Myelodysplastic syndrome, atau MDS, termasuk berbagai gangguan berbeda yang mempengaruhi fungsi sumsum tulang. Sumsum tulang membuat sel darah merah baru, sel-sel putih dan trombosit untuk pembekuan, sehingga fungsi sumsum yang buruk dapat menyebabkan anemia, jumlah sel yang rendah, dan masalah lainnya.
Kekhawatiran utama dengan MDS adalah a) jumlah yang rendah dan semua masalah terkait; dan b) potensi MDS untuk berevolusi menjadi kanker - leukemia myeloid akut , atau AML.
Berbagai jenis MDS diperlakukan sangat berbeda. Tidak semua terapi MDS sesuai untuk setiap pasien dengan MDS. Pilihan untuk pengobatan MDS termasuk perawatan suportif, terapi intensitas rendah, terapi intensitas tinggi, dan / atau uji klinis.
Pertimbangan Perawatan
Ketika mendiskusikan rencana perawatan MDS Anda dengan dokter Anda, faktor-faktor yang berhubungan dengan pasien dapat menjadi sangat penting. Contoh-contoh faktor yang berhubungan dengan pasien termasuk yang berikut:
- Bagaimana Anda bergaul dengan kegiatan sehari-hari sebelum diagnosis MDS
- Kondisi medis lainnya yang Anda miliki
- Usia kamu
- Biaya keuangan berbagai perawatan
- Risiko pengobatan mana yang dapat Anda terima
Karakteristik bentuk khusus Anda dari MDS juga sangat penting. Contoh karakteristik dan temuan khusus termasuk yang berikut:
- Penanda dan hasil pengujian genetik sumsum tulang Anda, yang membantu menentukan pilihan yang tersedia bagi Anda, kemungkinan bahwa MDS Anda akan berkembang menjadi leukemia , dan hasil apa yang mungkin diharapkan dari terapi tertentu.
- Bagaimana MDS Anda memengaruhi jumlah sel sehat dalam sirkulasi darah Anda
- Seberapa parah penyakit Anda dalam hal jumlah sel "ledakan" yang belum matang di sumsum Anda
Tujuan Anda untuk apa yang ingin Anda keluar dari perawatan juga menjadi faktor dalam rencana tersebut. Contoh-contoh tujuan perawatan yang berbeda termasuk yang berikut:
- Hanya merasa lebih baik
- Batasi kebutuhan Anda untuk memiliki begitu banyak transfusi
- Perbaiki anemia Anda, neutropenia , dan trombositopenia
- Mencapai remisi
- Sembuhkan MDS Anda
Tonton dan Tunggu
Untuk pasien yang memiliki MDS risiko rendah sebagaimana ditentukan oleh Sistem Penilaian Prognostik Internasional, atau IPSS, dan jumlah darah lengkap stabil (CBC) , kadang-kadang pendekatan terbaik untuk terapi adalah pengamatan dan dukungan, sesuai kebutuhan.
Dalam hal ini, Anda perlu dimonitor untuk perubahan dalam sumsum Anda yang mungkin menunjukkan perkembangan penyakit. Regular CBCs, serta aspirasi sumsum tulang dan biopsi , dapat menjadi bagian dari pemantauan.
Perawatan Suportif
Perawatan suportif mengacu pada terapi yang digunakan untuk mengobati dan mengelola MDS; perawatan ini dapat sangat memperbaiki kondisi seseorang, tetapi mereka tidak sampai benar-benar menyerang sel-sel yang menyebabkan MDS.
Transfus
Jika jumlah darah Anda mulai turun dan Anda mengalami gejala, Anda mungkin mendapat manfaat dari transfusi sel darah merah atau trombosit. Keputusan untuk menjalani transfusi akan tergantung pada kondisi medis lain yang Anda miliki dan bagaimana perasaan Anda.
Overload Besi dan Terapi Chelasi
Jika Anda mulai membutuhkan banyak transfusi darah setiap bulan, Anda mungkin berisiko mengalami kondisi yang disebut kelebihan zat besi.
Tingkat tinggi zat besi dalam transfusi sel darah merah dapat menyebabkan peningkatan penyimpanan besi di tubuh Anda. Tingkat zat besi yang demikian tinggi dapat merusak organ Anda.
