Vitamin C dalam Leukemia dan Limfoma

Efek Vitamin C Mungkin Tergantung pada Keganasan

Ketika Anda memikirkan stres, mungkin pikiran Anda berubah menjadi jadwal, tenggat waktu, tes, hubungan, atau tantangan lain yang mungkin dihadapi seseorang dalam hidup. Dunia saat ini tidak memiliki kekurangan stimulus yang berpotensi menimbulkan stres.

Namun, tidak setiap orang menanggapi dengan cara yang sama dengan pemicu lingkungan ini. Sumber-sumber variasi individu mungkin banyak, sebagian karena kemampuan kita untuk mengatasi dan merespon secara adaptif terhadap lingkungan kita.

Ada sel yang setara dengan stres, juga. Sama seperti kita mungkin menemukan lingkungan kita yang kadang-kadang penuh tekanan, lingkungan sel dapat menyimpan berbagai jenis pemicu stres — misalnya, molekul berbahaya di sekitar cairan, atau ketidakmampuan untuk memproses molekul seluler internal dengan benar.

Ketika Anda memikirkan sel-sel kanker, khususnya, Anda mungkin tidak segera mengasosiasikannya dengan kerentanan yang mendasarinya terhadap stres. Sel-sel kanker sering digambarkan dengan istilah-istilah seperti 'tak terkalahkan' dan 'abadi' dalam hal mereka tampak bereproduksi dan menyebar tanpa batas. Ternyata, bagaimanapun, bahwa sel-sel kanker beroperasi di bawah banyak stres pada khususnya, stres oksidatif. Dan vitamin C mungkin memainkan peran penting ketika datang ke enzim tertentu yang membantu sel-sel merespon stres.

Apa itu Stres Oksidatif?

Stres oksidatif , dalam hal sederhana, adalah ketidakseimbangan dalam lingkungan seluler.

Ketika konsep ini dikembangkan lebih lanjut, ketidakseimbangan ini dapat dilihat sebagai pertempuran yang tidak merata antara produksi musuh yang berbahaya (radikal bebas) dan kemampuan tubuh untuk melawan efek berbahaya dari musuh ini (melalui antioksidan).

Anda mungkin telah belajar tentang radikal bebas dalam kimia: secara resmi, mereka didefinisikan sebagai molekul bermuatan yang biasanya sangat reaktif dan berumur pendek, dengan elektron yang tidak berpasangan.

Sebagai contoh, molekul-molekul oksigen di seluruh tubuh kadang-kadang terpecah menjadi atom-atom tunggal oksigen, masing-masing dengan elektron yang tidak berpasangan.

Elektron ingin berpasangan, sehingga atom yang tidak rata ini, sekarang disebut radikal bebas, mencari elektron lain yang merupakan bagian dari tubuh, hampir seperti predator, untuk berpasangan dengan elektron yang dimiliki oleh beberapa molekul lain di dalam tubuh. Ini adalah stres oksidatif, kemudian, dan itu menyebabkan kerusakan sel, membran, protein dan DNA.

Jadi, mengapa sel-sel kanker biasanya beroperasi di bawah tingkat stres oksidatif yang tinggi ? Sering kali sel-sel ini memiliki tingkat radikal bebas yang tinggi pada awal, untuk memulai dengan, bahkan sebelum mereka menjadi kanker. Kemudian, ketika sel mengambil lebih banyak dan lebih banyak langkah untuk menjadi kanker, hal-hal sering berubah dalam hal bagaimana sel itu menjalankan metabolisme sendiri, berpotensi menghasilkan tingkat radikal bebas yang lebih tinggi.

Biasanya, ada keseimbangan antara produksi radikal bebas dan eliminasi. Ada dua “tim,” yang berbeda dengan satu tim yang memproduksi radikal bebas seperti anion superoksida (O2-), hidrogen peroksida (H2O2), radikal hidroksil (OH-), dll, dan tim lain yang menyediakan mekanisme pertahanan antioksidan [superoksida dismutase ( SOD), katalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), dll.].

Ketika musuh radikal bebas tidak terkandung dan / atau dihilangkan, hasilnya mungkin kerusakan sel, dengan hilangnya fungsi dan integritas membran sel, serta kerusakan DNA, mendorong perubahan genetik yang berpotensi membahayakan dan pertumbuhan sel yang tidak diatur. Efek terakhir ini dikenal sebagai ketidakstabilan genetik, dan dapat menambah bahan bakar ke api yang berhubungan dengan perjalanan ganas sel.

Radikal bebas dan stres oksidatif juga dikaitkan dengan sejumlah penyakit manusia selain kanker, termasuk penyakit jantung, penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, dan banyak lagi. Ada juga kaitan dengan penuaan, dengan akumulasi berangsur-angsur kerusakan radikal bebas.

