Myelodysplastic syndromes (MDS) adalah sekelompok penyakit sumsum tulang yang memiliki peningkatan risiko berkembang menjadi leukemia myelogenous akut (AML) . Meskipun penyakit-penyakit ini semuanya memiliki gejala dan perawatan yang berbeda, satu hal yang sama-sama mereka miliki adalah bahwa mereka mempengaruhi seberapa banyak dan seberapa baik sumsum tulang mampu menghasilkan sel-sel darah yang sehat.
Sekitar 10.000 orang mengembangkan MDS di Amerika Serikat setiap tahun.
Kata lain yang digunakan untuk menggambarkan MDS adalah preleukemia, displasia hematopoietik, subakut leukemia myeloid, leukemia oligoblastik, atau leukemia membara.
Bagaimana MDS Berkembang?
MDS dimulai dengan kerusakan DNA atau mutasi dalam sel induk pembentuk darah tunggal (hematopoietik) . Sebagai akibat dari kerusakan ini, sumsum tulang mulai kelebihan produksi sel-sel darah dan dikemas dengan sel-sel "ledakan" yang belum matang.
Di MDS, ada juga peningkatan kematian sel terprogram (apoptosis), yang mengarah ke paradoks yang menarik. Sementara mungkin ada peningkatan produksi sel-sel di sumsum, mereka tidak hidup cukup lama untuk dilepas ke dalam darah. Oleh karena itu, orang dengan MDS akan sering menderita anemia (jumlah sel darah merah yang rendah), trombositopenia (jumlah trombosit yang rendah,) dan neutropenia (jumlah sel darah putih yang rendah.)
Faktor risiko
Tidak diketahui apa yang menyebabkan mutasi yang menciptakan sindrom myelodysplastic, dan 90% dari waktu tidak ada penyebab yang jelas dari penyakit ini.
Beberapa faktor risiko yang mungkin yang terkait dengan peningkatan meliputi:
- Umur: Usia rata-rata diagnosis adalah 70, meskipun MDS telah terlihat bahkan pada anak kecil.
- Radiasi pengion - Orang-orang yang telah menerima pengobatan radiasi obat untuk kanker, serta paparan radiasi pengion dari bom atom dan kecelakaan nuklir berada pada peningkatan risiko.
- Eksposur kimia: Paparan terhadap beberapa bahan kimia organik, logam berat, pupuk, pestisida, dan herbisida meningkatkan risiko penyakit.
- Asap tembakau
- Knalpot diesel
Apakah Ini Pre Leukemia?
Pengukuran jumlah sel-sel blast di sumsum menunjukkan seberapa parah penyakit itu - semakin banyak sel yang belum matang, semakin parah. Setelah sumsum Anda menunjukkan bahwa populasinya terdiri dari lebih dari 20% sel-sel blast, kondisi ini dianggap AML.
Sekitar 30% kasus MDS berkembang menjadi AML. Namun, penting untuk dicatat bahwa bahkan jika transformasi ini tidak pernah terjadi, anemia, trombositopenia, dan neutropenia yang terkait dengan MDS masih mengancam jiwa.
Subtipe
Tidak hanya diagnosis MDS yang mencakup beberapa gangguan sumsum tulang yang berbeda, ada sejumlah faktor dalam masing-masing kondisi yang menentukan perilaku dan prognosis penyakit. Akibatnya, para ilmuwan telah berjuang untuk membuat sistem klasifikasi yang memperhitungkan semua variabel yang berbeda ini.
Yang pertama dari sistem ini adalah klasifikasi French- American- British (FAB). Ini memecah MDS menjadi 5 subtipe berdasarkan bagaimana sumsum tulang terlihat dan hasil dari jumlah darah lengkap pasien (CBC) :
- Anemia refrakter (RA)
- Anemia refrakter dengan sideroblas bercincin (RARS)
- Anemia refrakter dengan ledakan berlebih (RAEB)
- Anemia refrakter dengan ledakan berlebih dalam transformasi (RAEB-T)
- Chronic monomyelocytic leukemia (CMML)
Sejak pengembangan kriteria FAB pada tahun 1982, para ilmuwan telah belajar lebih banyak tentang kelainan genetik yang mengarah pada MDS dan peran yang dimainkan mutasi ini dalam perjalanan penyakit. Akibatnya, pada tahun 2001, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) menerbitkan beberapa perubahan pada sistem FAB. Mereka menambahkan beberapa kondisi - 5q-sindrom, MDS unclassifiable (MDS-U), dan cytopenia refrakter dengan displasia multilineage (RCMD) - dan membagi orang lain seperti RAEB dan CMML berdasarkan persentase ledakan di sumsum tulang.
Mereka juga mengklarifikasi bahwa apapun yang lebih besar dari 20% dari ledakan di sumsum membentuk AML, menjadikan RAEB-T leukemia sebagai lawan dari MDS.