Dokter dapat mengobati dan mencegah kelebihan zat besi dari beberapa transfusi menggunakan obat yang disebut chelators besi, yang termasuk terapi oral, deferasirox (Exjade), atau infus yang disebut deferoxamine mesylate (Desferal). Panduan praktik oleh National Comprehensive Cancer Network, atau NCCN, menawarkan kriteria yang dapat digunakan dokter Anda untuk memutuskan apakah Anda memerlukan terapi chelation besi.
Faktor Pertumbuhan Orang-orang tertentu dengan MDS anemia dapat memperoleh manfaat dari menerima faktor pertumbuhan obat yang disebut agen stimulasi erythropoietin atau protein (ESA).
Contoh ESA termasuk epoetin alfa (Eprex, Procrit atau Epogen) atau lagi akting darbepoetin alfa (Aranesp). Obat-obat ini diberikan sebagai suntikan ke dalam jaringan lemak Anda (injeksi subkutan). Meskipun obat-obatan ini tidak bermanfaat untuk semua pasien MDS, mereka dapat membantu untuk mencegah transfusi darah pada beberapa pasien.
Dokter Anda mungkin menawarkan untuk memulai Anda pada faktor penstimulasi koloni , seperti G-CSF (Neupogen), atau GM-CSF (leukine) , jika jumlah sel darah putih Anda menjadi rendah sebagai akibat dari MDS Anda. Faktor-faktor penstimulasi koloni membantu meningkatkan tubuh Anda untuk menghasilkan lebih banyak penyakit melawan sel darah putih yang disebut neutrofil. Jika jumlah neutrofil Anda rendah, Anda berisiko lebih tinggi terkena infeksi berbahaya. Awasi tanda-tanda infeksi atau demam, dan temui penyedia layanan kesehatan sesegera mungkin jika Anda khawatir.
Terapi Intensitas Rendah
Terapi intensitas rendah mengacu pada penggunaan kemoterapi rendah intensitas atau agen yang dikenal sebagai pengubah respons biologis. Perawatan ini terutama diberikan dalam pengaturan rawat jalan, tetapi beberapa dari mereka mungkin memerlukan perawatan suportif atau rawat inap sesekali sesudahnya, misalnya, untuk mengobati infeksi yang dihasilkan.
Terapi Epigenetik
Sekelompok obat yang disebut hypomethylating atau demethylating agents adalah senjata terbaru dalam perang melawan MDS.
Azacitidine (Vidaza) telah disetujui oleh FDA untuk digunakan dalam semua klasifikasi French-American-British (FAB) dan semua kategori risiko IPSS dari MDS. Obat ini umumnya diberikan sebagai suntikan subkutan selama 7 hari berturut-turut, setiap 28 hari untuk setidaknya 4-6 siklus. Studi azacitidine telah menunjukkan tingkat respons 60 persen, dengan sekitar 23 persen mencapai remisi parsial atau lengkap dari penyakit mereka. Azacitidine sering menyebabkan penurunan awal jumlah sel darah yang mungkin tidak pulih sampai setelah satu atau dua siklus pertama.
Tipe lain dari agen hypomethylating yang digunakan dalam terapi untuk MDS adalah decitabine (Dacogen). Sangat mirip dalam struktur untuk azacitidine, itu juga disetujui FDA untuk semua jenis MDS. Rejimen pengobatan umumnya terkait dengan toksisitas tipe intensitas rendah, dan oleh karena itu terapi ini dianggap sebagai terapi dengan intensitas rendah. Decitabine dapat diberikan secara intravena atau subkutan. Satu studi di mana decitabine diberikan intravena selama 5 hari menunjukkan tingkat remisi lengkap hampir 40 persen. Regimen dosis lainnya sedang diselidiki.
Terapi Imunosupresif dan Pengubah Respons Biologis
Di MDS, sel darah merah, sel darah putih dan trombosit terbunuh atau mati sebelum mereka cukup dewasa untuk dilepaskan dari sumsum tulang ke dalam aliran darah. Dalam beberapa kasus, limfosit (sejenis sel darah putih) bertanggung jawab untuk ini. Bagi pasien tersebut, mungkin efektif untuk menggunakan terapi yang memengaruhi sistem kekebalan.
Non-kemoterapi, agen intensitas rendah (pengubah respons biologis) termasuk anti-thymocyte globulin (ATG), cyclosporine, thalidomide, lenalidomide, protein fusi reseptor nekrosis faktor anti tumor, dan analog vitamin D. Semua ini telah menunjukkan setidaknya beberapa dalam uji coba dini, tetapi banyak yang membutuhkan lebih banyak uji klinis untuk memahami keefektifan dalam berbagai jenis MDS.