Zat yang menghasilkan radikal bebas dapat ditemukan di lingkungan kita, termasuk makanan yang kita makan, tetapi mereka juga terjadi di dalam tubuh kita sebagai produk alami dari metabolisme.

Bagaimana Zat Might Like Vitamin C Melindungi Terhadap Kanker?

Vitamin C telah dicoba dalam berbagai penelitian tentang pengobatan dan pencegahan kanker; Namun, hasilnya masih tidak selalu melukiskan gambaran yang jelas. Jawaban atas pertanyaan tentang peran vitamin C dalam pencegahan dan pengobatan kanker mungkin tergantung pada keganasan tertentu - dan dosis vitamin C, di antara faktor-faktor lainnya.

Pada konsentrasi rendah, vitamin C memiliki peran antioksidan, mencegah oksidasi. Makanan antioksidan, kaya asam askorbat (vitamin C), karotenoid (vitamin A) dan tokoferol (vitamin E), selenium, dan flavonoid, direkomendasikan karena aksi antagonis mereka menghambat oksidasi dan produksi radikal bebas.

Namun, kadar vitamin C yang tinggi dapat meningkatkan produksi ATP (yang dihasilkan oleh mitokondria) yang memicu kematian sel terprogram dalam eksperimen sel tumor, melalui mekanisme pro-oksidan.

Studi menunjukkan aktivitas anti kanker tergantung dosis yang berdampak pada berbagai proses seluler termasuk kematian sel terprogram, siklus pertumbuhan sel, dan pensinyalan sel, dengan peningkatan kematian sel kanker dalam percobaan laboratorium yang memperlakukan sel kanker dengan mitoxantrone (obat kemoterapi) bersama dengan vitamin C .

Akankah Ada Peran untuk Vitamin C dosis tinggi dalam Leukemia?

Sejauh ini, beberapa penelitian telah menyarankan kegiatan melawan berbagai macam kanker, tetapi penelitian lain menunjukkan bahwa vitamin C mungkin membuat kemoterapi kurang efektif.

Jawaban singkat untuk pertanyaan di atas adalah "mungkin," dan juga, "itu mungkin tergantung pada leukemia." Mungkin penting untuk melihat vitamin C dari berbagai sudut sebelum membuat kesimpulan tentang penggunaannya pada kanker tertentu, tetapi beberapa temuan awal dari studi berbasis laboratorium tentang keganasan hematologi menggembirakan.

Sebuah studi 2017 tentang efek vitamin C pada sel-sel leukemia dipublikasikan dalam jurnal "Cell." Dalam pengantar mereka, para penulis mencatat bahwa bukti untuk vitamin C sebagai pengobatan yang efektif untuk kanker tetap kontroversial sejauh ini.

Vitamin C Dapat Mempengaruhi Enzim Penting dalam Leukemia

Secara khusus, kelompok peneliti ini mempelajari perubahan genetik dalam enzim yang disebut Tet (Ten Eleven Translocation) methylcytosine dioxygenase 2, atau TET2. Mereka menemukan interaksi yang menarik dengan vitamin C dan enzim ini — interaksi yang tampaknya meningkatkan kemanjuran perawatan kanker tertentu. Ini adalah penelitian pada hewan, jadi implikasinya bagi manusia belum diketahui, tetapi hasilnya provokatif.

Di dalam tubuh, sel-sel darah baru muncul dari sel-sel khusus di sumsum tulang yang disebut sel- sel induk hematopoietik. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa enzim TET2 dapat membuat sel-sel induk ini tumbuh menjadi sel-sel darah normal yang sehat, matang, dan normal yang akhirnya mati sama seperti sel normal lainnya. Sebaliknya, pada leukemia, sel-sel induk tidak matang dengan semestinya, tetapi menggandakan diri, menggandakan diri dalam sel induk tiruan yang berbahaya.

Efek dari pertumbuhan sel induk leukemia yang tidak terkendali adalah untuk mencegah tubuh memproduksi cukup dari normal, sel-sel darah yang sehat (misalnya, neutrofil, limfosit) yang sistem kekebalan tubuh kita perlu melawan infeksi; berkurangnya suplai sel darah merah baru dapat menyebabkan anemia juga. Dengan demikian, kerentanan terhadap infeksi dan hal-hal seperti kelemahan atau pucat dari anemia mungkin seringkali berada di antara tanda-tanda dan gejala leukemia.

Nah, ternyata dalam beberapa kasus leukemia, ada perubahan genetik, atau mutasi, yang menghasilkan versi enzim TET2 yang tidak berfungsi dengan baik. Dengan demikian, studi 2017 meneliti cara-cara di mana enzim ini, TET2, mungkin dirangsang untuk melakukan tugasnya, dan terutama, apakah vitamin C dapat digunakan dalam upaya ini untuk memulihkan produksi sel darah yang sehat.

