Translokasi Kromosom pada Leukemia dan Limfoma
Ikhtisar
Translokasi adalah jenis perubahan abnormal dalam struktur kromosom yang terjadi ketika bagian dari satu kromosom pecah dan menempel pada kromosom lain. "Mutasi" ini merupakan penyebab penting dari banyak jenis limfoma dan leukemia .
Kejadian
Kromosom kita menyimpan semua informasi genetik yang kita warisi dari orang tua kita. Kami memiliki 23 set kromosom - 1 set dari ibu kami dan 1 set dari ayah kami - dengan total 46 kromosom.
Pada setiap kromosom adalah ratusan gen individu yang mengkode segala sesuatu mulai dari warna mata kita hingga protein yang mengatur pembagian sel dalam tubuh kita.
Ketika sel-sel kita membelah, salinan duplikat kromosom kita dibuat. Kadang-kadang proses ini berjalan salah, dan sebagian dari satu kromosom dapat berakhir menempel pada kromosom lain.
Ketika kita berbicara tentang perubahan genetik pada kanker, itu bisa menjadi sangat membingungkan, jadi kami ingin memastikan satu perbedaan jelas segera. Beberapa perubahan genetik adalah warisan dan disebut mutasi garis kuman , jenis mutasi atau perubahan genetik lainnya yang Anda miliki sejak lahir, tetapi sebagian besar perubahan genetik yang akan Anda dengar adalah mutasi atau mutasi somatik - mutasi dan perubahan genetik yang terjadi dalam tubuh Anda setelah lahir dan seterusnya dalam hidup.
Jenis
Ada dua jenis translokasi.
- Translokasi yang seimbang - Dalam translokasi yang seimbang, bagian yang sama dari dua kromosom dipertukarkan, sehingga tidak ada informasi genetis tambahan atau hilang.
- Translokasi yang tidak seimbang - Dalam translokasi yang tidak seimbang, pertukaran melibatkan bagian kromosom yang tidak seimbang dan menyebabkan gen ekstra atau hilang.
Translokasi ditunjukkan menggunakan huruf kecil "t" dengan dua kromosom yang terlibat dalam tanda kurung. Misalnya, translokasi antara kromosom 9 dan kromosom 22 akan ditunjukkan oleh t (9, 22).
Asosiasi Dengan Kanker
Translokasi adalah jenis cedera genetik yang dapat menyebabkan gen normal berubah menjadi gen penyebab kanker. Para ilmuwan tidak tahu persis apa yang menyebabkan perubahan kromosom ini terjadi, tetapi faktor-faktor risiko tertentu untuk pengembangan limfoma dan leukemia diketahui, dan beberapa paparan lingkungan mungkin terlibat dalam kerusakan genetik. Perubahan ini juga dapat terjadi ketika DNA di dalam sel kita rusak oleh racun atau infeksi virus. Namun, mereka dapat terjadi sebagai akibat dari "kesalahan" dalam proses normal pembelahan sel juga. Karena sel-sel kita membelah sepanjang hidup kita, kemungkinan bahwa "kesalahan" dalam perpecahan akan terjadi semakin bertambah semakin tua kita. Ini dianggap sebagai salah satu alasan mengapa banyak kanker lebih umum terjadi pada orang yang lebih tua.
Untuk memahami bagaimana translokasi mempengaruhi risiko kanker dapat membantu untuk memahami sedikit tentang bagaimana perubahan genetik dan mutasi menghasilkan kanker . Diperkirakan translokasi dapat bekerja dengan menyalakan onkogen (gen penyebab kanker), atau dengan memutar gen supresor tumor ke posisi off. Gen supresor tumor adalah gen yang membantu mengatur langkah-langkah sel yang, ketika tidak terkendali, dapat menyebabkan kanker; mereka pada dasarnya bertindak seperti sistem rem di dalam mobil, sedangkan oncogenes bertindak lebih seperti akselerator yang terjebak dalam posisi on.
Untuk sebagian besar, translokasi mengakibatkan leukemia dan limfoma karena perubahan yang diperoleh dalam DNA, tetapi ini tidak selalu terjadi. Biasanya kombinasi perubahan genetik daripada satu atau dua yang menghasilkan kanker, dan dalam beberapa kasus, beberapa perubahan ini dapat terjadi sebelum kelahiran. Sebagai contoh, pada beberapa anak dengan leukemia limfositik akut, perubahan genetik awal dapat terjadi ketika bayi masih dalam kandungan.
Kanker Darah (Leukemia dan Limfoma)
Translokasi kromosom memainkan peran besar dalam kanker darah. Diperkirakan bahwa translokasi hadir di hingga 90% limfoma dan lebih dari 50% leukemia.
Beberapa translokasi yang terlibat dalam kanker darah meliputi:
- t (8; 21) - Leukemia mieloblastik akut dengan maturasi
- t (9; 22), dikenal sebagai “Chromosome Philadelphia” - Chronic myelogenous leukemia (CML) dan leukemia limfositik akut (ALL)
- t (15; 17) - Leukemia promyelocytic akut (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - Myelogenous leukemia akut (AML)
- t (2; 5) - Limfoma sel besar anaplastik
- t (8; 14) - limfoma Burkitt
- t (11; 14) - Limfoma sel mantel
- t (14; 18) - Limfoma folikular
Satu Kata Dari
Dokter menemukan translokasi kromosom saat melakukan analisis genetik sampel biopsi. Temuan semacam itu sering membantu tidak hanya mengidentifikasi penyakit, tetapi juga merencanakan terapi dan memprediksi hasil pengobatan. Beberapa translokasi, misalnya, mungkin menunjukkan penyakit yang kurang lebih responsif terhadap kemoterapi. Namun, setiap orang berbeda, dan bahkan dua orang dengan translokasi yang sama dapat memiliki hasil yang sangat berbeda.
Sumber:
American Cancer Society. Apakah kita tahu apa yang menyebabkan limfoma non-Hodgkin? Diperbarui 01/22/16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
Institut Kanker Nasional. Pengobatan Lymphoblastic Leukemia Akut - Versi Profesional Kesehatan (PDQ). Diperbarui 12/10/15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M., dan S. Raghavan. Bagaimana DNA pecah selama translokasi kromosom? Penelitian Asam Nukleat . 2011. 39 (14): 5813-5825.