Orang-orang yang memiliki tipe MDS tertentu yang disebut 5q-sindrom, di mana ada kelainan genetik pada kromosom 5, mungkin memiliki respons terhadap obat yang disebut lenalidomide (Revlimid). Biasanya, lenalidomide digunakan pada pasien dengan risiko IPSS rendah atau menengah rendah yang bergantung pada transfusi sel darah merah. Dalam studi tentang lenalidomide, banyak pasien telah mengurangi persyaratan transfusi - hampir 70 persen, pada kenyataannya - tetapi terus mengalami jumlah trombosit dan neutrofil yang rendah. Manfaat mengobati MDS risiko tinggi, atau subtipe selain 5q-sindrom dengan lenalidomide masih sedang dipelajari.
Terapi Intensitas Tinggi
Kemoterapi
Pasien tertentu dengan MDS risiko tinggi, atau FAB tipe RAEB dan RAEB-T, dapat diobati dengan kemoterapi intensif. Kemoterapi ini, jenis yang sama yang digunakan dalam pengobatan leukemia myelogenous akut (AML), bertujuan untuk menghancurkan populasi sel-sel abnormal di sumsum tulang yang mengarah ke MDS.
Meskipun kemoterapi dapat bermanfaat pada beberapa pasien MDS, penting untuk mempertimbangkan bahwa pasien yang lebih tua dengan kondisi medis lainnya menghadapi risiko tambahan. Manfaat potensial dari terapi harus lebih besar daripada risiko yang terlibat.
Penelitian sedang berlangsung untuk membandingkan hasil kemoterapi intensif atas orang-orang dari azacitidine atau decitabine.
Transplantasi Sel Punca
Pasien dengan IPSS MDS risiko tinggi mungkin dapat mencapai penyembuhan penyakit mereka dengan transplantasi sel induk alogenik . Sayangnya, sifat berisiko tinggi dari prosedur ini membatasi penggunaannya. Bahkan, transplantasi sel induk alogenik dapat memiliki tingkat kematian terkait pengobatan hingga 30%. Oleh karena itu, terapi ini biasanya hanya digunakan pada pasien yang lebih muda yang berada dalam kesehatan yang baik.
Penelitian saat ini sedang menyelidiki peran transplantasi non-myeloablative yang disebut “mini” pada pasien yang lebih tua dengan MDS. Sementara jenis transplantasi ini secara tradisional dianggap kurang efektif dibandingkan dengan transplantasi standar, penurunan toksisitas mereka dapat membuat mereka pilihan untuk pasien yang dinyatakan tidak memenuhi syarat.
Ringkasan:
Karena berbagai jenis MDS dan jenis pasien yang berbeda, tidak ada satu pengobatan yang cocok untuk semua. Oleh karena itu penting bagi pasien MDS untuk mendiskusikan semua pilihan dengan tim kesehatan mereka, dan menemukan terapi yang akan memberi mereka manfaat terbaik dengan toksisitas paling sedikit.
Uji klinis dengan terapi yang lebih baru untuk MDS sedang berlangsung, jadi nantikanlah. Misalnya, ruxolitinib (Jakafi) sedang diselidiki untuk pengobatan pasien dengan MDS risiko rendah atau menengah-1.
Sumber:
Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, dkk. Myelodysplastic Syndrome: Pedoman Praktek Klinis dalam Onkologi. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.
Kantarjian H, O'Brien S, Giles F, et al. Decitabine jadwal dosis rendah (100 mg / m2 / Kursus) di myelodysplastic syndrome (MDS). Perbandingan 3 jadwal dosis yang berbeda. Darah. 2005; 106 abstrak. Asbtract 2522.
Malcovati L, Hellström-Lindberg E, Bowen D, dkk. Diagnosis dan pengobatan sindrom myelodysplastic primer pada orang dewasa: rekomendasi dari LeukemiaNet Eropa. Darah . 2013; 122 (17): 2943-2964.
Nimer, S. "Myelodysplastic Syndrome" Darah Mei 2008. 111: 4841-4851.
Scott, B., Deeg, J. "Sindrom Myelodysplastic" Tinjauan Tahunan Kedokteran 2010. 61: 345-358.