Hasil Studi Vitamin C TET2

Para peneliti tikus rekayasa genetika untuk menonaktifkan enzim TET2, dan mereka menemukan bahwa ketika TET2 dimatikan, sel-sel induk mulai rusak, dan ketika mereka menghidupkan kembali gen tersebut, malfungsi ini dibalik.

Pada leukemia dan penyakit darah lainnya yang mungkin dipengaruhi oleh perubahan genetik yang mempengaruhi enzim TET2, hanya satu dari dua salinan gen TET2 yang berubah. Oleh karena itu, para peneliti melihat apakah vitamin C mungkin mampu menggantikan salinan gen yang buruk, berubah, atau bermutasi dengan meningkatkan aktivitas salinan yang masih berfungsi normal. Mereka menemukan bahwa dengan vitamin C, ada dorongan untuk mekanisme genetik yang memulihkan fungsi TET2.

Inhibitor PARP seperti olaparib adalah obat yang sedang dipelajari untuk kemungkinan penggunaan dalam berbagai jenis kanker darah dan leukemia. Dalam studi ini, para peneliti menggabungkan vitamin C dengan inhibitor PARP dalam model hewan mereka untuk mempelajari interaksi. Mereka menemukan kombinasi bekerja lebih baik, sehingga lebih sulit bagi sel-sel induk leukemia untuk memperbarui diri.

Bagaimana dengan Vitamin C di Limfoma?

Seperti halnya temuan pada leukemia, penelitian ini saat ini dalam tahap pra-klinis, yang berarti bahwa apa yang kita ketahui berasal dari tes sel dan hewan di laboratorium, tetapi bukan individu dalam uji klinis.

Meskipun demikian, ada, berdasarkan data pra-klinis ini, alasan untuk percaya bahwa temuan yang berkaitan dengan TET2 dan vitamin C mungkin berlaku untuk setidaknya beberapa kasus limfoma .

Pada limfoma, mutasi TET2 paling sering ditemukan pada limfoma sel T. Pada satu subtipe limfoma , limfoma sel T angioimunoblastik , TET2 dapat bermutasi pada sebanyak 76 persen pasien. Tingkat mutasi TET2 juga tinggi pada 38 persen pasien dengan limfoma sel T perifer - tidak ditentukan secara spesifik, menurut sebuah studi oleh Lemonnier dan rekan, dan 13 persen dalam limfoma sel B besar yang menyebar .

Satu Kata Dari

Sementara para ilmuwan memilah data mengenai vitamin C dan kemungkinan perannya dalam pencegahan dan pengobatan kanker tertentu, penting untuk menjadi moderat dalam mengkonsumsi vitamin ini. Terlalu banyak hal yang baik belum tentu merupakan hal yang baik. Dan, itu selalu terbaik untuk berkonsultasi dengan dokter Anda ketika memulai rejimen suplemen yang dapat mengganggu perawatan Anda.

Tak satu pun dari bukti yang menunjukkan bahwa suplementasi dengan vitamin C Anda sendiri, di luar apa yang direkomendasikan, akan mencapai hasil protektif atau menguntungkan dalam leukemia atau limfoma, dan eksperimen diri seperti itu benar-benar dapat menyebabkan kerusakan pada kasus-kasus tertentu.

Dalam penelitian sebelumnya, telah ditunjukkan bahwa pasien dengan keganasan hematologi mungkin kekurangan vitamin C. Dengan demikian, memperbaiki kekurangan vitamin C yang ada mungkin merupakan tempat terbaik untuk memulai.

> Sumber:

> Cimmino L, Dolgalev I, Wang Y, dkk. Pemulihan fungsi TET2 menghalangi perkembangan pembaruan diri dan leukemia yang menyimpang. Sel . 2017 Agustus 16. pii: S0092-8674 (17) 30868-1. doi: 10.1016 / j.cell.2017.07.032. [Epub depan cetak].

> Lemonnier F, Couronne L, Parrens M, dkk. Mutasi TET2 berulang dalam limfoma sel T perifer berkorelasi dengan fitur seperti TFH dan parameter klinis yang merugikan. Darah. 2012; 120: 1466–1469.

> Mikirova N, Casciari J, Rogers A, dkk. Efek vitamin C intravena dosis tinggi pada peradangan pada pasien kanker. J Transl Med . 2012; 10: 189.

> Shenoy N, Bhagat T, Nieves E, dkk. Upregulasi aktivitas TET dengan asam askorbat menginduksi modulasi epigenetik sel limfoma. Kanker Darah J. 2017; 7 (7): e587-. doi: 10.1038 / bcj.2017.65.