Zat P Memiliki Efek Proinflamasi
Bagaimana Substansi P Diidentifikasi
Zat P awalnya ditemukan pada tahun 1931, tetapi signifikansinya dalam tubuh membutuhkan waktu puluhan tahun untuk terurai. Pada 1950-an, ditentukan bahwa substansi P adalah neurotransmitter. Sel saraf berkomunikasi melalui neurotransmitter. Zat P ditemukan berfungsi sebagai pemancar rasa sakit dari tanduk dorsal. Tanduk dorsal terdiri dari neuron sensorik dan ditemukan pada semua tingkat saraf tulang belakang.
Pada tahun 1970-an, sifat biokimia dari zat P terungkap. Substansi P diidentifikasi sebagai protein yang tersusun dari sekuens asam amino.
Peran Zat P dalam Tubuh
Sejumlah penelitian hewan dan in vitro dilakukan sehingga peran substansi P dalam tubuh dapat dipahami dengan lebih baik. Peneliti menemukan bahwa zat P menyebabkan rasa sakit melalui proses yang dikenal sebagai nociception. Nociceptor adalah neuron sensorik atau sel saraf yang bereaksi terhadap rangsangan yang berpotensi merusak dengan menandakan sumsum tulang belakang dan otak. Nociception menyebabkan persepsi rasa sakit. Juga ditemukan bahwa zat P memiliki efek proinflamasi.
Substansi P dan reseptor utamanya, reseptor neurokinin-1 (NK-1), hadir dalam neuron yang terletak di seluruh neuroaxis (sumbu yang berjalan melalui otak dan sumsum tulang belakang). Neuron-neuron itu berperan dalam rasa sakit, stres, dan kecemasan. Substansi P juga hadir dalam sistem limbik sistem saraf pusat, termasuk hipotalamus dan amigdala.
Area-area ini terkait dengan perilaku emosional.
Selain persepsi rasa sakit, stres, dan kecemasan, substansi P juga telah ditemukan untuk memainkan peran dalam berbagai respons fisiologis lainnya:
- muntah
- perilaku defensif
- perubahan nada kardiovaskular
- stimulasi sekresi saliva
- kontraksi otot polos
- vasodilatasi
Substansi P dan Arthritis
Para peneliti telah mempelajari keterlibatan substansi P pada arthritis dan penyakit radang. Untuk zat P berperan dalam artritis, sistem saraf harus terlibat dalam patofisiologi artritis. Harus ada persarafan saraf sensorik ke sendi . Temuan-temuan tertentu menunjukkan bahwa inilah masalahnya:
- Substansi P ditemukan di lokasi kunci tertentu.
- Zat P hadir dalam konsentrasi yang lebih tinggi dalam cairan sinovial pasien rheumatoid arthritis .
- Jumlah reseptor P substansi berbeda dalam jaringan rheumatoid.
Levine dkk. mengusulkan bahwa mekanisme saraf dapat memberikan penjelasan untuk fitur-fitur menonjol tertentu rheumatoid arthritis: sendi tertentu lebih mungkin untuk mengembangkan radang sendi; sendi spesifik mengembangkan artritis yang lebih parah; dan pola sendi yang dipengaruhi oleh rheumatoid arthritis bilateral dan simetris. Lotz et al. menemukan kemungkinan peran lain untuk substansi P pada artritis. Lotz dan timnya menunjukkan bahwa substansi P bisa merangsang synoviocytes (sel-sel sinovial) di rheumatoid arthritis. Substansi P meningkatkan pelepasan prostaglandin dan kolagenase dari synoviocytes.
Zat Penargetan P
Apakah menyelidiki peran substansi P memberikan target pengobatan baru untuk rheumatoid arthritis?
Tidak persis. Tapi, peneliti mengklaim ada potensi untuk antagonis reseptor NK1 (pemblokir) untuk dikembangkan sebagai pengobatan untuk rheumatoid arthritis. Sementara itu:
- Glukokortikoid dapat mengurangi peradangan yang berasal dari jaringan saraf dengan menurunkan ekspresi NK-1, sementara meningkatkan produksi enzim yang menyebabkan degradasi substansi P.
- Capsaicin topikal dapat menghabiskan substansi P dari ujung saraf lokal untuk menghilangkan rasa sakit. Menurut rheumatologist, Scott J. Zashin, MD, capsaicin dapat memakan waktu 1 hingga 4 minggu untuk bekerja. Untuk mempertahankan manfaat penghilang rasa sakit, capsaicin harus diaplikasikan kembali sesuai dengan arah.
Peran Zat P pada Nyeri Akut Setelah Pembedahan
Informasi tentang peran substansi P dalam nociception nyeri akut setelah operasi pada pasien dengan kondisi peradangan kronis agak langka, seperti informasi tentang hubungan antara perubahan level P substansi dan intensitas nyeri. Menurut PLoS One (2016), peneliti mempelajari korelasi antara perubahan level P substansi dan intensitas nyeri akut pada pasien dengan rheumatoid arthritis yang menjalani bedah ortopedi. Mereka menemukan bahwa korelasi antara intensitas nyeri akut dan konsentrasi serum P zat terjadi pasca operasi pada pasien dengan rheumatoid arthritis, tetapi itu tidak terdeteksi dalam cairan drainase.
> Sumber:
> Garret NE et al. Peran Zat P dalam Artritis Inflamasi . Annals of the Rheumatic Diseases 1992; 51: 1014-1018.
> Keeble dan Brain. Peran Zat dalam Arthritis? Surat Neuroscience. Volume 361. Masalah 1–3, 6 Mei 2004. Halaman 176–179
> Levine JD, Collier DH, Basbaum AI, Moskowitz MA, Helms CA. Hipotesis: sistem saraf dapat berkontribusi pada patofisiologi rheumatoid arthritis. The Journal of Rheumatology. 1985, 12 (3): 406-411.
> Lisowska, B. et al. Substansi P dan Nyeri Akut pada Pasien yang Menjalani Pembedahan. PLoS One. 2016 Jan 5; 11 (1): e0146400. doi: 10.1371 / journal.pone.0146400.
> Lotz M, Carson DA, Vaughan JH. Substansi P aktivasi synoviocytes rheumatoid: jalur saraf dalam patogenesis arthritis. Ilmu. 1987 Feb 20; 235 (4791): 893-5.
> O'Connor T et al. Peran Zat P dalam Penyakit Inflamasi. Jurnal Fisiologi Sel. 2004 Nov; 201 (2) 167-80.