Metode ketiga mengklasifikasi MDS adalah menggunakan International Prognostic Scoring System (IPSS). Sistem ini menggunakan tiga kriteria untuk menentukan bagaimana MDS akan berkembang: jumlah sel dalam sirkulasi darah pasien, jumlah sel-sel blast yang belum matang di sumsum tulang, dan cytogenetics (jenis kelainan genetik yang terkait dengan MDS).
Berdasarkan faktor-faktor ini, IPSS membagi pasien menjadi empat kategori yang menunjukkan "risiko" dari MDS- rendah, menengah-1, menengah-2, dan tinggi. The IPSS menyediakan cara yang ditingkatkan untuk memprediksi hasil dari MDS, menentukan prognosis, dan merencanakan pengobatan.
MDS Primer vs. Sekunder
Pada kebanyakan pasien, MDS tampaknya berkembang tanpa alasan yang diketahui, tiba-tiba. Ini disebut MDS primer atau de novo . Seperti dalam kasus leukemia dan gangguan sumsum tulang lainnya, para ilmuwan tidak yakin apa penyebab utama MDS.
MDS sekunder mengacu pada kondisi ketika mengikuti pengobatan sebelumnya dengan kemoterapi atau terapi radiasi.
Diagnosa
MDS didiagnosis menggunakan teknik yang sama yang digunakan untuk mendiagnosis leukemia .
Langkah pertama adalah menguji sirkulasi darah pasien untuk hitung darah lengkap (CBC). Tes ini melihat jumlah sel darah merah yang sehat, sel darah putih, dan trombosit dalam darah untuk mendapatkan gambaran umum tentang apa yang terjadi di sumsum tulang belakang. Dalam kebanyakan kasus, seseorang dengan MDS akan menunjukkan jumlah sel darah merah yang rendah (anemia), dan mungkin trombosit rendah (trombositopenia) dan neutrofil (neutropenia) juga.
Jika tidak ada penyebab lain yang dapat ditemukan untuk pasien mengalami anemia, dokter kemudian akan melakukan aspirasi sumsum tulang dan biopsi . Pada pasien dengan MDS, sumsum tulang akan menunjukkan penampilan abnormal serta peningkatan jumlah sel yang belum dewasa atau "ledakan". Ketika sel diperiksa pada tingkat genetik, mereka akan menunjukkan mutasi atau perubahan pada kromosom.
Tanda dan gejala
Pasien dengan MDS dapat mengalami gejala anemia seperti:
- Sesak nafas dengan sedikit tenaga
- Kulit pucat
- Merasa lelah
- Sakit dada
- Pusing
Beberapa pasien juga akan memiliki tanda-tanda neutropenia dan trombositopenia juga, termasuk masalah perdarahan dan kesulitan melawan infeksi.
Penting untuk dicatat bahwa ada banyak kondisi lain yang kurang serius yang dapat menyebabkan tanda dan gejala ini. Jika Anda khawatir tentang masalah kesehatan apa pun yang Anda alami, sebaiknya diskusikan dengan dokter atau profesional medis lainnya.
Menyimpulkannya
MDS bukanlah satu penyakit, melainkan sekelompok kondisi yang menyebabkan perubahan pada bagaimana fungsi sumsum tulang.
Ketika sains belajar lebih banyak tentang genetika dan peran yang mereka mainkan dalam pengembangan jenis penyakit ini, kita juga belajar lebih banyak tentang faktor-faktor yang menentukan arah yang akan mereka ambil dan hasil potensial. Di masa depan, para peneliti akan dapat menggunakan informasi ini untuk menciptakan terapi baru yang lebih efektif untuk MDS.
Sumber:
Goldberg, S., Chen, E., Corral, M., et al. "Insiden dan Komplikasi Klinis Sindrom Myelodysplastic antara Penerima Medicare Amerika Serikat" Journal of Clinical Oncology Juni 2010. 28: 2847-2852.
Bowen, D. "Manajemen Pasien dengan Sindrom Myelodysplastic: Konsep Pengantar" di Deeg, H., Bowen, D., Gore, S., Haferlach, T., Beau, M., Niemeyer, C. (eds) (2006) ) Hematologi keganasan: Myelodysplastic Syndromes. Springer: New York. (hal. 89-94).
Haferlach, T., Kern, W. "Klasifikasi dan Staging Sindrom Myelodysplastic" di Deeg, H., Bowen, D., Gore, S., Haferlach, T., Beau, M., Niemeyer, C. (eds) (2006) Hematologi keganasan: Myelodysplastic Syndromes. Springer: New York. (pp.40-51).
Institut Kanker Nasional. Ringkasan Informasi Kanker PDQ. Pengobatan Sindrom Myelodisplastik. Versi Profesional Kesehatan. 04/02/15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66015/#CDR0000062929__1
Nimer, S. "Myelodysplastic Syndrome" Darah Mei 2008. 111: 4841-4851.
Scott, B., Deeg, J. "Sindrom Myelodysplastic" Tinjauan Tahunan Kedokteran 2010. 61: 345-358.