensive Cancer Network (NCCN) menggabungkan kesehatan dan kinerja individu secara keseluruhan, International Prognostic Scoring System (IPSS) dan revisi IPSS (IPSS-R) kategori risiko MDS, dan karakteristik penyakit lainnya untuk membantu memandu keputusan manajemen. Tidak ada pendekatan "satu ukuran cocok untuk semua" untuk pengobatan untuk individu dengan RAEB.
Umumnya ada tiga kategori perawatan : perawatan suportif, terapi intensitas rendah, dan terapi intensitas tinggi. Perawatan ini dijelaskan di bawah ini:
- Perawatan suportif termasuk antibiotik untuk infeksi dan transfusi sel darah merah dan trombosit untuk hitung-hitung rendah bergejala.
- Terapi intensitas rendah termasuk faktor pertumbuhan sel darah, agen lain seperti azacitidine dan decitabine, terapi imunosupresif, dan kemoterapi dengan intensitas rendah. Perawatan ini dapat diberikan secara rawat jalan dan dapat memperbaiki gejala dan kualitas hidup, tetapi mereka tidak menyembuhkan kondisi.
- Terapi intensitas tinggi termasuk kemoterapi kombinasi intensif dan transplantasi sumsum tulang alogenik. Terapi ini memerlukan rawat inap dan menjalankan risiko efek samping yang mengancam jiwa, tetapi mereka juga mungkin dapat meningkatkan jumlah darah lebih cepat daripada terapi yang kurang intensif dan dapat mengubah cara kondisi biasanya akan dilanjutkan. Hanya individu-individu tertentu yang menjadi kandidat untuk terapi berintensitas tinggi.
Uji klinis juga merupakan pilihan untuk beberapa pasien. Belum lama ini, sebenarnya, ada uji klinis yang menunjukkan manfaat dengan decitabine, dibandingkan dengan perawatan suportif terbaik, pada pasien yang lebih tua dengan anemia dengan ledakan berlebih dalam transformasi (RAEBt).
Satu Kata Dari
Jika Anda telah didiagnosis dengan RAEB-1, RAEB-2, atau Anda memiliki MDS jenis lain yang dianggap berisiko tinggi, bicarakan dengan tim kesehatan Anda tentang pilihan Anda.
Untuk pasien dengan MDS risiko tinggi, azacitidine (5-AZA, Vidaza) dan decitabine (Dacogen) adalah dua obat yang disetujui oleh FDA untuk MDS yang mungkin dipertimbangkan oleh tim yang bertanggung jawab atas perawatan Anda. Obat-obatan ini disebut agen hipomethylating.
Beberapa kelompok konsensus telah menunjukkan bahwa, untuk MDS risiko tinggi, HSCT allogeneic (transplantasi sumsum tulang) atau terapi dengan agen hipometilasi harus dimulai segera. Allogeneic HSCT (transplantasi sumsum tulang dari donor) adalah satu-satunya pendekatan kuratif yang berpotensi terhadap MDS, tetapi, sayangnya, ini adalah pilihan yang realistis untuk terlalu sedikit pasien, karena kelompok usia yang lebih tua yang terkena MDS, dengan kesehatan kronis yang terjadi bersamaan kondisi dan faktor spesifik pasien lainnya.
> Sumber:
> Becker H, Suciu S, Rüter BH, dkk. Decitabine versus perawatan suportif terbaik pada pasien yang lebih tua dengan anemia refrakter dengan ledakan berlebih dalam transformasi (RAEBt) - hasil analisis subkelompok dari studi fase acak III 06011 dari Kelompok Koperasi Leukemia EORTC dan Kelompok Studi MDS Jerman (GMDSSG). Ann Hematol . 2015 Des; 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp C, Kuendgen A, dkk. Anemia refrakter dengan kelebihan ledakan (RAEB): analisis reklasifikasi menurut proposal WHO. Br J Haematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova B, Supko JG, Ames MM, dkk. Uji coba fase i dari vorinostat dan alvocidib pada pasien dengan relaps, refrakter atau prognosis buruk leukemia akut, atau anemia refrakter dengan ledakan berlebih-2. Clin Cancer Res. 2013; 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, dkk. Metilasi DNA yang menyimpang merupakan mekanisme dominan dalam perkembangan MDS ke AML. Darah . 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Pematung S, Stauder R, dkk. Azacitidine lini depan pada 339 pasien dengan sindrom myelodysplastic dan leukemia myeloid akut: perbandingan klasifikasi French-American-British dan World Health Organization. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.